Клиническая трансплантология
Представлен анализ состояния проблемы, а также мирового и российского опыта участия реципиентов донорских органов в занятиях спортом и физической культурой. Отражена роль влияния физической активности на качество жизни пациентов после трансплантации. Отмечены трудности, связанные с органным донорством в России и за рубежом, и значимость спортивных мероприятий в содействии данной проблеме. Проанализирован зарубежный опыт по проведению спортивных игр для лиц с трансплантированными органами, который указывает на важность дополнительных методов исследования при допуске к занятиям физической культурой и спортом у реципиентов, необходимость дозирования при подборе режима физической нагрузки, привлечение врача-трансплантолога для индивидуализации программ реабилитации. Представлен личный опыт зарубежных спортсменов с трансплантированными органами, в том числе опыт участия российского реципиента в 21-х Всемирных играх 2017 года. Также приводится опыт проведения спортивных мероприятий для людей с трансплантированными органами в России.
Цель. Проанализировать связь между пиковым значением панель-реактивных антител (пик-PRA), значением на момент трансплантации (тр-PRA) и результатами трансплантации почки.
Материалы и методы. В исследование включено 287 пациентов из листа ожидания с анти- HLA-антителами I и/или II классов. 142 пациентам была выполнена трансплантация трупной почки. Все пациенты получали стандартную иммуносупрессию: ингибитор кальциневрина, микофенолаты и стероиды. Десенсибилизация в предоперационном периоде проводилась у 11 пациентов. Скрининг и идентификацию антител проводили при помощи мультиплексной технологии на платформе Luminex.
Результаты. Медиана PRA составила 47% (интерквартильный размах – 29%; 65%). В зависимости от динамики PRA мы выделили несколько групп пациентов: стабильное PRA (83 пациента), постепенно возрастающее (77 пациентов) или убывающее значение (96 пациентов), или была отмечена переменная динамика (31 пациент). Изменение PRA сопровождалось изменением средней интенсивности флюоресценции (r = 0,787, r2 = 0,59, p < 0,0001). При однофакторном анализе каждые 5% пик-PRA и тр-PRA увеличивали относительный риск гуморального отторжения трансплантата – 1,09 (95% ДИ 1,06; 1,17), p < 0,001; 1,17 (95% ДИ 1,09; 1,26), p < 0,001 соответственно, а ΔPRA снижало – 0,932 (95% ДИ 0,861; 0,967), p = 0,009. При многофакторном анализе (с коррекцией на пол и возраст реципиента, продолжительность диализа, количество HLA-несовпадений) мы наблюдали похожую картину: пик-PRA 1,14 (95% ДИ 1,07; 1,19), p < 0,001; тр-PRA 1,13 (95% ДИ 1,09; 1,22), p < 0,001; ΔPRA 0,949 (95% ДИ 0,871; 0,981), p = 0,017. В однофакторной модели увеличение пикPRA и тр-PRA повышало риск утраты трансплантата – 1,1 (95% ДИ 1,05; 1,14), p < 0,001; 1,09 (95% ДИ 1,05; 1,15), p < 0,001 соответственно, а увеличение ΔPRA снижало – 0,952 (95% ДИ 0,891; 0,97), p = 0,011. В скорректированной многофакторной модели тр-PRA не было сопряжено с риском утраты трансплантата – 1,04 (95% ДИ 0,95; 1,1), p = 0,098, в то время как пик-PRA и ΔPRA оставались значимыми факторами – 1,1 (95% ДИ 1,17; 1,24), p < 0,001; 0,931 (95% ДИ 0,855; 0,954), p = 0,007 соответственно.
Заключение. При подборе пар «донор–реципиент» необходимо учитывать спектр антител в момент пикового (наивысшего) значения PRA. Уменьшение этого показателя может скрывать антитела, которые имеют направленность против донорских антигенов или определенных эпитопов.
Цель. Целью исследования явилось изучение структуры и частоты встречаемости инфекции в кистах почек у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (тХПН), обусловленной аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПП).
Материалы и методы. Впервые в отечественной практике рутинно выполнялось микробиологическое исследование биологического материала пациентов с АДПП, которым были удалены поликистозно-измененные почки в ходе подготовки к трансплантации почки. Было выделено 2 группы больных: 1-я группа – 7 (33,3%) пациентов с бессимптомным течением заболевания, 2-я группа – 14 (76,7%) больных, у которых присутствовали симптомы инфицирования почек и мочевыводящих путей. Всем пациентам оперативное лечение проводилось с целью подготовки к трансплантации почки или по клиническим показаниям. В ходе исследования рутинно выполнялись интраоперационные посевы содержимого кист с макроскопическими признаками инфицирования.
Результаты исследования. В результате проведенной работы доказано наличие скрытой и активной инфекции у 18 (85,7%) пациентов, в том числе у 6 (85,7%) больных с бессимптомным течением поликистоза. При микробиологическом исследовании возбудитель инфекции не был выявлен лишь у 1 пациента в первой группе и 2 больных во второй группе. Инфицированность кист почек 6 пациентов с бессимптомным течением АДПП была доказана только после исследования их содержимого, взятого интраоперационно. Не установлено какой-либо корреляции между наличием инфекции, симптоматикой и размерами поликистозных почек. Полирезистентная инфекция, чувствительная только к современным антибактериальным препаратам ультраширокого спектра действия, была выявлена у 6 пациентов, в том числе у 2 больных с бессимптомным течением.
Выводы. Установлена критически высокая фактическая инфицированность более чем 80% поликистозно-измененных почек, что позволяет рассматривать их как источник хронической инфекции в контексте будущей трансплантации. Наличие скрытой, в том числе полирезистентной, инфекции в кистах ухудшает прогноз выполнения трансплантации почки этой категории больных без нефрэктомии.
Статья посвящена основным аспектам организации мультиорганных изъятий у доноров со смертью головного мозга в Республике Саха (Якутия). Трансплантологическая помощь населению данного региона оказывается с 2001 года, и до 2016 года выполнялись исключительно пересадки почки или фрагмента печени от живого родственного донора. Наличие эффективной программы посмертного донорства позволит соответствовать высокой потребности данного региона в высокотехнологичной помощи методом трансплантации органов.
Трансплантация сердца и вспомогательное кровообращение
На основе 3-мерного компьютерного моделирования разработан макет центробежного насоса (ЦН) канального типа. Произведены расчеты геометрических параметров проточного тракта колеса вращения с оптимизацией потока жидкости в диапазоне номинального режима насоса (расход 5 л/мин, перепад давления 100 мм рт. ст.). Дополнительно рассматривались условия работы насоса в режиме ЭКМО при высоких перепадах давления в 200–300 мм рт. ст. и скорости вращения ротора в диапазоне 3500 об/мин. При расчетах основными условиями было создание новой модели ЦН канального типа с допустимыми порогами сдвигового напряжения (не более 150 Па) и сведением к минимуму зон стагнации и рециркуляции потока. Полученные данные явились также результатом использования в конструкции ротора каналов постоянного сечения, сформированными по логарифмической кривой, обеспечивающими минимальную турбулентность за счет минимального выходного угла потока. Основные характеристики изготовленного макета полностью соответствуют расчетным данным.
Нами была разработана компьютерная программа построения 3D-моделей грудной клетки детей с целью оптимизации размещения в ней осевого насоса ДОН-3. Благодаря полученным результатам математическую модель успешно использовали в разработке классификации вариантов размещений имплантируемых систем вспомогательного кровообращения, а также для построения 3D-моделей для других целей. В частности, была получена градация пациентов по вариантам размещения детского осевого насоса ДОН-3 внутри грудной полости пациента. На основании данных была проведена первая примерка насоса ДОН-3 у пациента возрастом 7 лет.
Цель. Оценить вклад паннуса и кальцификации в развитие дисфункции биопротеза в трикуспидальной позиции в детском возрасте.
Материал и методы. В исследовании использовали биопротез клапана сердца «ПериКор» (ЗАО «НеоКор», Россия), имплантированный пациенту в возрасте 3 месяцев на фоне дисплазии трикуспидального клапана (ТК) и недостаточности ТК 4-й степени. Возраст пациента на момент репротезирования составил 6 лет, срок функционирования биопротеза в организме пациента – 5 лет 8 месяцев. Оценку дегенеративных изменений эксплантированного по причине дисфункции в трикуспидальной позиции биопротеза осуществляли на основании макроскопического описания и метода световой микроскопии. Анализировали клеточный состав, присутствие бактерий, солокализацию кальцификатов и клеток реципиента. С целью оценки распределения кальцификатов и количественной оценки объема кальцификата в структуре биоматериала использовали метод микрокомпьютерной томографии (микро-КТ).
Результаты. В структуре дисфункций исследуемого биопротеза отмечен паннус с инкапсуляцией антериальной створки, что способствовало ее полному исключению из функционирования биопротеза с эффектом стенозирования (уменьшения площади эффективного отверстия). Признаков тканевой несостоятельности в виде разрывов и перфораций створок не выявлено. Во всех створках отмечено присутствие клеток, преимущественно фибробластического типа, и единичных форменных элементов крови, которые в основном были локализованы в поверхностных слоях створок в участках без признаков кальцификации. Окраска на бактерии была отрицательной. Отмечено присутствие кальцификатов во всех ксеноматериалах, являющихся компонентами биопротеза: створках, сегменте аорты и перикарде. Кроме того, кальцификация отмечена в паннусе, образовавшемся в процессе функционирования биопротеза в организме пациента. В пределах створчатого аппарата кальцификаты преимущественно отмечены в зонах кооптации и комиссур. Также массивные кальцификаты были расположены в обшивке каркаса по всему периметру. Общий объем кальцификата составил 1/3 часть от биологической составляющей биопротеза (729 мм3).
Заключение. На основании данных, полученных в настоящем исследовании, можно сделать заключение, что несмотря на выраженную кальцификацию во всех структурах данного биопротеза, несостоятельность створчатого аппарата в первую очередь обусловлена разрастанием соединительной ткани, что позволяет классифицировать дисфункцию как паннус-обусловленную. Можно предположить, что характер дисфункций связан с особенностью воспалительного ответа пациента дошкольного возраста, однако подобные дисфункции требуют дальнейшего изучения.
Регенеративная медицина и клеточные технологии
Введение. В качестве альтернативы трансплантации островков Лангерганса (ОЛ) предпринимаются попытки создания тканеинженерной конструкции поджелудочной железы (ТИК ПЖ), состоящей из аллогенных ОЛ и биоактивного резорбируемого матрикса, создающего островкам микроокружение, сходное с нативным, и обеспечивающего островкам необходимые условия для выживаемости и функциональной активности. Кроме того, сохранности изолированных островков, по литературным данным, способствует сокультивирование с мезенхимальными стволовыми клетками (МСК).
Цель. Изучить влияние мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (МСК КМ) крысы на жизнеспособность изолированных ОЛ крысы при совместном культивировании с БМКГ.
Материалы и методы. Островки и МСК КМ выделяли, ориентируясь на классические методики, с некоторыми модификациями. Эксперименты по сокультивированию проводили в стандартных условиях. Жизнеспособность островков определяли методом иммунофлуоресцентного окрашивания.
Результаты. При культивирование ОЛ с БМКГ и МСК КМ на третьи сутки наблюдались деструктивные изменения островков, а на седьмые сутки отмечалось полное разрушение ОЛ. В то же время ОЛ, культивированные с БМКГ, сохраняли жизнеспособность в течение 14 суток инкубации.
Заключение. Культивирование ОЛ с БМКГ и МСК КМ не способствовало длительному выживанию островков. Таким образом, позитивного влияния МСК КМ на жизнеспособность панкреатических островков не наблюдалось.
Цель. Установить способность суммарной РНК, выделенной из ККМ организма, в котором повреждена ткань печени, служить переносчиком адресных регенерационных сигналов именно в этот орган.
Материалы и методы. Методом адоптивного переноса на крысах (n = 37) изучена митотическаая и пролиферативная активность клеток печени и почек у интактных реципиентов после внутрибрюшинного введения: мононуклеарных клеток костного мозга (ККМ) – 2,5×106; 5,0×106; 3,5×107 клеток – группа 1 и общей РНК из таких же ККМ (30 мкг/100 г веса) – группа 2 от доноров через 12 часов после 70–75% гепатэктомии; в группе 3 (контроль) вводили физраствор. РНК из ККМ выделяли методом, разработанным фирмой «Евроген» (Россия) с помощью реактива ExtractRNA.
Результаты. В группе 2 на сроках 48 и 72 ч. отмечено увеличение митотической и пролиферативной активности клеток в печени, но не в почках (контроль специфичности регенерационных сигналов); в группе 1 не выявлен перенос регенерационных сигналов в эти органы.
Заключение. Авторы полагают, что общая РНК из активированных гепатэктомией ККМ аккумулирует адресные (гепатоспецифические) регенерационные сигналы, но воспроизводятся они лишь при поступлении РНК в поврежденную ткань.
Страница главного редактора
Клинические наблюдения
На сегодняшний день трансплантация сердца остается «золотым стандартом» лечения терминальной стадии хронической сердечной недостаточности. Выживаемость пациентов после трансплантации сердца значительно улучшилась с момента внедрения в клиническую практику ингибиторов кальциневрина (CNI). Однако отдаленные результаты выживаемости ограничены, что обусловлено развитием побочных эффектов на фоне длительного приема иммуносупрессивной терапии. Нефротоксичность, обусловленная длительным приемом ингибиторов кальциневрина, приводит к нарушению функции почек с развитием почечной недостаточности, что ухудшает прогноз у реципиентов в отдаленном периоде. Применение сертикана в схемах иммуносупрессивной терапии позволяет редуцировать дозу ингибиторов кальциневрина, тем самым оказывая положительное влияние на почечную функцию у реципиентов после трансплантации сердца. Цель нашего сообщения: продемонстрировать успешный случай конверсии на эверолимус у реципиента после трансплантации сердца и оценить эффективность использования данного препарата в течение года наблюдения.
Представлен случай комбинированного подхода в подготовке пациентки 47 лет с первичным билиарным циррозом к ортотопической трансплантации печени (ОТП) и коррекции артериальной недостаточности после операции. Пациентка находилась в листе ожидания ОТП ввиду прогрессирующего цирроза печени. Была проведена прямая внутрипортальная инфузия мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга, что позволило на время стабилизировать цирротическую трансформацию печени. Из-за прогрессирования портальной гипертензии с возникновением эпизодов кровотечения из варикозных вен пищевода и желудка выполнено трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS), которое позволило дождаться донорского органа и ОТП. Через 6 мес. после ОТП вследствие обкрадывания печени селезеночной артерией у пациентки появились клинические признаки желтухи, которые были разрешены эндоваскулярно: эмболизацией ствола селезеночной артерии.
Цель исследования. Оценка значимости морфологического исследования слизистой оболочки донорской двенадцатиперстной кишки в диагностике отторжения панкреатодуоденального трансплантата.
Материалы и методы. Пациенту 35 лет с терминальной стадией диабетической нефропатии была произведена сочетанная забрюшинная пересадка почки и поджелудочной железы с кишечным вариантом отведения панкреатического сока через междуоденальный анастомоз. Спустя 2 года при проведении эзофагогастро-дуоденоскопии мы выполнили гистологическое исследование слизистого слоя двенадцатиперстной кишки трансплантата.
Результаты. Была диагностирована и морфологически верифицирована тяжелая степень клеточного отторжения панкреатодуоденального трансплантата. Обосновано и успешно проведено патогенетическое противокризовое лечение – пульс-терапия преднизолоном, с положительным клиническим эффектом.
Заключение. На клиническом примере показана эффективность гистологического исследования слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки панкреатодуоденального трансплантата в диагностике отторжения, возможность обосновать и успешно провести противокризовую терапию.
Обзор литературы
Аллогенная трансплантация почки является оптимальным подходом для лечения пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек. При этом посттрансплантационный мониторинг и оптимизация иммуносупрессивной терапии с помощью ранних неинвазивных молекулярно-биологических маркеров может значительно улучшить долгосрочный результат трансплантационного лечения. В качестве маркеров повреждения почечного трансплантата предлагается использовать микро-РНК, играющие фундаментальную роль в регуляции активности различных генов. Уровень экспрессии микро-РНК в различных тканях может коррелировать с определенными патологическими состояниями. В настоящем обзоре рассмотрены литературные данные, касающиеся изучения перспектив применения микро-РНК в качестве биомаркеров течения посттрансплантационного периода у реципиентов почечного трансплантата.
Аутотрансплантация клеток иммунной системы с целью вызвать реакцию иммунологического отторжения опухоли может оказаться востребованным инструментом в руках врачей. Несмотря на невысокую эффективность, продемонстрированную в прошлом, активное развитие биомедицинских клеточных технологий и генной инженерии привело к значительному улучшению результатов, получаемых при клинической апробации этого подхода. Наибольших успехов удалось добиться в области адоптивной иммунотерапии с использованием Т-лимфоцитов, специфичных к опухолевым антигенам. В данном обзоре описывается клинический опыт применения различных вариантов антиген-специфической адоптивной иммунотерапии опухолей, включая использование опухоль-инфильтрирующих T-лимфоцитов, T-лимфоцитов с перенаправленными трансгенными антигенраспознающими рецепторами, в том числе химерными. В статье также анализируются возможности и ограничения этих биомедицинских технологий.
Хроническая HCV-инфекция является ведущей причиной трансплантации печени взрослым в развитых странах. К сожалению, реинфицирование трансплантата неизбежно происходит у всех пациентов с сохраняющейся репликацией вируса. На фоне необходимой иммуносупрессивной терапии прогрессирование заболевания ускоряется, приводя к быстрой декомпенсации печени. Проведение противовирусной терапии значительно улучшает результаты трансплантации, однако применение стандартных схем на основе интерферона сопряжено с низкой эффективностью (не более 30% для наиболее распространенного 1-го генотипа вируса) и плохой переносимостью. В статье описаны новые безинтерфероновые пероральные режимы терапии, применяемые для лечения рецидива HCV-инфекции 1-го генотипа.
Вопросы этики
История трансплантологии начиналась с использования органов, полученных от доноров с необратимой остановкой сердца. Только с введением в клиническую практику концепции смерти мозга стало возможно предлагать для трансплантации экстраренальные органы лучшего качества, так как их получение происходит в физиологических условиях, наиболее близких к состоянию живого организма. Однако доноров со смертью мозга недостаточно, и внимание врачей вновь было обращено к асистолическим донорам. С целью преодоления разрыва между соблюдением этических основ донорства и качеством донорского органа, страдающего при отсутствии кровообращения, экспертным сообществом предлагается классифицировать таких пациентов по времени и месту умирания, с тем чтобы предпринять организационные мероприятия, минимизирующие негативные для органа последствия умирания пациента. Экспертное мнение ложится в основу клинических протоколов и утверждается государственными решениями. При этом размывается четкое противопоставление жизни и смерти, что приводит к эрозии нравственных начал работы врача. Предлагается к рассмотрению и этическому анализу будущая альтернативная модель работы с такого рода донорами, когда после констатации у них смерти, как непременного условия начала работы по донорству, кровообращение в органах и системах умершего восстанавливается с помощью аппарата искусственного кровообращения.
Памяти профессора Теодора Израилевича Шраера
ISSN 2412-6160 (Online)