Исследование регенераторной и тканеспецифичной активности общ ей РНК клеток костного мозга

Цель. Установить способность суммарной РНК, выделенной из ККМ организма, в котором повреждена ткань печени, служить переносчиком адресных регенерационных сигналов именно в этот орган.

Материалы и методы. Методом адоптивного переноса на крысах (n = 37) изучена митотическаая и пролиферативная активность клеток печени и почек у интактных реципиентов после внутрибрюшинного введения: мононуклеарных клеток костного мозга (ККМ) – 2,5×106;  5,0×106; 3,5×107 клеток – группа 1 и общей РНК из таких же ККМ (30 мкг/100 г веса) –  группа 2 от доноров через 12 часов после 70–75% гепатэктомии; в группе 3 (контроль)  вводили физраствор. РНК из ККМ выделяли методом, разработанным фирмой «Евроген» (Россия) с помощью реактива ExtractRNA.

Результаты. В группе 2 на сроках 48 и 72 ч. отмечено увеличение митотической и  пролиферативной активности клеток в печени, но не в почках (контроль специфичности  регенерационных сигналов); в группе 1 не выявлен перенос регенерационных сигналов в эти  органы.

Заключение. Авторы полагают, что общая РНК из активированных гепатэктомией ККМ аккумулирует адресные (гепатоспецифические) регенерационные сигналы, но  воспроизводятся они лишь при поступлении РНК в поврежденную ткань.

1. Бабаева АГ, Геворкян НМ, Зотиков ЕА. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М.: Изд. РАМН, 2009: 107. Babaeva AG, Gevorkyan NM, Zotikov EA. Rol’ limfocitov v operativnom izmenenii programmy’ razvitiya tkanej. M.: Izd. RAMN, 2009: 107.

2. Бабаева АГ, Тишевская НВ, Геворкян НМ. О морфогенетических свойствах РНК лимфоидных и стволовых клеток при восстановительных процессах // Рос. акад. наук, Науч.-исслед. ин-т морфологии человека. М., 2016: 272. Babaeva AG, Tishevskaya NV, Gevorkyan NM. O morfogeneticheskih svojstvah RNK limfoidnyh i stvolovyh kletok pri vosstanovitel’nyh processah // Ros. akad. nauk, Nauch.-issled. in-t morfologii cheloveka. M., 2016: 272.

3. Тишевская НВ, Бабаева АГ, Геворкян НМ. Роль лимфоцитарных РНК в межклеточном информационном обмене и регуляции регенеративных процессов. Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2016; 102 (11): 1280–1301. Tishevskaya NV, Babaeva AG, Gevorkyan NM. Rol’ limfocitarnyh RNK v mezhkletochnom informacionnom obmene i regulyacii regenerativnyh processov. Ros. fiziol. zhurnal im. I.M. Sechenova. 2016; 102 (11): 1280–1301.

4. Gregorini M, Bosio F, Rocca C, Corradetti V et al. Mesenchymal stromal cells reset the scatter factor system and cytokine network in experimental kidney transplantation. BMC Immunol. 2014 Oct 3; 15: 44. DOI: 10.1186/s12865-014-0044-1.

5. Kaibori M, Adachi Y, Shimo T, Ishizaki M et al. Stimulation of liver regeneration after hepatectomy in mice by injection of bone marrow mesenchymal stem cells via the portal vein. Transplant. Proc. 2012 May; 44 (4): 1107–1109. DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.01.088.0044-1.

6. Kantarcıoğlu M, Demirci H, Avcu F, Karslıoğlu Y et al. Efficacy of autologous mesenchymal stem cell transplantation in patients with liver cirrhosis. Turk. J. Gastroenterol. 2015 May; 26 (3): 244–250. DOI: 10.5152/tjg.2015.0074.

7. Reis LA, Borges FT, Simões MJ, Borges AA et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells repaired but did not prevent gentamicin-induced acute kidney injury through paracrine effects in rats. PLoS One. 2012; 7 (9): e44092. DOI: 10.1371/journal.pone.0044092. Epub 2012 Sep 6.

8. Wan Z, You S, Rong Y, Zhu B, Zhang A et al. CD34+hematopoietic stem cells mobilization, paralleled with multiple cytokines elevated in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure. Dig. Dis. Sci. 2013 Feb; 58 (2):448–457. DOI: 10.1007/s10620-012-2458-z. Epub 2012 Oct 25.

9. Бойко НВ, Голиков АЮ, Тарасов ВА, Матишов ДГ. Роль микро-РНК в регуляции активности генов у эукариот. Вестник южного научного центра РАН. 2011; 7 (3): 69– 78. Bojko NV, Golikov AYu, Tarasov VA, Matishov DG. Rol’ mikro-RNK v regulyacii aktivnosti genov u eukariot. Vestnik yuzhnogo nauchnogo centra RAN. 2011; 7 (3): 69– 78.

10. Prasanth KV, Spector DL. Eukaryotic regulatory RNAs: an answer to the genome complexity conundrum. Genes and Development. 2007; 21: 11–42.

11. Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP. Most mammalian mRNAs are: conserved targets of micro-RNAs. Genome Res. 2009 Jan; 19 (1): 92–105. DOI: 10.1101/gr.082701.108. Epub 2008 Oct 27.

12. He L, Hannon GJ. Micro-RNAs: small RNAs with a big role in gene regulation. Nat. Rev. Genet. 2004 Jul; 5 (7): 522–531.

13. Тишевская НВ, Геворкян НМ, Бабаева АГ, Захаров ЮМ и др. Влияние суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки на эритропоэз при экспериментальной полицитемии. Российский физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2015; 101 (4): 451– 461. Tishevskaya NV, Gevorkyan NM, Babaeva AG, Zaharov YuM i dr. Vliyanie summarnoj RNK limfoidnyh kletok selezenki na ehritropoehz pri ehksperimental’noj policitemii. Rossijskij fiziol. zhurnal im. I.M. Sechenova. 2015; 101 (4): 451–461.

14. Бабаева АГ, Геворкян НМ, Тишевская НВ, Головкина ЛЛ и др. О гемопоэтических свойствах рибонуклеиновой кислоты лимфоцитов периферической крови больных истинной полицитемией и здоровых доноров. Онкогематология. 2015; 2 (10): 58–626. Babaeva AG, Gevorkyan NM, Tishevskaya NV, Golovkina LL i dr. O gemopoehticheskih svojstvah ribonukleinovoj kisloty limfocitov perifericheskoj krovi bol’nyh istinnoj policitemiej i zdorovyh donorov. Onkogematologiya. 2015; 2 (10): 58– 626.

15. Ельчанинов АВ, Фатхудинов ТХ, Усман НЮ и др. Экспрессия генов цитокинов и факторов роста в печени после субтотальной резекции у крыс. Гены и клетки. 2016; 11 (1): 61–67. El’chaninov AV, Fathudinov TH, Usman NYu i dr. Ehkspressiya genov citokinov i faktorov rosta v pecheni posle subtotal’noj rezekcii u krys. Geny i kletki. 2016; 11 (1): 61–67.