Цель: провести мониторинг состояния и тенденций в развитии донорства и трансплантации органов в РФ по данным 2023 г.

Материалы и методы. Проведено анкетирование руководителей центров трансплантации. Контроль данных осуществлялся по информационной системе учета Минздрава России. Выполнен сравнительный анализ полученных данных в динамике лет, между отдельными субъектами РФ, между центрами трансплантации.

Результаты. По данным регистра, в 2023 г. в РФ функционировали 50 программ трансплантации почки, 34 – печени и 22 – сердца. Уровень донорской активности в 2023 г. составил 6,3 на 1 млн населения, при этом доля мультиорганных изъятий составила 77,2%, среднее число органов, полученных от одного эффективного донора, – 2,9. В 2023 г. в РФ было выполнено 3057 трансплантаций органов, из них 1817 – пересадки почки, 829 – печени, 388 – сердца. В 2023 г. число трансплантаций органов в РФ увеличилось на 19,6% по сравнению с 2022 г. В Москве уровень донорства составил 29,1 на 1 млн населения. На территории Москвы и Московской области функционировали 12 центров трансплантации, которые выполнили 50,2% от всех трансплантаций почки и 63,1% от всех экстраренальных трансплантаций. Число пациентов с трансплантированными органами в РФ превышает 143,4 на 1 млн населения.

Заключение. В РФ продолжается расширение географии центров трансплантации, в 2023 г. было открыто 5 новых центров. За прошедший год в стране увеличилось число эффективных доноров и трансплантаций органов. Ресурсный потенциал медицинских организаций не исчерпан для дальнейшего увеличения числа трансплантаций органов. Москва – локомотив отечественной трансплантологии. В НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова и его филиале выполняется 27,4% от общего числа трансплантаций органов в стране. Из успешных региональных программ следует отметить: Республику Татарстан, Кемеровскую область – Кузбасс, Санкт-Петербург, Тюменскую область, Иркутскую область. В РФ обеспечивается приоритет оказания трансплантационной помощи детям.

Цель: установить факторы риска и предикторы развития повторных кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом, ожидающих трансплантацию печени.

Материалы и методы. Проведено сравнительное ретроспективное исследование пациентов с декомпенсированным циррозом (n = 51), находившихся в листе ожидания трансплантации печени. Проведен анализ демографических, клинических и лабораторных показателей, индексов MELD-Na, Child–Turcotte–Pugh, печеночной энцефалопатии, выраженности асцита, степени варикозных узлов, количества последовательных лигирований варикозных узлов, а также манометрического исследования с расчетом показателя градиента внутрипеченочного венозного давления в группах пациентов с развившимися повторными кровотечениями (n = 39) и без них (n = 12). Методом Каплана–Майера с определением логарифмического критерия (Log-Rank) проведено сравнение пропорций пациентов в различных группах. Оценку накопленных рисков в сравниваемых группах проводили c помощью математической модели пропорциональных рисков (регрессии Кокса) в одновариантном и многовариантном анализе.

Результаты. В течение 60 месяцев от начала наблюдения и одновременного начала профилактики посредством комбинации приема неселективных β-блокаторов и эндоскопического лигирования варикозных узлов у 39 из 51 больного (75,6%) развились повторные кровотечения. На основе проведенного анализа выявлены значимые различия (факторы риска развития повторных кровотечений): показатели концентраций креатинина, MELD-Na, степени печеночной энцефалопатии, среднего уровня градиента печеночного венозного давления (ГПВД) и его уровня >14 мм рт. ст. Методом Каплана–Майера с определением Log-Rank-критерия установлено, что пропорция пациентов без развития повторных кровотечений была достоверно большей в группе больных с величиной ГПВД ≤14 мм рт. ст., чем в группе больных с величиной ГПВД >14 мм рт. ст. (р = 0,027).

Заключение. Показано, что основным независимым предиктором развития повторных кровотечений является величина ГПВД >14 мм рт. ст., которая при изменении значения градиента на 1 мм увеличивает риск в 3,837 раза. Вторым независимым предиктором является увеличение выраженности печеночной энцефалопатии: при увеличении показателя ее степени на единицу риск повторных кровотечений увеличивается в 1,8 раза.

Цель: оценить возможное влияние различных режимов перфузионной подготовки трансплантата на частоту развития билиарных и сосудистых осложнений ортотопической трансплантации печени (ОТП).

Материалы и методы. Обработаны данные 287 трансплантаций полноразмерной печени от доноров с установленным диагнозом «смерть мозга» и бьющимся сердцем. Число первичных и повторных ОТП составило 262 и 25 соответственно. Перед завершением формирования портального анастомоза и включением в системный кровоток проводили перфузию трансплантата гипо- (группа 2) и изотермическим (группа 4) физиологическим раствором с целью минимизации гемодинамических нарушений.

Результаты. Отмечена статистически достоверная разница между группами 2 и 4 в развитии поздних (р = 0,04) и кумулятивных билиарных осложнений (р = 0,01). Установлена связь между наличием этих осложнений и типом перфузии (точный критерий Фишера = 0,02). Разница в частоте развития тромбозов в исследуемых группах не получена.

Заключение. Проведенный анализ приводит к мнению о нецелесообразности использования гипотермических растворов при перфузионной подготовке трансплантата печени перед запуском в системный кровоток.

Мукормикоз – тяжелая микотическая инфекция, сопровождаемая высокой летальностью у иммуноком- прометированных пациентов. Частота развития мукормикоза у реципиентов трансплантатов солидных органов составляет 2–8% от всех инвазивных грибковых инфекций. В большинстве случаев мукормикоз возникает в поздний посттрансплантационный период. Факторами риска у данной когорты пациентов являются РТПХ и применение иммуносупрессивных препаратов. В статье описаны клинические случаи мукормикоза и приведен анализ литературных данных, посвященных проблеме инвазивного мукормикоза у реципиентов трансплантатов солидных органов, а также рассмотрены основные методы диагностики и лечения заболевания согласно международным рекомендациям.

Хроническая HBV-инфекция является одной из главных проблем современной трансплантологии и трансплант-гепатологии, нередко приводящей к потенциально фатальным осложнениям. Единственным радикальным лечением цирроза печени HBV-этиологии является трансплантация печени. Однако рецидив HBV после трансплантации может поставить под угрозу выживаемость как реципиента, так и трансплантата. В этой связи все HBsAg-положительные реципиенты должны получать профилактическую терапию аналогами нуклеот(з)идов с или без HBIG, независимо от статуса HBeAg и уровня ДНК HBV до трансплантации. Однако терапия HBIG обладает целым рядом недостатков, a аналоги нуклеот(з)идов не подавляют репликацию супер- и коинфекции. К тому же нет унифицированного понимания временных границ достижения вирусологического ответа. В нашем клиническом наблюдении мы сообщаем о стремительной супрессии (5 дней) высокой HBV (560 000 копий/мл) вирусной нагрузки у пациентки, страдающей циррозом печени HBV-, HDV-этиологии, оперированной с положительным HBeAg на момент трансплантации. В нашем исследовании применение стандартной терапии тенофовира дисопроксила фумаратом позволило снизить титр вирусной нагрузки HBV до неопределяемых значений. В свою очередь, учитывая положительный HBeAg на момент трансплантации, в раннем посттрансплантационном периоде был отмечен рецидив HBV-инфекции, которую удалось ликвидировать без применения HBIG-терапии. Применение тенофовира диспороксила фумарата позволяет планировать проведение трансплантации пациентам с положительной репликацией и большой вирусной нагрузкой, избегая применения HBIG, на фоне ограниченного времени ожидания трансплантации печени.

Билиарные осложнения — наиболее частые из встречающихся осложнений после выполнения трансплантации печени. Они вносят весомый вклад в заболеваемость пациентов после трансплантации печени и их частота по разным источникам составляет от 5% до 50%. К основным билиарным осложнениям после трансплантации печени относятся: стриктуры, желчные свищи и биломы, желчекаменная болезнь, дисфункция сфинктера Одди, гемобилия, мукоцеле. Факторы риска возникновения билиарных осложнений многообразны. В данном обзоре рассмотрены основные типы желчных осложнений и современные подходы к их диагностике и лечению.

Введение. Несмотря на совершенствование протоколов иммуносупрессивной терапии, иммунологические осложнения остаются одной из ведущих причин утраты функции нефротрансплантата. Определение уровня предсуществующих и de novo синтезированных анти-HLA антител (АТ) показало высокую значимость в современной диагностике отторжения и оценке эффективности противокризовой терапии.

Цель исследования: анализ частоты встречаемости и специфичности предсуществующих и de novo синтезированных, в том числе донор-специфических, анти-HLA антител, оценка их влияния на развитие острого криза отторжения и исходы трансплантации почки в раннем послеоперационном периоде.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 637 реципиентов, перенесших трансплантацию почки от посмертных доноров в ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в период с 2020-го по 2022 г. Было выполнено определение предсуществующих и de novo синтезированных анти-HLA АТ, в том числе донор-специфических (Donor-Specific Antibodies – DSA), оценено их влияние на частоту развития острого криза отторжения (ОКО) в раннем послеоперационном периоде и функцию нефротрансплантатов.

Результаты. У несенсибилизированных пациентов частота ОКО составила 10,7% (n = 58), первичную начальную функцию трансплантата отметили у 354 пациентов (65,6%), удовлетворительную функцию при выписке – у 377 пациентов (70%). Предсуществующие анти-HLA АТ обнаружили у 97 реципиентов (15,2%), развитие ОКО в этой группе отметили у 14 реципиентов (14,4%), первичную начальную функцию – у 51 (52,6%), удовлетворительную функцию при выписке – у 62 (63,9%). Cинтез de novo анти-HLA АТ после трансплантации отметили у 70 (11%) пациентов, ОКО – у 10 из них (16,7%), первичную функцию – у 38 (54,3%), удовлетворительную функцию при выписке – у 43 (61,4%). Синтез DSA выявили у 10 пациентов, у 5 (50%) из них диагностировали ОКО, первичную начальную функцию и удовлетворительную функцию при выписке отметили у 3 (30%) реципиентов.

Выводы. Наличие предсуществующих и/или синтез de novo анти-HLA АТ после трансплантации почки при рационально подобранной иммуносупрессивной терапии статистически значимо не влияло на ранние исходы функционирования трансплантатов, однако синтез DSA статистически значимо повышал частоту острого отторжения, дисфункции нефротрансплантата и увеличивал сроки восстановления азотовыделительной функции.

Цель: определить предикторы и риск развития повторных кровотечений после имплантации TIPS в сочетании с селективной эмболизацией желудочных вен у больных с декомпенсированным циррозом, ожидающих трансплантацию печени.

Материалы и методы. Проведено сравнительное ретроспективное исследование у 54 пациентов, находившихся в листе ожидания трансплантации печени в период с 2017-го по 2023 г., перенесших повторные кровотечения из варикозных вен пищевода после проведения вторичной профилактики кровотечений до включения в исследование. Проведен анализ демографических, клинических и лабораторных показателей, клинических индексов, печеночной энцефалопатии, выраженности асцита, степени варикозных узлов, манометрического исследования до и после имплантации TIPS с эмболизацией желудочных вен, с расчетом градиента портального давления у больных с повторными кровотечениями (n = 16) и без них (n = 38). Методом Каплана–Майера с определением логарифмического критерия (Log-Rank) проведено сравнение пропорций пациентов. Оценку накопленных рисков проводили c помощью одновариантного и многовариантного анализа модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты. В течение 30 недель от даты TIPS в сочетании с эмболизацией желудочных вен у 16 из 54 больных (29,6%) развились повторные кровотечения. Выявлены факторы риска: показатели возраста, концентраций гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, креатинина, степени асцита, среднего значения уровня градиента портального давления после имплантации TIPS. Установлено, что пропорция пациентов без кровотечений была значимо большей у больных с величиной градиента портального давления ≤10 мм рт. ст., чем при величине этого показателя >10 мм рт. ст. (Log Rank = 0,029). Определены независимые предикторы повторных кровотечений: выраженность асцита, тромбоз шунта, показатель градиента портального давления после имплантации TIPS, показатель градиента портального давления после имплантации TIPS <30% от базального уровня. Показано, что риск развития повторных кровотечений при градиенте портального давления >10 мм рт. ст. прогрессивно нарастает и достигает максимальных значений (HR = 1,713) у пациентов, подвергшихся TIPS в сочетании с эмболизацией желудочных вен в сроки от 32 до 40 недель от времени операции, в то время как при градиенте портального давления ≤10 мм рт. ст. он отсутствует.

Введение. Высокая распространенность хронической болезни почек оказывает отрицательное влияние на продолжительность и качество жизни пациентов, особенно в старшей возрастной группе. Прогрессирование заболевания до уровня терминальной стадии почечной недостаточности приводит к необходимости проведения диализных методов заместительной почечной терапии. У возрастных пациентов с сопутствующей коморбидной патологией диализная терапия имеет свои особенности и сложности, зачастую продлевая жизнь на непродолжительный период. Рост числа обращений пациентов 70 лет и старше с целью постановки в лист ожидания трансплантации почки (ЛОТП) ГБУЗ «НИИ скорой помощи имени Н.В. Склифосовского ДЗМ» привел к необходимости оценки результатов трансплантаций почки у данной категории больных.

Цель: провести анализ ранних и отдаленных исходов трансплантаций почки от посмертных доноров у реципиентов 70 лет и старше.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены 23 реципиента почки в возрасте 70 лет и старше, которым в период с 2014-го по 2023 г. в отделении трансплантации почки и поджелудочной железы ГБУЗ «НИИ скорой помощи имени Н.В. Склифосовского ДЗМ» выполнили трансплантацию почки от посмертного донора. Выживаемость реципиентов рассчитывали по методу Каплана–Майера.

Результаты. Первичную функцию трансплантата почки отметили у 16 реципиентов (69,6%), отсроченную – у 7 реципиентов (30,4%). Снижение креатинина крови менее 200 мкмоль/л после трансплантации почки отметили у 19 реципиентов (82,6%). Госпитальная, 1- и 3-летняя выживаемость реципиентов составила 96% (n = 22), 84,8% [95% ДИ 72–95] и 79% [95% ДИ 65–92] соответственно; 1- и 3-летняя выживаемость трансплантатов почки составила 84,8 [95% ДИ 72–95] и 73% [95% ДИ 59–87] соответственно.

Заключение. Трансплантация почки пациентам возрастной группы 70 лет и старше является возможным методом лечения хронической болезни почек 5-й стадии.

Высокая артериальная жесткость (ригидность) является важным доклиническим индикатором нарушения функции сердечно-сосудистой системы, развития артериальной гипертензии и поражения органов-мише- ней, а также увеличивает риск развития отдаленных неблагоприятных событий. Реципиенты солидных органов сталкиваются с множественными факторами риска развития осложнений со стороны сердечно- сосудистой системы в связи с отторжением трансплантата, пожизненным приемом лекарственных препа- ратов и адаптационными особенностями функционирования пересаженного органа. В обзоре представлен анализ результатов исследований, посвященных основным функциональным показателям ригидности периферических артерий, а также потенциальному влиянию иммуносупрессивной терапии у реципиентов солидных органов на показатели ригидности сосудистой стенки.

В статье представлен обзор литературы, посвященной актуальной проблеме современной трансплантологии – ВК-вирусной нефропатии после нефротрансплантации. Отражены факторы риска реактивации ВК-вируса у иммунокомпрометированных пациентов. Рассмотрены вопросы скрининга и диагностики ВК-вирусной инфекции у лиц с трансплантированной почкой. Подчеркивается роль ВК-вирусной нефропатии в утрате почечного трансплантата. Обсуждены клинические проявления и стратегии лечения ВК-вирусной нефропатии при трансплантации почки.

  Цель: проанализировать 12-летний опыт лечения острой постинфарктной недостаточности митрального клапана в одном центре.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 12 взрослых пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) и соответствующей острой митральной регургитацией, которые были прооперированы с 2009-го по 2017 год. Мы проанализировали внутрибольничный период всех пациентов и отдаленный период. Все пациенты прошли предоперационную коронарную ангиографию и эхокардиографию. Все пациенты были оперированы в условиях искусственного кровообращения и холодовой кровяной кардиоплегии. При необходимости проведения веноартериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ВА-ЭКМО) предпочтение отдавалось бедренному доступу.

  Результаты. Семь пациентов нуждались в ВА-ЭКМО-поддержке, шесть из них – до операции; четверо из них получали механическую циркуляторную поддержку вне нашего стационара и были транспортированы на ЭКМО. Всем пациентам было выполнено чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с успешной реваскуляризацией инфаркт-связанной артерии. Все пациенты, кроме одного, были прооперированы в течение первых 24 часов от отрыва папиллярной мышцы. В раннем послеоперационном периоде погиб один пациент. Пациенты, получавшие ВА-ЭКМО, имели большую продолжительность инотропной поддержки, времени вентиляции и пребывания в отделении интенсивной терапии (p < 0,01).

Выводы. Острая недостаточность митрального клапана вследствие STEMI остается тяжелым осложнением, но периоперационное использование ВА-ЭКМО позволяет существенно снизить 30-дневную смертность и улучшить результаты лечения этой группы пациентов.

Цель: изучение прогностического значения локального неинвазивного индекса эластичности стенки общей сонной артерии у реципиентов трансплантированного сердца.

Материалы и методы. В исследование были включены реципиенты сердца (n = 101). Всем участникам исследования выполнено ультразвуковое исследование сонных артерий с оценкой демпфирующей функции артерий и измерением локальных и регионарных показателей упруго-эластических свойств общей сонной артерии (ОСА). Индекс эластичности стенки (iCOMPL) общей сонной артерии рассчитывался по формуле с использованием показателей диаметров общей сонной артерии в систолу и диастолу и измерениями систолического и диастолического АД. В качестве комбинированных конечных точек (нежелательных событий) оценивались смерть от всех причин, ретрансплантация сердца, клинически значимая болезнь коронарных артерий пересаженного сердца.

Результаты. У реципиентов сердца без морфологических и иммуногистохимических признаков отторжения сердечного трансплантата выявление относительно низких значений расчетного индекса эластичности сосудистой стенки ОСА iCOMPL является предиктором более раннего развития нежелательных событий (р = 0,03).

Заключение. Индекс эластичности сосудистой стенки общей сонной артерии iCOMPL является неинвазивным и легко воспроизводимым предиктором нежелательных событий в отдаленном периоде после трансплантации сердца и может быть использован в клинической практике с целью стратификации риска у реципиентов сердца.

Цель: изучить динамику состояния клеток крови и костного мозга (КМ) при прогрессирующем течении сахарного диабета (СД) в зависимости от степени тяжести нарушения показателей тканевого метаболизма

Материалы и методы. Использована генетическая модель СД2 у мутантных мышей db/db (опытная группа n=30). Контролем служили здоровые мыши той же линии – db/+m (n=10) и линии В10 (n=5).В течение 6 – 6,5 мес. контролировали динамику клинических показателей (глюкоза крови, HbA1c, масса тела) и показателей окислительного метаболизма в тканях с помощью аппарата «Лазма-СТ». В течение того же срока исследовали состояние клеток крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и КМ. Статистическую обработку результатов проводили с предварительным использованием теста Шапиро – Уилкса; достоверность различий с контролем оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента, при p<0,05.

Результаты. В развитии СД2 выявлено 3 стадии прогрессирующего нарушения метаболизма: 1 – стадия адаптации (1-2 мес.); II –стадия прогрессирующей дисадаптации (2,5-4,5 мес.); III – стадия декомпенсации (с 5 -6,5 мес. до гибели).Установлено, что у мышей с СД2 уже в I стадии в крови снижено содержание эритроцитов, Hb и лейкоцитов; во II и особенно в III стадиях - повышение тромбоцитов и %-содержания нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, снижение лимфоцитов. В КМ в I, II и на ранних сроках III стадии сохраняется высокий процент живых клеток; на поздних сроках III стадии часто выявляется низкий процент живых клеток; на всех сроках III стадии отчётливо снижено общее содержание клеток в КМ.

Заключение. По мере прогрессирования СД2 в КМ затормаживаются процессы кроветворения. Индивидуальная оценка состояния КМ и его клеток на стадиях прогрессирующего развития СД2 может оказаться полезной для прогностических целей.

Одной из актуальных задач современной трансплантологии остается поиск методов малоинвазивной диагностики осложнений, возникающих у реципиентов после трансплантации солидных органов. Профиброгенный фактор галектин-3 относится к числу потенциальных индикаторов таких осложнений. Предполагается возможность его участия в процессах регуляции при физиологических и патологических состояниях, особое значение галектин-3 имеет при развитии заболеваний, связанных с хроническим воспалением и фиброзом.

Цель: оценка прогностической значимости галектина-3, определяемого в сыворотке крови реципиентов, при патологии трансплантированной почки.

Материалы и методы. В исследование включены 138 реципиентов почки в возрасте от 5 до 68 лет и группа здоровых лиц (n = 11). Определение уровня галектина-3 осуществлялось в сыворотке крови реципиентов иммуноферментным методом.

Результаты. Среди реципиентов почки у 91 пациента была выявлена дисфункция трансплантированной почки по лабораторным и клиническим данным, что послужило показанием к выполнению биопсии трансплантата с морфологическим исследованием образцов. У реципиентов почки уровень галектина-3 достоверно отличался и был выше, чем у здоровых лиц, p = 0,017; не коррелировал с большинством параметров анализа крови, однако имела место обратная корреляция с СКФ трансплантата (r = –0,174; p = 0,043). Уровень галектина-3 не зависел от концентрации такролимуса в крови реципиентов. У реципиентов почки с дисфункцией трансплантата при сравнении с реципиентами без таковой имели место значимо более высокие уровни галектина-3 (р = 0,0003). Сравнительный анализ достоверно показал более высокие уровни галектина-3 у реципиентов с ACR (р = 0,005), AMR (р = 0,016) и СNI-нефротоксичностью (р = 0,006) в сравнении с реципиентами без дисфункции. Отмечена тенденция более высокого уровня галектина-3 у реципиентов с признаками нефротоксичности ингибиторов кальциневрина по сравнению с реципиентами с дисфункцией трансплантата другой этиологии (р = 0,08). У реципиентов почки с уровнем галектина-3, превышающим рассчитанное пороговое значение 7,63 нг/мл, риск развития хронической дисфункции трансплантата и/или потребности в гемодиализе в 2,89 раза выше по сравнению с остальными реципиентами почки (RR = 2,89 ± 0,46 [95% ДИ 1,17–7,11]) при показателях чувствительности 76,2% и специфичности 56,1% теста.

Заключение. Пороговый уровень галектина-3 в сыворотке крови реципиентов почки может рассматриваться в качестве прогностического индикатора в отношении развития неблагоприятного исхода состояния трансплантата (хроническая дисфункция трансплантата и/или потребность в заместительной почечной терапии).

Цель: оценить встречаемость однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) гена TGFB1 – rs1800469, rs1800470, rs1800471 и их гаплотипов у детей с атрезией желчевыводящих путей (АЖВП).

Материалы и методы. Исследовано 106 детей – реципиентов печени в возрасте от 4 до 150 месяцев (медиана – 8), из них 44 мальчика, и 199 здоровых лиц в возрасте 32,7 ± 9,6 года, из них 79 мужчин. Показанием к трансплантации печени детям была АЖВП. Геномную ДНК выделяли из периферической крови с помощью коммерческого набора QIAamp DNA Blood Mini Kit на автоматическом анализаторе QIAcube. ОНП rs1800469, rs1800470, rs1800471 гена TGFB1 определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью зондов TaqMan на амплификаторе CFX96.

Результаты. У детей с АЖВП встречаемость изученных ОНП гена TGFB1 составила: для rs1800469 – 38% гомозигот GG, 50% гетерозигот АG и 12% гомозигот АА; rs1800470 – 39% АА, 44% АG, 17% GG; rs1800471 – 88% CC, 12% GC, 0% GG. Распределение всех 3 ОНП соответствовало закону Харди–Вайнберга. Для rs1800469 и rs1800470 частоты генотипов и аллелей у детей с АЖВП не отличались от такового у здоровых лиц, тогда как для rs1800471 гетерозиготный генотип GC встречался в 3 раза чаще у детей с АЖВП, чем у здоровых. Анализ гаплотипов показал наличие 6 основных сочетаний; 2 наиболее частых суммарно имели около 66% пациентов и 91% здоровых лиц, каждая из частот практически не различалась в группах сравнения. Достоверные различия выявлены в частоте 3 более редких гаплотипов – A-A-C, G-G-C и G-A-G в положении rs1800469, rs1800470, rs1800471, которые у пациентов с АЖВП наблюдались чаще, соответственно в 3,10 (ДИ 1,59–6,04; р = 0,001), 3,10 (ДИ 1,55–6,17; р = 0,0015) и 17,02 (ДИ 1,94–149,30; р = 0,011) раза, чем у здоровых лиц.

Заключение. У детей с АЖВП встречаемость гетерозиготного варианта CG rs1800471, а также распределение трех редких гаплотипов A-A-C, G-G-C и G-A-G ОНП rs1800469, rs1800470 и rs1800471 гена TGFB1 значительно отличается от такового у здоровых лиц. Возможно, что носительство редких генотипов и гаплотипов гена TGFB1 может предрасполагать к развитию билиарной атрезии у детей.

Цель: разработка и апробация гидродинамического стенда (ГС) с малым объемом заполнения для проведения нормотермической машинной перфузии ex vivo донорских легких экспериментальных мелких животных (крыс) по методике незамкнутого контура.

Материалы и методы. Для проведения нормотермической перфузии донорских легких крыс ex vivo был разработан гидродинамический стенд, который являлся сборной конструкцией со штативами, на которых были закреплены: аппарат искусственной вентиляции легких для мелких лабораторных животных, нагревательный элемент, малообъемный мембранный оксигенатор и купол для хранения донорских легких, а также роликовый перистальтический насос, сенсоры и устройство для инвазивного измерения давления в контуре, пузырьковый фильтр и комплект магистралей. С целью исследования эффективности ГС использовались крысы линии Вистар (n = 6). После изъятия донорских легких трансплантат позиционировали на ГС и инициировали EVLP с подобранными параметрами. Во время процедуры перфузии донорских легких крысы ex vivo фиксировали соотношение PaO₂/FiO₂ – индекс оксигенации (ИО), давление в легочной артерии (ДЛА) и периферическое легочное сосудистое сопротивление (ПСС).

Результаты. В результате исследования были получены высокие значения ИО в конце процедуры (460 ± 32 при р = 0,028), а также константные показатели ДЛА во всех случаях на протяжении всей перфузии ex vivo – от 9,13 до 7,93 мм рт. ст. при р > 0,05. Критерием функциональности ГС являлось ПСС, которое во всех случаях имело тенденцию к снижению – от 603,3 ± 56 до 89,1 ± 15 Дин·с/ см^–5 при р = 0,000. При проведении экспериментальных исследований в контуре гидродинамического малообъемного стенда не было обнаружено дефектов конструкции, влияющих на функциональный статус донорских легких во время процедуры нормотермической перфузии ex vivo.

Заключение. Полученные результаты в ходе экспериментального исследования на лабораторных животных – крысах продемонстрировали эффективность и техническую функциональность разработанного гидродинамического стенда. Были отмечены динамика снижения ПСС и высокие значения индекса оксигенации при стабильных значениях давления в легочной артерии, что позволило сделать заключение об эффективности как самой перфузии ex vivo на донорских легких крыс, так и технической конструкции ГС.

Трансплантация легких является единственным методом лечения многих заболеваний легких в терминальных стадиях. Несмотря на существенный прогресс в трансплантологии и хирургии, трансплантация легких остается высокотехнологичной хирургической операцией, которая выполняется в ограниченном количестве научных центров. Первичная дисфункция графта, острое отторжение, хроническая дисфункция легочного аллографта являются серьезными проблемами, которые могут значительно ухудшить результаты пересадки легких. Одним из рациональных подходов является изучение указанных патологических состояний в ходе экспериментальных исследований с использованием моделей на животных. Проведен обзор литературы по выбору релевантной модели, воспроизводящей патологические процессы, развивающиеся после трансплантации легких. Поиск и анализ литературы производился в базах данных MEDLINE и Elibrary, а также изучены рекомендации Национального института здоровья США за период до декабря 2023 г. Обнаружено, что наиболее часто используемыми моделями являются модели на мелких лабораторных животных (без пересадки легких) и модели на крупных животных (с пересадкой легких).