Preview

Вестник трансплантологии и искусственных органов

Расширенный поиск
Том 24, № 4 (2022)
Скачать выпуск PDF | PDF (English)

Страница главного редактора 

Клиническая трансплантология 

7-14 118
Аннотация

Трансплантация печени от донора со смертью головного мозга – вмешательство высокого риска, на результаты которого влияет большое количество модифицируемых и немодифицируемых факторов. Цель: провести анализ собственного опыта и выявить предоперационные и периоперационные прогностические факторы риска неблагоприятного исхода при трансплантации печени. Материалы и методы. В исследование включены трансплантации печени (n = 301), выполненные за период с января 2016-го по декабрь 2021 г. Для анализа использованы характеристики доноров и реципиентов, интраоперационные данные, периоперационные характеристики, включая данные лабораторных тестов, а также характер и частоту осложнений. Результаты. Выживаемость реципиентов составила: 91,8; 85,1 и 77,9% на сроке 1, 3 и 5 лет после операции; выживаемость трансплантатов – 90,4; 83,7 и 76,7% соответственно. Наиболее значимыми предикторами неблагоприятного исхода трансплантации печени со стороны реципиента стали наличие билиарных стентов (HR 7,203, p < 0,01), острая декомпенсация течения цирроза печени (HR 2,52, p = 0,02); в послеоперационном периоде – нехирургические инфекционные осложнения (HR 4,592, p < 0,01) и количество повторных операций (HR 4,063, p < 0,01). Уровень креатинина донора (HR 1,004, p = 0,01 – однофакторный анализ; HR 1,004, p = 0,016 – многофакторный анализ) является единственным достоверным прогностически негативным фактором. Выводы. Выполнение трансплантации печени с учетом установленных факторов риска позволит улучшить результаты операций, а также персонализировать терапию для каждого пациента.

15-23 110
Аннотация

Трансплантация почки (ТП), являющаяся оптимальным методом лечения ХБП 5-й стадии, восстанавливает нарушенную фертильность у большинства женщин репродуктивного возраста. Однако у части пациенток после успешной ТП выявляется бесплодие. Мы приводим собственный опыт преодоления вторичного трубного бесплодия с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у 36-летней пациентки с трансплантированной почкой, имевшей две потери беременности в анамнезе из-за тяжелой преэклампсии (ПЭ). После второй попытки ЭКО-крио на фоне заместительной гормональной терапии, переноса одного эмбриона в полость матки наступила беременность. В первом триместре диагностирован гестационный сахарный диабет (ГСД), назначена диета. В течение беременности проводилась иммуносупрессия такролимусом, азатиоприном и метилпреднизолоном, профилактика ПЭ низкомолекулярным гепарином и антиагрегантами. В 37–38 недель выполнено плановое кесарево сечение, родился здоровый мальчик массой 2760 г (25-й перцентиль), ростом 48 см (36-й перцентиль). Пребывания в отделении реанимации новорожденных не потребовалось. Ребенок растет и развивается нормально, у матери функция ренального трансплантата удовлетворительная. Таким образом, ЭКО может с успехом использоваться у пациенток после ТП с бесплодием при условии тщательного контроля программы ЭКО и мультидисциплинарного ведения беременности.

24-38 82
Аннотация

Иммуносупрессивная терапия (ИТ) является наиболее важным компонентом медикаментозного лечения после трансплантации. Задачей иммуносупрессии является предотвращение острого и хронического отторжения при достижении максимальной выживаемости пациента и долгосрочной функции трансплантата. Однако ожидаемые эффекты иммуносупрессивной терапии должны находиться в балансе с серьезными побочными эффектами этих препаратов и их токсичностью. Целью данного обзора было обобщение мирового опыта современной стратегии иммуносупрессии, оценка ее влияния на почечную функцию.

Трансплантация сердца и вспомогательное кровообращение 

39-45 61
Аннотация

В последние годы кардиологам и сердечно-сосудистым хирургам все чаще приходится сталкиваться в своей практике с радиационно-индуцированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые описаны в литературе, но клинически мало изучены. Лучевая терапия широко используется при лечении многих видов рака, и несмотря на немалый риск осложнений, метод применяется примерно у 20–55% онкологических больных. Кардиотоксичность, связанная с облучением, проявляется отсроченно, обычно проходит от 10 до 30 лет после лечения. Облучение средостения значительно повышает риск развития неишемической кардиомиопатии. Обзоры по проблеме оценивают распространенность радиационно-индуцированной кардиомиопатии более чем в 10%. В связи с этим важно понимать патофизиологию радиационно-индуцированной болезни сердца, учитывать факторы риска, связанные с лучевым поражением, и своевременно диагностировать патологию.

46-53 58
Аннотация

Разработка малотравматичных дренажных систем, работа которых направлена на максимально возможное разделение крови и воздуха, является актуальным направлением в современной медицине. Цель данной работы состояла в создании недорогой, удобной в пользовании и малотравматичной системы динамической аспирации крови. Система позволяет эффективно разделить кровь и воздух при заборе крови из раны в условиях вакуума, требуемого для аспирации крови. Принцип действия разработки заключается в разделении жидкой и газовой фракций смеси «кровь–воздух» за счет модификации канюли забора крови. Эффект достигается по технологии применения принципов центробежных сил вращающегося потока «кровь–воздух» в сочетании с подъемными архимедовыми силами.

54-59 75
Аннотация

Цель работы. Исследование эффективности нового метода механической поддержки лимфоциркуляции в условиях моделирования острой декомпенсированной сердечной недостаточности (ОДСН) за счет локального снижения венозного давления в области выхода лимфы из грудного потока.

Материалы и методы. Основные компоненты устройства: катетер со встроенными входным и выходным механическими клапанами, предназначенный для введения в левую плечеголовную вену через левую внутреннюю яремную вену, с экстракорпоральной системой привода, выполненной в виде бесклапанного насоса-пульсатора с ударным выбросом 10 мл и контроллером, обеспечивающим заданную частоту и скважность импульсов разрежения/давления. Принцип действия устройства основан на локальном снижении венозного давления в зоне выхода лимфы из грудного протока (в зоне слияния левых внутренней яремной и подключичной вен).

Результаты. При моделировании на гидродинамическом стенде гемодинамики, соответствующей условиям ОДСН, верхний венозный поток через левую плечеголовную вену составлял 0,4 л/мин, давление в области выхода лимфы из грудного потока за счет работы устройства механической поддержки снижалось с 20–25 до 0–5 мм рт. ст. при соотношении длительности фазы всасывания/нагнетания 0,2/0,8 при частоте работы насоса-пульсатора от 30 до 60 уд/мин.

Регенеративная медицина и клеточные технологии 

60-72 117
Аннотация

Цель: на экспериментальной модели хронической печеночной недостаточности (ХПН) изучить эффективность коррекции морфофункциональных характеристик состояния печени с помощью имплантируемых в нее клеточно-инженерных конструкций (КИК).

Материалы и методы. Опыты проведены на крысахсамцах породы Вистар (n = 80) в возрасте 6–8 месяцев с исходной массой 230–250 г. Моделирование ХПН осуществляли путем затравки крыс 60% масляным раствором CCl4 по модифицированной схеме в течение 42 суток. В качестве матрикса для изготовления КИК использовали микрогель на основе рекомбинантного спидроина rS1/9. Клеточным компонентом КИК служили аллогенные клетки печени (КП) и мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (ММСК КМ) здорового донора. Эффективность корригирующего воздействия имплантируемых КИК оценивали на экспериментальной модели ХПН (n = 60) в двух группах крыс: 1-я группа – контроль (n = 20), в паренхиму поврежденной печени вводили 1 мл физиологического раствора; 2-я группа – экспериментальная (n = 40), в паренхиму поврежденной печени имплантировали КИК, содержащие аллогенные КП и ММСК КМ в соотношении 5 : 1 в объеме 1 мл. Для осуществления длительного наблюдения за состоянием КИК их маркировали путем дополнительного включения в состав Цитодекса-3. Эффективность регуляторного воздействия КИК на восстановительные процессы в печени оценивали с помощью биохимических, морфологических и морфометрических методов, а также метода проточной цитофлуометрии на сроке 90 суток после имплантации.

Результаты. В контрольной группе летальность при моделировании ХПН составила 25%. Летальность в экспериментальной группе с ХПН при имплантации КИК отсутствовала. Установлено корригирующее воздействие КИК на используемые биохимические и морфологические показатели состояния печени при ХПН в течение 90 суток наблюдения при сопутствующем сохранении структурного гомеостаза клеток в имплантируемых КИК.

Заключение. Использование КИК, имплантируемых в печень, позволяет осуществлять эффективную коррекцию ХПН путем активации восстановительных процессов в поврежденной печени, которая обусловлена длительным сохранением структурного гомеостаза клеток, включенных в состав КИК.

73-84 62
Аннотация

В отличие от децеллюляризации мягких тканей для использования их в качестве тканеспецифических матриц при создании тканеинженерных конструкций децеллюляризация хрящевой ткани требует привлечения нескольких методов обработки, что может отрицательно влиять на биосовместимые и функциональные свойства нативного внеклеточного матрикса.

Цель работы: исследование биосовместимых и функциональных свойств тканеспецифической мелкодисперсной 3D-матрицы из хряща свиньи, децеллюляризованного последовательной обработкой химическими, физическими и ферментативными методами.

Материалы и методы. Для децеллюляризации микродисперсные частицы хряща (МЧХ), полученные методом криопомола, инкубировали в растворах детергентов (додецилсульфат натрия и Triton X-100) с последующей обработкой сверхкритическим диоксидом углерода (ск-СО2) с добавлением этанола (10% по объему) и ДНКазой I типа. Для определения генотоксичности децеллюляризованных МЧХ (ДМЧХ) использовали мутационный тест Эймса на Salmonella typhimurium. Местное и общетоксическое действие, а также резорбцию ДМЧХ исследовали in vivo на половозрелых аутбредных крысах. Образцы ДМЧХ (10 мг) имплантировали в мышечную ткань бедра. Жизнеспособность мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека (МСК ЖТч) при культивировании на ДМЧХ анализировали методом прижизненной микроскопии с окрашиванием флуоресцентным красителем Calcein AM. Метаболическую активность клеток оценивали с использованием PrestoBlue™ Cell Viability Reagent.

Результаты. Доказано, что имплантированные в мышцу крысы ДМЧХ свиньи после обработки ск-СО2 не оказывают местного и общетоксического действия, не проявляют генотоксичности и отрицательного действия на репродуктивную систему животных. После 6 месяцев эксперимента in vivo резорбируется большая часть (87%) имплантированного децеллюляризованного хряща. Показали, что полученные матриксы способны поддерживать адгезию и пролиферацию МСК ЖТч.

Заключение. Образцы ДМЧХ свиньи соответствуют требованиям, предъявляемым к биосовместимым медицинским изделиям по показателям местного и общетоксического действия, гено- и репродуктивной токсичности, и могут быть рекомендованы в качестве матрицы при создании клеточно- и тканеинженерных конструкций хрящевой ткани.

85-93 63
Аннотация

Цель: на модели обширной резекции печени (ОРП) сравнить эффективность регенерационных процессов в печени при использовании апоптотических мононуклеарных клеток костного мозга (аМККМ) и интактных мононуклеарных клеток костного мозга (иМККМ) от здоровых животных.

Материалы и методы. Крыс-самцов породы Вистар (n = 77) с моделью ОРП (70–75%) разделили на 3 группы: группа 1 – контроль с однократным внутрибрюшинным введением физиологического раствора, группа 2 – с однократным внутрибрюшинным введением несортированных иМККМ в дозе 30–35 × 106 и группа 3 – с однократным внутрибрюшинным введением аМККМ в той же дозе. В динамике контролировали восстановление биохимических показателей функции и массы печени, а также возникающие микроструктурные изменения гепатоцитов в гистологических препаратах, оценивая митотическую активность гепатоцитов в течение первых 7–10 дней после ОРП.

Результаты. Установлено, что в группе 2 и в группе 3 по сравнению с группой 1 отсутствовала летальность после моделирования ОРП, а также имела место более быстрая нормализация биохимических показателей функции печени (к 10–14-м суткам). Митотическая активность гепатоцитов в группе 3 резко возрастала уже на 1-е сутки, и митотический индекс (МИ) в среднем составлял 14‰, достигая в отдельных экспериментах 20,9‰; в контроле к этому сроку МИ оставался на исходном уровне, а в группе 2 МИ составил только 3,2‰. В группе 3 отмечено также более быстрое восстановление массы печени после ОРП до исходных значений уже к 8–10-м суткам, тогда как в группе 2 – к 12–14-м суткам, а в группе 1 – к 17–20-м суткам. Было высказано предположение, что более выраженное повышение эффективности регенерационных процессов в печени после ОРП в группе 3 после применения аМККМ обусловлено высвобождением из этих клеток большого спектра образовавшихся паракринных факторов, в том числе различных классов молекул РНК, участвующих в регенерационном процессе.

Заключение. аМККМ обладают более эффективным адаптивным и регуляторным потенциалом по сравнению с иМККМ, т. к. ускоренно формируют в клетках поврежденной печени перестройки, обеспечивающие более раннее и мощное включение адресной регенерационной программы.

94-108 71
Аннотация

Проведение каротидной эндартерэктомии с использованием заплаты – наиболее эффективный способ лечения стеноза сонной артерии. Однако применение существующих сосудистых заплат часто ассоциировано с возникновением тромбоза, рестеноза, кальцификации и других осложнений.

Цель исследования: разработать биодеградируемые заплаты для артериальной реконструкции, содержащие в своем составе VEGF или RGD, и в сравнительном аспекте оценить их биосовместимость и эффективность в экспериментах in vitro и в ходе преклинических испытаний на модели крупных лабораторных животных.

Материалы и методы. Биодеградируемые заплаты из смеси полигидроксибутирата/валерата (poly(3-hydroxybutyrateco-3-hydroxyvalerate, PHBV) и поликапролактона (poly(ε-caprolactone), PCL) изготовлены методом электроспиннинга и модифицированы фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) или пептидной последовательностью аргинин–глицин–аспарагиновая кислота (RGD) в различных конфигурациях. В экспериментах in vitro оценивали структуру поверхности, физико-механические и гемосовместимые свойства. В экспериментах in vivо оценивали эффективность разработанных сосудистых заплат в течение 6 месяцев после имплантации в сонную артерию 12 овец. Качество ремоделирования изучали с помощью гистологического и иммунофлуоресцентного исследований эксплантированных образцов.

Результаты. Заплаты PHBV/PCL/VEGF обладали физико-механическими характеристиками, более приближенными к аналогичным показателям нативных сосудов, а методика их биофункционализации приводила к наименьшему падению прочностных показателей относительно немодифицированных аналогов PHBV/PCL. Модифицирование RGD-пептидами в 2 раза снижало прочность полимерных заплат, не оказывая влияния на их упруго-деформативные свойства. Инкорпорирование VEGF в полимерные волокна снижало агрегацию тромбоцитов при контакте с поверхностью заплат PHBV/PCL/VEGF и не увеличивало гемолиз эритроцитов. Спустя 6 месяцев имплантации в сонную артерию овец на основе заплат PHBV/PCL/VEGF формировалась полноценная новообразованная сосудистая ткань без признаков сопутствующего воспаления и кальцификации, что свидетельствует о высокой эффективности инкорпорированного в состав заплаты сосудистого эндотелиального фактора роста. Напротив, заплаты, модифицированные различными конфигурациями RGD-пептидов, объединяло наличие гиперплазии неоинтимы и хроническое гранулематозное воспаление, присутствовавшее в стенке заплат и развившееся в процессе биорезорбции полимерного каркаса.

Заключение. Заплаты PHBV/PCL/VEGF обладали лучшей биосовместимостью и более пригодны для реконструкции сосудистой стенки по сравнению с PHBV/PCL/RGD.

109-117 55
Аннотация

Культивирование островков Лангерганса с биоматриксами – миметиками внеклеточного матрикса (ВКМ) может обеспечивать характерное для островков нативное микроокружение, что является одним из основных условий создания тканевого эквивалента поджелудочной железы (ПЖ).

Цель работы: сравнение секреторной способности жизнеспособных панкреатических островков человека в монокультуре (контрольная группа) и культивированных в присутствии двух биоматриксов: биополимерного коллагенсодержащего гидрогелевого матрикса (опытная группа 1) и тканеспецифического матрикса из децеллюляризованной ПЖ посмертного донора (опытная группа 2).

Материалы и методы. Островки Лангерганса выделяли из хвостовой части ПЖ по методике с использованием коллагеназы. Жизнеспособность культивированных островков определяли методом флуоресцентного окрашивания витальным красителем, секреторную способность – методом иммуноферментного анализа (ИФА).

Результаты. Панкреатические островки, культивированные с биоматриксами, не проявляли признаков деградации и фрагментации и оставались жизнеспособными в течение всего срока наблюдения (7 суток). В монокультуре островков на этом сроке происходили значительные деструктивные изменения. Базальная концентрация инсулина в опытных группах 1 и 2 на первые сутки культивирования повышалась на 18,8 и 39,5% по сравнению с контрольной группой, на четвертые сутки инкубации – на 72,8 и 102,7%, на седьмые сутки – на 146,4 и 174,6% соответственно. Уровень секреции инсулина островков с тканеспецифическим матриксом был на 17,4% выше, чем при культивировании с биополимерным коллагенсодержащим матриксом.

Заключение. Биополимерный и тканеспецифический миметики ВКМ способствуют не только сохранению жизнеспособности изолированных островков Лангерганса, но и поддержанию их инсулинпродуцирующей функции в течение 7 суток на более высоком уровне по сравнению с монокультурой. В условиях проведенных экспериментов выявлено незначительное потенциальное преимущество применения тканеспецифического матрикса по сравнению с биополимерным матриксом для создания тканевого эквивалента поджелудочной железы.

Донорство органов 

118-123 69
Аннотация

Стеатоз рассматривается как фактор риска при трансплантации донорской печени. Макростеатоз (>50%) ассоциируется с первичной дисфункцией трансплантата и может вызывать снижение долгосрочной выживаемости реципиентов.

Цель исследования: выявить предикторы макровезикулярного стеатоза печени (>50%) путем анализа характеристик донора.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование вошли 525 потенциальных доноров печени в период с 1 января 2019 года по 31 декабря 2020 года. Исследование клинико-морфологических характеристик доноров выполнено с использованием логистической регрессии и ROC-анализа. Пороговые значения показателей, продемонстрировавших статистическую достоверность в мультивариантном анализе в качестве предикторов стеатоза печени >50%, получены посредством ROC-анализа на основании расчета оптимальной точки отсечения.

Результаты. Сахарный диабет, причина смерти донора (черепно-мозговая травма), а также значения показателей АЛТ >90 ед/л, АСТ >110 ед/л явились предикторами стеатоза >50%, выявленного по данным нулевой биопсии у донора. Практически идентичные показатели чувствительности и специфичности определены в ROC-анализе у ферментов печени – АЛТ, АСТ, составившие 69,1; 80,6 и 72,2; 81,1 соответственно. С учетом полученных значений, мы можем говорить, что при повышении уровня ферментов печени в крови донора с высокой степенью вероятности следует ожидать повреждения паренхимы печени, но невысокий уровень чувствительности указывает на возможную многофакторность повреждения печени, и одним из факторов может быть стеатоз, но может наблюдаться и отсутствие какого-либо повреждения паренхимы. Вместе с тем достаточно высокая специфичность, выявленная в ROC-анализе для ферментов печени, является достоверным признаком отсутствия стеатоза при значениях ферментов меньше пороговых.

Заключение. Пороговые значения, установленные для АЛТ, АСТ, и соответствующие им уровни чувствительности и специфичности указывают на относительно невысокий прогностический уровень данных показателей в контексте наличия у донора выраженного стеатоза, что позволяет, тем не менее, использовать модели, построенные на их основе, в качестве скрининговых при первичной оценке доноров печени.

124-134 58
Аннотация

Целью данного исследования явилась разработка протокола медикаментозной защиты трансплантатов для повышения эффективности пересадки почек с помощью применения препарата поликлональных антител (ПКАТ) за счет элиминации из кровотока донора активированных форм нейтрофилов, хемо- и цитокинов, снижения уровня экспрессии молекул адгезии на эндотелии сосудов почек на предтрансплантационном этапе.

Материалы и методы. В 2017 году нами был разработан и впервые применен протокол лекарственной коррекции ишемически-реперфузионного повреждения (ИРП) у донора с установленным диагнозом «смерть головного мозга» (ДСМ). Учитывая ограниченный временной интервал после процедуры диагностики смерти мозга, препарат «Тимоглобулин» (Sanofi Genzyme, Франция) вводился в организм донора в дозе 8 мг/кг внутривенно в течение 6 часов. Перед введением препарата и непосредственно перед началом холодовой перфузии выполнялся развернутый клинический анализ крови и биопсии трансплантатов почек. В исследуемую группу были включены 10 ДСМ (ср. возраст – 39,3 ± 4,4 года), которым вводился антитимоцитарный иммуноглобулин (АТГ), группой сравнения были 10 ДСМ (ср. возраст – 38,5 ± 4,3 года) без применения нового протокола. Донорские почки были пересажены 40 реципиентам (ср. возраст – 47,5 ± 4,3 года), которые также были разделены на 2 группы, в зависимости от полученного трансплантата (с АТГ и без АТГ). В центре органного донорства сформирован биобанк образцов от доноров различных категорий, в т. ч. с применением протокола терапевтической коррекции ИРП, и реципиентов для ретроспективной оценки эффективности применения ПКАТ.

Результаты. По данным проведенной оценки результатов клинического анализа крови, в группе с введением АТГ наблюдалась устойчивая лейкопения (нейтропения и лимфопения) 1,46 ± 0,18 × 109/л. У 15 (75%) реципиентов почек, полученных от доноров с введением АТГ, наблюдалась немедленная функция трансплантата, в контрольной группе – у 10 (50%) реципиентов.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о перспективности внедрения предложенного протокола в клиническую практику, что позволит улучшить качество получаемых трансплантатов, их пригодность к дальнейшей пересадке, увеличить срок функционирования трансплантата за счет элиминации лейкоцитов как фактора возникновения ИРП, предупреждения развития ранней трансплантационной нефропатии, увеличения «донорского пула» за счет использования доноров с расширенными критериями (ДРК).

Смежные дисциплины 

135-144 68
Аннотация

После удаления распространенных злокачественных опухолей гортаноглотки и гортани образуются дефекты верхних пищеварительных путей, для устранения которых необходимы слизистая оболочка и мышечный компонент.

Целью данного исследования является разработка методики реконструкции гортаноглотки с использованием преламинированных пекторальных лоскутов с аналогом эпителия слизистой оболочки из аутологичных эпителиальных пластов.

Материалы и методы. Девяти пациентам выполнена реконструкция гортаноглотки биоинженерными преламинированными пекторальными лоскутами с восстановлением слизистой оболочки тканеинженерными аутологичными эпителиальными клеточными пластами, которые были получены путем культивирования in vitro клеток, выделенных из предварительно полученных у пациентов биоптатов кожи.

Результаты. Во всех случаях было восстановлено пероральное питание. У одного (11%) пациента был выявлен стеноз глотки. Многослойный плоский эпителий на фасции пекторального лоскута выявлен в 67% случаев через 2 недели после преламинации, в 89% случаев – через 4 недели после реконструкции и в 100% случаев – через 3, 6, 12, 24 месяца после реконструкции.

Заключение. Реконструкция с использованием преламинированных биоинженерных лоскутов позволяет воссоздать анатомическую целостность и функцию гортаноглотки.

145-151 68
Аннотация

Работа представляет собой научно-образовательный аналитический обзор, предназначенный для практикующих кардиологов. Цель обзора – обратить внимание врачей на роль сократительной функции миокарда в регуляции коронарного кровотока. Рассмотрен фундаментальный феномен компрессии (сдавливания) артерий в стенке левого желудочка, создающий препятствие течению крови в систолическую часть сердечного цикла. Это явление формально напоминает функциональный стеноз коронарных артерий. На основе анализа литературы дано толкование позитивному вкладу компрессии артерий в коронарную гемодинамику. Понимание механических взаимоотношений сократительной и коронарной систем в сердечной стенке может быть полезно практикующим врачам при выборе тактики лечения пациентов, оптимизации левожелудочкового обхода при операциях на сердце, а также повышения эффективности адаптации трансплантированного сердца.

Памяти профессора Георгия Пинкусовича Иткина 

Информация 



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-1191 (Print)
ISSN 2412-6160 (Online)