Preview

Вестник трансплантологии и искусственных органов

Расширенный поиск

Научно-практический рецензируемый журнал

Главный редактор журнала – академик РАН Сергей Владимирович Готье
Журнал «Вестник трансплантологии и искусственных органов» основан «Российским трансплантологическим обществом» и регулярно издается с 1999 года. В журнале публикуются обзорные и оригинальные статьи по фундаментальным и прикладным проблемам трансплантологии, а также исследования, посвященные разработке, экспериментальному изучению и клиническому применению искусственных органов, биогибридных систем и материалов, информация о наиболее значимых научно–практических событиях в этой области.

Журнал является  единственным специализированным научным рецензируемым изданием в России, публикующим результаты научных исследований и обзоры работ медицинского и биологического профиля по специальности «Трансплантология и искусственные органы» (код научной специальности Номенклатуры ВАК – 14.01.24). Журнал входит в действующий «Перечень российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук»

Частота публикации: 4 раза в год + дополнительные издания

Язык журнала: Русский, Английский.

Тираж: 1000 экз.

 

Текущий выпуск

Том 22, № 1 (2020)
Скачать выпуск PDF

Страница главного редактора

Трансплантация органов

8-15 122
Аннотация
Цель: определить диагностическую эффективность галектина‑3 у реципиентов с фиброзом миокарда и острым отторжением трансплантата, верифицированными при эндомиокардиальной биопсии. Материалы и методы. В исследование включены 124 пациента с терминальной сердечной недостаточностью, возраст – от 16 до 71 (в среднем 48 ± 12) года, из них 106 (85%) мужчин и 18 (15%) женщин, которым в период с 2013-го по 2016 год в ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России была выполнена трансплантация сердца. Верификацию острого клеточного, гуморального отторжения и фиброза миокарда трансплантированного сердца проводили на основании исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов; выраженность и характер фиброза оценивали с помощью качественного метода визуализации. Концентрацию галектина‑3 измеряли иммуноферментным методом с помощью наборов реагентов Human Galectin‑3 Platinum ELISA (Bender MedSystems GmbH, Вена, Австрия). Результаты. В отдаленные сроки после трансплантации в сравнении с ранним посттрансплантационным периодом увеличивается число верифицированного фиброза миокарда трансплантата: у реципиентов, перенесших кризы острого отторжения – на 88%, у реципиентов без кризов отторжения – на 37%. У реципиентов, перенесших острое гуморальное отторжение, фиброз миокарда трансплантата выявляется чаще, чем у реципиентов, перенесших острое клеточное отторжение (в 92 и 75% случаев соответственно). Уровень галектина‑3 в плазме крови у реципиентов с фиброзом миокарда трансплантата выше, чем у реципиентов без такового (p = 0,05 спустя год и p = 0,01 спустя 1–5 лет после ТС). У реципиентов, перенесших кризы острого отторжения, риск развития фиброза миокарда трансплантата составил 1,64 (RR = 1,64 ± 0,1 [95% ДИ 1,1–2,2]). Заключение. Галектин‑3 обладает диагностической значимостью в отношении фиброза миокарда трансплантата у реципиентов, перенесших кризы острого отторжения.
16-25 87
Аннотация
Изолированный некомпактный миокард левого желудочка (ИНМЛЖ) у взрослых пациентов является редкой формой первичных кардиомиопатий. Известно несколько морфологических исследований этой патологии, при которой была выполнена трансплантация сердца. Целью данной работы является анализ научной литературы и историй болезни пациентов, а также изучение морфологии желудочков сердца с гистологическим исследованием удаленного сердца у пациентов с ИНМЛЖ. Материалы и методы. Проведен анализ литературы и историй болезни трёх пациентов (2 женщины) в возрасте 18, 31 и 1 мужчины 49 лет с ИНМЛЖ. Для проведения гистологического исследования использовали световую микроскопию фиксированного препарата миокарда, окрашенного гематоксилином и эозином. Результаты. При гистологическом исследовании было подтверждено наличие ИНМЛЖ у данных пациентов. Заключение. ИНМЛЖ – редкое заболевание, которое может протекать как бессимптомно, так и являться причиной тяжелой застойной сердечной недостаточности, требующей трансплантации сердца.
26-34 105
Аннотация
Цель: провести сравнительный анализ уровня экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 142, микроРНК- 27, микроРНК- 339 и микроРНК- 424 у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реципиентов сердца в ранние и отдаленные сроки после трансплантации и определить связь с острым отторжением трансплантата. Материалы и методы. В исследование включены 46 реципиентов сердца, среди них 36 (78,3%) мужчин (средний возраст реципиентов составил 47,7 ± 10,8 (от 16 до 67) года) и 12 пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности, среди них 8 (66,7%) мужчин (средний возраст пациентов составил 46,1 ± 6,4 (от 37 до 64) года). Группу сравнения составили 12 здоровых лиц, значимо не отличающихся по полу и возрасту. Уровень экспрессии микроРНК в плазме крови определялся методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Верификацию отторжения трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов. Результаты. Установлены достоверно более высокие показатели экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 27, микроРНК- 339 и микроРНК- 424 в плазме крови у пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности по сравнению со здоровыми лицами (p < 0,02). В ранние сроки после трансплантации у реципиентов сердца уровень экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 был достоверно ниже, чем у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (p < 0,003). Через год и более после трансплантации достоверные различия экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 142 и микроРНК- 339 у реципиентов сердца и у здоровых лиц отсутствовали. У реципиентов с острым отторжением уровень экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 достоверно отличался от показателей реципиентов без признаков отторжения (р = 0,04 и р = 0,03 соответственно). Заключение. Полученные данные об изменении уровня экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 у реципиентов сердца с острым отторжением трансплантата позволяют предположить возможное диагностическое значение этих биомаркеров для определения риска развития отторжения.
35-39 76
Аннотация
В то время как во всех международных протоколах при подготовке к трансплантации почки в педиатрической практике потенциальным реципиентам предписано обязательно проводить микционную цисто уретрографию (МЦУГ), нет никаких указаний относительно этого перед проведением трансплантации почки взрослым пациентам без урологических нарушений. Цель: оценить результативность МЦУГ, проведенной перед трансплантацией взрослым пациентам, и необходимость использования этого метода визуализации перед операцией. Материалы и методы. Было проведено ретроспективное исследова ние данных 1265 взрослых реципиентов почки, которым выполняли МЦУГ перед трансплантацией в нашем центре. С помощью МЦУГ оценивали наличие и степень пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР), остаточный объем мочи после мочеиспускания (PVR) (>100 мл), емкость мочевого пузыря (низ кая емкость мочевого пузыря <100 мл) и патологию мочеиспускательного канала. Результаты. Средний возраст пациентов составил 42,3 ± 1,3 года. В среднем пациенты находились на диализе 27,8 ± 4,2 ме сяца. По результатам МЦУГ у 19,2% пациентов были обнаружены патологические изменения. С другой стороны, урологические нарушения были причиной терминальной почечной недостаточности (ТПН) всего в 5,1% случаев. По результатам МЦУГ были выявлены двусторонний ПМР тяжелой степени в нативных почках у 4,4% (n = 56) потенциальных реципиентов, односторонний ПМР тяжелой степени – у 4,1% (n = 52), двусторонний ПМР легкой степени – в 2,1% (n = 26), односторонний ПМР легкой степени тяжести – у 2,4% (n = 30) и рефлюкс в трансплантат почки при его отторжении – у 2,3% (n = 29). Кроме того, обнаружено значительное снижение емкости мочевого пузыря у 4,8% (n = 61), значительное сниже ние PVR – у 1,1% (n = 14) и стриктура уретры – у 0,5% (n = 6) потенциальных реципиентов. Заключение. Следует рассмотреть целесообразность включения в повседневную клиническую практику МЦУГ для оценки функционального состояния мочевыводящих путей взрослых потенциальных реципиентов перед трансплантацией почки, а также реципиентов-детей, даже если ТПН не обусловлена урологическими заболеваниями.
40-49 63
Аннотация
Цель: проанализировать особенности субпопуляционного состава лимфоцитов и функциональной активности мононуклеаров периферической крови у больных хронической болезнью почек старшей возрастной группы. Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 21) с хронической болезнью почек (ХБП) старше 55 лет, которым была выполнена аллотрансплантация почки (АТП) от субоптимальных доноров. Средний возраст составил 61,4 ± 4,5 года (от 55 до 69). Коморбидный фон оценивали по шкале CIRS-G, среднее количество баллов – 13,6 ± 5,09. Группу сравнения сформировали из 21 добровольца 55–70 лет без острых воспалительных заболеваний и признаков ХБП. Средний возраст составил 61,1 ± 4,4 года, среднее количество баллов по шкале CIRS-G – 12,11 ± 6,04. У всех участников исследования определяли субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови методом проточной цитометрии. Для оценки функционального состояния мононуклеаров периферической крови использовали метод витальной компьютерной лазерной цитоморфометрии. Оценивали показатель функциональной активности (ПФА) ядра клеток, который позволяет косвенно судить о степени функциональной активности клетки. Результаты. У больных ХБП до АТП отмечено уменьшение доли CD4-клеток (p = 0,009), увеличение доли CD8-клеток (р = 0,02), уменьшение отношения CD4/CD8 (р = 0,017), увеличение доли естественных киллеров (р = 0,025) по сравнению со здоровыми добровольцами. При этом снижение общей доли CD3- клеток, увеличение экспрессии HLA-DR CD3-клетками и увеличение доли В-клеток было статистически незначимо: р = 0,137, р = 0,072 и р = 0,135 соответственно. На пятые сутки после АТП доля CD3-клеток увеличивалась (р = 0,017) главным образом за счет роста доли CD4-клеток (р = 0,002) по сравнению с показателем до АТП. Также увеличилось содержание естественных киллеров (р = 0,002) и экспрессия HLA-DR на CD3-клетках (р < 0,0001). Увеличение доли CD8-клеток, отношения CD4/CD8 и снижения доли В-клеток было статистически незначимо: р = 0,439, р = 0,277 и р = 0,236 соответственно. У больных ХБП до АТП отмечено снижение ПФА по сравнению со здоровыми добровольцами (р = 0,0138). После АТП этот показатель значительно увеличился по сравнению со значением до АТП (p < 0,0001) и превысил значение ПФА у здоровых добровольцев (p < 0,0001). У здоровых добровольцев не было отмечено значимой связи функциональной активности мононуклеаров периферической крови с возрастом (r = –0,263 [95%ДИ –0,6236; 0,1907], р = 0,264, r2 = 0,069). В то же время у больных ХБП мы отметили значимую отрицательную зависимость ПФА от возраста: r = –0,52 [95%ДИ –0,7771; –0,1135], р = 0,0157, r2 = 0,27 до АТП; r = –0,418 [95%ДИ –0,7559; –0,06256], р = 0,0272, r2 = 0,175 после АТП. Заключение. Больные ХБП старшей возрастной группы до и после АТП подвержены существенному изменению морфофункционального состояния мононуклеарных клеток периферической крови и субпопуляционного состава лимфоцитов. При этом выраженность изменения функционального состояния этих клеток имеет сильную связь с возрастом, чего не наблюдается в группе здоровых добровольцев. Это следует учитывать при выборе иммуносупрессивной терапии у реципиентов почечного трансплантата старшей возрастной группы.
50-54 77
Аннотация
Цель: проанализировать отрицательные лабораторные результаты скрининга трупного донорского материала в процессе подготовки роговиц для трансплантации по данным внутреннего регистра доноров Глазного тканевого банка (ГТБ) МНТК «Микрохирургия глаза» и Европейской ассоциации глазных банков (англ.: European Eye Bank Association, EEBA) за период 2011–2015 гг. Материалы и методы. Анализ данных был проведен с использованием внутреннего регистра доноров ГТБ и ежегодных директорий EEBA. Анализируемые данные включали в себя число полученных глазных яблок, частоту незавершенных тестов (гемолиз для ГТБ) и положительных серологических результатов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, тип 1 и 2), вирусный гепатит B, вирусный гепатит С и сифилис. Результаты. Всего за 5 лет в ГТБ поступило 3479 глазных яблок. Гемолиз образцов донорской крови явился причиной исключения из обработки и утилизации 13,9% (n = 486) роговиц. В EEBA за аналогичный период было зарегистрировано меньше незавершенных тестов. Наряду с гемолизом положительные серологические тесты привели к исключению из обработки 19,4% (n = 676) роговиц, поступивших в ГТБ. В целом число положительных серологических тестов в ГТБ было существенно выше в сравнении с данными EEBA. Частота положительных тестов на ВИЧ (тип 1 и 2) и сифилис в ГТБ имела слабую вариабельность в течение каждого года, в то время как частота гепатита B возросла в 2015 г. Также за анализируемый период было отмечено превалирование положительной серологии на гепатит C среди доноров в ГТБ. Достаточно часто в образцах крови была зарегистрирована микст-инфекция. Заключение. По данным анализа положительная серология и гемолиз явились главными противопоказаниями и привели к исключению из обработки 33,3% (n = 1162) поступивших в ГТБ кадаверных донорских роговиц. Частота положительных серологических тестов по обозначенным инфекциям в ГТБ была выше в сравнении с данными EEBA, со значительным превалированием гепатита С.
55-58 89
Аннотация
Цель: оценить первые результаты программы трансплантации Боткинской больницы. Материалы и методы. С июня 2018-го по октябрь 2019 года в ГКБ им. С.П. Боткина выполнено 100 трансплантаций солидных органов. Из них 72 трансплантации почки: средний возраст реципиентов составил 45,65 ± 11,35 года, совпадение по HLA в среднем составило 2,09 ± 1,03 и 28 трансплантаций печени. Средний возраст реципиентов составил 50,14 ± 7,62 года, средний MELD составил 17,78 ± 3,28 (14–34). Результаты. После трансплантации органов 30-дневной летальности не зафиксировано. Послеоперационные осложнения после трансплантации почки зафиксированы у 11 больных (15,2%): у 3 (4,3%) – нагноение послеоперационной раны, у 2 (2,8%) – гематомы в зоне послеоперационного шва на фоне проведения гемодиализа, у 5 (6,9%) – лимфоцеле забрюшинного пространства, у 1 больного (1,4%) – уросепсис. Зафиксировано 4 случая (5,5%) острого отторжения, в 3 случаях (4,2%) – гуморальное отторжение, в 1 случае (1,3%) – клеточное. Ранние послеоперационные осложнения после трансплантации печени зафиксированы у 2 больных (7,2%): у одного больного – гематома под правой долей печени на 1-е сутки после операции, источником кровотечения явилась диафрагма, у одной больной – подтекание асцита через послеоперационные швы, что потребовало релапаротомии. У 2 больных (7,2%) зафиксированы послеоперационные осложнения в отдаленном послеоперационном периоде. В одном случае стриктура холедохо-холедохоанастомоза – выполнено стентирование стриктуры покрытым нитиноловым стентом. В другом случае острая спаечная кишечная непроходимость, что потребовало лапаротомии, адгезиолизиса. Заключение. Внедрение программы трансплантации в многопрофильные стационары позволяет увеличить объемы трансплантологической помощи в отдельно взятом регионе, улучшить результаты лечения больных с терминальным поражением органов.

Искусственные органы

59-71 72
Аннотация
Цель: провести комплексный сравнительный анализ показателей проходимости нативной артериовенозной фистулы (АВФ) при стенозе центральных вен (СЦВ) после эндоваскулярной баллонной ангиопластики и паллиативных оперативных вмешательств. Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 80 пациентов с подтвержденным стенозом центральных вен: подключичных, брахиоцефальных вен, нижней полой вены или множественным поражением. К основной группе были отнесены 39 пациентов, у которых выполнена чрескожная баллонная ангиопластика. К группе сравнения были отнесены 41 пациент, у которых по различным причинам баллонная ангиопластика не выполнялась, а проводились паллиативные вмешательства: тромбэктомия, проксимализация артериовенозного анастомоза, редукция кровотока по АВФ. Результаты. Первичная проходимость (интервал времени между первым вмешательством по поводу СЦВ и повторным вмешательством) составила 61,5% [95%ДИ 44,5; 74,7] и 15,4% [95%ДИ 6,2; 28,3] через 6 и 12 месяцев соответственно в основной группе, 39% [95%ДИ 24,3; 53,4] и 0% – в группе сравнения, HR 0,5337 [95%ДИ 0,3381; 0,8427], log-rank p = 0,0011. Мы не отметили различий в функциональной первичной проходимости (интервал времени между началом использования АВФ и первым вмешательством по поводу СЦВ): 89,7% [95%ДИ 74,9; 96] и 30,8% [95%ДИ 17,3; 45,4] через год и три года соответственно в основной группе, 80,5% [95%ДИ 64,8; 89,7] и 24,4% [95%ДИ 12,7; 38,2] – в группе сравнения. Различий между группами не было, HR 0,7695 [95%ДИ 0,4952; 1,196], log-rank p = 0,2259. В основной группе между первичной проходимостью и функциональной первичной проходимостью выявлена сильная отрицательная связь: r = –0,627 [95%ДИ –0,787; –0,388], p < 0,0001. В группе сравнения такой зависимости не выявлено: r = 0,049 [95%ДИ –0,262; –0,351], p = 0,7599. Таким образом, чем позднее развился СЦВ, тем меньше была эффективность баллонной ангиопластики. Баллонная ангиопластика позволила значительно увеличить продолжительность использования АВФ после первой операции по поводу СЦВ (вторичная проходимость): 84,6% [95%ДИ 68,9; 92,8], 66,7% [95%ДИ 49,6; 79,1] и 17,9% [95%ДИ 7,9; 31,3] через 6 и 12 и 24 месяца соответственно в основной группе, 56,1% [95%ДИ 39,7; 69,6], 19,5% [95%ДИ 9,2; 32,7] и 0% – в группе сравнения, HR 0,4009 [95%ДИ 0,2481; 0,6477], log-rank p < 0,0001. Функциональная вторичная проходимость составила (общая продолжительность использования АВФ): 100%, 74,4% [95%ДИ 57,6; 85,3] и 12,8% [95%ДИ 4,7; 25,2] через один, три и пять лет в основной группе, 95,1% [95%ДИ 81,9; 98,8], 36,6% [95%ДИ 22,3; 51] и 4,9% [95%ДИ 0,9; 14,5] – в группе сравнения, HR 0,5661 [95%ДИ 0,3598; 0,8906], log-rank p = 0,0067. Выводы. 1. Стеноз центральных вен неизбежно приводит к утрате сосудистого доступа с ипсилатеральной стороны. 2. Баллонная ангиопластика позволяет несколько продлить период использования АВФ, не способна радикально изменить долгосрочные результаты течения СЦВ. 3. На результаты баллонной ангиопластики значительное влияние оказывает продолжительность периода от момента начала использования АВФ до развития СЦВ. 4. Многократные повторные баллонные ангиопластики, по-видимому, оправданы у пациентов, возможность создания нового устойчивого сосудистого доступа у которых сомнительна. 4. Объемная скорость кровотока по АВФ является важным фактором, определяющим выраженность клинических проявлений СЦВ и потребность в повторных оперативных вмешательствах.
72-78 89
Аннотация
Цель: исследование зависимости физико-механических характеристик опорных каркасов кольца для аннулопластики митрального клапана от режимов его термообработки. Материалы и методы. Оценивали характер изменения кривых «сила–деформация» в условиях одноосного сжатия экспериментальных образцов, обработанных при варьировании температуры, времени и давления во время задания рабочей формы. Результаты. Отмечено, что повышение экспозиции, температуры, а также снижение давления приводило к увеличению жесткости конструкции и прочности в диапазоне малых деформаций. При этом степень влияния температуры и времени сопоставимы по вкладу. В первом случае изменение параметра на 40% (500–700 градусов) вызывало изменение механических свойств кольца в виде прироста силы на 20%. Аналогичное изменение времени (4,5–6,5 мин) термообработки вызывало 27-процентный прирост силы, необходимой для сжатия на 15%. Заключение. Выявленные в работе экспериментальные зависимости позволяют определить основные рекомендованные параметры режима термообработки: диапазон температур 600–700 градусов, экспозиция от 10,5 минуты, давление воздуха в камере печи 0,1–0,5 атм.
79-85 53
Аннотация
Несоответствие между протезом и пациентом (PPM) возникает, когда протез клапана, имплантированный во время операции, слишком мал по отношению к размеру тела пациента, что вызывает высокие трансвальвулярные градиенты. Мы исследовали непосредственные результаты и зависимость трансвальвулярных градиентов от индекса массы тела и площади поверхности пациента после протезирования аортального клапана протезом «БиоЛАБ» с маленькими размерами. Материал и методы. С января 2011 года по август 2018 года в отделении неотложной хирургии приобретенных пороков сердца ФГБУ «НМИЦ сердечно- сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ было имплантировано 65 каркасных ксеноперикардиальных протезов «БиоЛАБ» маленьких (18, 20) размеров в позицию аортального клапана. Средний возраст пациентов 75,4 ± 4,1 (от 65 до 86 лет). Средний показатель индекса массы тела пациентов 25,74 ± 5,11 кг/ м2 (19,57–39,54). Средний показатель площади поверхности тела 1,79 ± 0,15 (1,54–2,18). Результаты. Изолированное протезирование аортального клапана выполнено 38 (58%) пациентам, остальные операции носили сочетанный характер. Реопераций вследствие раннего протезного эндокардита или дисфункции протеза на госпитальном этапе не было. Госпитальная смертность – 4 (6%) пациента. Корреляционная зависимость пикового градиента на протезе от площади поверхности тела и индекса массы тела составила 10 и 8% соответственно. Выводы. Исследование подтвердило безопасность и эффективность использования маленьких размеров ксеноперикардиальных каркасных протезов «БиоЛАБ» в позиции аортального клапана.
86-96 74
Аннотация
На сегодняшний день остается высокой потребность в протезах малого диаметра для замещения поврежденного участка кровеносного бассейна, в частности, таковые активно применяются при аортокоронарном шунтировании. В качестве альтернативы аутотрансплантатам выступают синтетические графты на основе полимеров. Перспективным направлением тканевой инженерии является создание биоразлагаемого графта, который может послужить основой для формирования сосудистых тканей de novo непосредственно в организме пациента. Оптимизация полимерного состава изделий уже привела к улучшению как физико-механических, так и биосовместимых свойств изделий, но все же они далеки от требуемых. Одним из решающих факторов надежности сосудистого трансплантата малого диаметра является скорейшее образование эндотелиальной выстилки на его внутренней поверхности, что может обеспечить атромбогенный эффект и полноценный просвет будущего новообразованного сосуда. Для достижения данной цели проводят модифицирование графтов посредством включения в полимерный состав или иммобилизацию на его внутреннюю поверхность биоактивных молекул либо функционально активных пептидных последовательностей. К последним относится сайт клеточной адгезии – аргинин – глицин – аспарагиновая кислота (или RGD-пептид), которая присутствует в большинстве белков экстрацеллюлярного матрикса и имеет тропность к интегриновым рецепторам эндотелиальных клеток. Имитация функциональной активности естественного экстрацеллюлярного матрикса может способствовать спонтанной эндотелизации внутренней поверхности сосудистого протеза, что демонстрируют результаты многих исследований. При этом конфигурация RGD-пептида определяет выживаемость и дифференцировку эндотелиальных клеток, а линкер, через который пептид сшит с полимерной поверхностью, определяет биодоступность RGD-пептида для эндотелиальных клеток.

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

97-106 110
Аннотация
В статье представлен первый в мировой практике клинический случай двух доношенных последовательных беременностей у пациентки после симультанной трансплантации печени с рено-портальной транспозицией и почки, завершившихся рождением здоровых детей и благоприятным течением послеродового и отдаленного периодов, освещены особенности ведения и родоразрешения, приведен обзор литературы по данной проблеме.
107-113 72
Аннотация
В статье представлен случай одномоментной лапароскопической билатеральной нефруретерэктомии, аллотрансплантации трупной почки и формирование везикостомы. Данное наблюдение показывает возможность успешного хирургического лечения у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, первопричиной которой являлась нейрогенная дисфункция мочевого пузыря. Течение раннего послеоперационного периода и дальнейшая реабилитация существенно не отличались от таковых после стандартной аллотрансплантации почки.
114-117 73
Аннотация
Многочисленные литературные данные указывают на то, что одними из самых часто встречающихся новообразований у пациентов после трансплантации почки являются немеланоцитарные злокачественные образования кожи. Множественные поражения и более агрессивное клиническое течение наблюдаются чаще у пациентов с почечным трансплантатом, чем в общей популяции. В данном наблюдении представлен случай злокачественного новообразования кожных покровов у пациента через 10 лет после трансплантации трупной почки, который принимал стандартную 3-компонентную иммуносупрессию с удовлетворительной функцией трансплантата (уровень креатинина сыворотки крови оставался на уровне 157–178 мкмоль/л). Образование волосистой части головы было удалено, при гистологическом исследовании морфологическая картина базально-клеточного рака с плоскоклеточной дифференцировкой. Впоследствии обнаружен рецидив кожного новообразования височной области, а также новые очаги в лобной области и на коже передней грудной стенки. Несмотря на хирургическое лечение и курс близкофокусного рентгеновского излучения, заболевание сопровождалось быстрой прогрессией, приведшей к летальному исходу. Плоскоклеточный рак может очень быстро прогрессировать у пациентов после трансплантации солидных органов, несмотря на проводимое комбинированное лечение. Возможно, в таких случаях стоит обсуждать полную отмену иммуносупрессивной терапии и удаление почечного трансплантата, чтобы попытаться контролировать прогрессирование онкологического процесса.
118-122 73
Аннотация
Одним из наиболее грозных осложнений в раннем послеоперационном периоде после трансплантации легких является развитие сердечно-сосудистой недостаточности. В то же время опыт применения левосимендана в раннем периоде после трансплантации легких в настоящее время незначителен и остается дискуссионным. Представлен клинический случай успешного применения левосимендана у пациента с правожелудочковой сердечной недостаточностью при трансплантации легких в условиях использования центральной вено-артериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ВА ЭКМО).

РЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА И КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

123-133 94
Аннотация
Одной из актуальных задач тканевой инженерии является получение искусственного матрикса, способного имитировать для клеток микроокружение биологической среды. Таким матриксом при создании биоинженерной конструкции поджелудочной железы (ПЖ) может быть тканеспецифический каркас, полученный из децеллюляризованной ткани ПЖ. Цель: получение и исследование характеристических свойств тканеспецифического каркаса поджелудочной железы из децеллюляризованных фрагментов панкреатической ткани человека. Материалы и методы. Протокол децеллюляризации включал в себя 3 цикла замораживания и оттаивания фрагментов ПЖ с последующей обработкой поверхностно-активными веществами – додецилсульфатом натрия и Тритоном Х100. На каждом этапе децеллюляризации проводили рутинное окрашивание образцов гематоксилином и эозином и на общий коллаген. Дополнительно проводили иммуногистохимический анализ срезов децеллюляризованной ПЖ человека (ДПЖч) на коллаген I типа и эластические волокна. Ядра клеток в исходных образцах и полученном матриксе визуализировали, используя флуоресцентное окрашивание DAPI. Определяли количество ДНК в нативной и децеллюляризованной ткани ПЖ. Цитотоксичность тканеспецифического матрикса оценивали in vitro методом прямого контакта. Матриксные свойства образцов ДПЖч определяли с использованием МСК жировой ткани человека. Результаты. Предложен способ децеллюляризации ПЖ, позволяющий получение тканеспецифического матрикса в виде соединительно-тканного каркаса, полностью свободного от детрита с сохранной тонковолокнистой сетевидной структурой, в которой выявлены эластические и коллагеновые волокна, в том числе коллагена I типа. Окрашивание DAPI подтверждало отсутствие ядерного материала в децеллюляризованном матриксе, а остаточное количество ДНК не превышало 0,1%. Доказано отсутствие цитотоксичности матрикса и его способность поддерживать адгезию и пролиферацию МСК ЖТч. Заключение. Как один из этапов создания биоинженерной конструкции ПЖ, разработан способ получения биосовместимого (отсутствие цитотоксичности и иммуногенности) тканеспецифического каркаса из децеллюляризованной панкреатической ткани человека с сохранением морфофункциональных свойств нативного внеклеточного матрикса ПЖ и обеспечивающего адгезию и пролиферацию клеточных культур.
134-141 69
Аннотация
Цель: изучить влияние внутриселезеночной имплантации тканеинженерной конструкции поджелудочной железы (ТИК ПЖ) на течение экспериментального сахарного диабета (СД). Материалы и методы. Флотирующие островковоподобные культуры (ФОК) получали из ПЖ новорожденных кроликов. Для формирования ТИК ПЖ проводили инкубацию ФОК с биополимерным микрогетерогенным коллагенсодержащим гидрогелем (БМКГ). Образцы ТИК ПЖ вводили в пульпу селезенки крыс с СД, индуцированным стрептозотоцином. Результаты. Формирование ТИК ПЖ, обладающей инсулинпродуцирующей активностью, происходило на 7–10-й день инкубации ФОК с БМКГ. После имплантации ТИК ПЖ у крыс-реципиентов было отмечено стойкое снижение гипергликемии и исчезновение клинических признаков СД. Гистологический анализ выявил в месте имплантации ТИК ПЖ наличие групп островковых клеток без признаков иммунной клеточной реакции. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что ксеногенные островковые клетки, находившиеся в составе ТИК ПЖ, способны выживать и активно функционировать после их имплантации в пульпу селезенки крыс с экспериментальным СД.
142-156 76
Аннотация
Цель: разработать модель биомедицинского клеточного продукта, согласующуюся со стратегией «гомологичный препарат» на основе протоколов подготовки клеточной составляющей и скаффолда-носителя для доклинических исследований на крупном лабораторном животном (свинье). Материалы и методы. Биомедицинские клеточные продукты – эквиваленты кожи (ЭК) формировали с использованием криопреципитата плазмы крови здоровых доноров и мезенхимальных стволовых клеток (MSCs) жировой ткани человека. Для формирования модельных эквивалентов кожи (мЭК) использовали криопреципитат плазмы крови свиней и MSCs жировой ткани свиней. Наблюдение за состоянием клеток в культуре и в составе эквивалентов проводили с использованием методов светлого поля, фазового контраста (Leica DMI 3000B) и флуоресцентной микроскопии (имиджер Cytation 5; BioTek, USA). Скаффолды эквивалентов тестировали на цитотоксичность (МТТ-тест, метод прямого контакта). Характеристику плотности распределения клеток проводили авторским способом (Пат. № 2675376 РФ). Результаты. Разработан модельный эквивалент кожи (мЭК) для проведения доклинических исследований на крупном лабораторном животном (свинье). В мЭК замещены компоненты, переходящие из алогенных условий в ксеногенные при трансплантации животному. Представлен комплексный подход для подготовки мЭК, включающий забор первичного биоматериала свиньи, выделение и характеристику MSCs жировой ткани, подготовку скаффолда-носителя, соответствующего стратегии «гомологичный препарат». Проведена оценка цитотоксичности скаффолда мЭК. Показано, что мЭК обеспечивает аналогичную эквиваленту кожи (ЭК) механическую поддержку клеток и сопоставимое развитие клеточных событий при культивировании. Вывод. Разработана модель биомедицинского клеточного продукта, согласующаяся со стратегией «гомологичный препарат» для доклинических исследований на крупном лабораторном животном (свинье). Представлен комплексный подход, для разработки модельного эквивалента основанный на протоколах подготовки и тестирования клеточной составляющей, скаффолда-носителя и готового модельного эквивалента.
157-164 100
Аннотация
Цель: в эксперименте in vivo изучить морфологические особенности формирования опорно-двигательной культи глазного яблока с помощью тканеинженерной конструкции из никелида титана и суспензии аутологичных мононуклеарных лейкоцитов крови. Материалы и методы. Выполнена серия экспериментов на 54 половозрелых крысах породы Wistar весом 200–250 г, которые в зависимости от вида оперативного вмешательства были разделены на 3 группы: 1-я группа (n = 18) – животным после эвисцероэнуклеации формировали опорно-двигательную культю глазного яблока путем имплантации в склеральный мешок тканеинженерной конструкции из никелид титана и суспензии аутологичных мононуклеарных лейкоцитов крови; 2-я группа (n = 18) – опорно-двигательную культю глаза формировали путем имплантации никелида титана в склеральный мешок; 3-я группа (n = 18) – опорно-двигательную культю формировали с помощью имплантата из биоматериала «Аллоплант». Результаты. Установлено, что у животных 1-й группы на 7-е сутки после операции удельный объем соединительной ткани был в 7,9 раза (рU = 0,048) выше, чем у животных 2-й группы и в 15,8 раза (рU = 0,039) выше, чем у животных 3-й группы. На 14-е сутки после операции объем соединительной ткани в опорно-двигательной культе глазного яблока у крыс 1-й группы достигал наибольшего значения по сравнению с таковым у крыс остальных групп. Численная плотность новообразованных сосудов в опорно-двигательной культе глазного яблока у крыс 1-й группы, начиная с 14-х суток после операции и до завершения эксперимента (21-е сутки), статистически значимо превышала таковую у животных остальных групп. При этом на 21-е сутки у крыс 1-й группы данный показатель в 4,0 раза (рU = 0,001) был выше, чем у животных 2-й группы, и в 9,8 раза (рU = 0,0003) выше, чем у животных 3-й группы. Заключение. Имплантация тканеинженерной конструкции из никелида титана и суспензии аутологичных мононуклеарных лейкоцитов крови в склеральный мешок после эвисцероэнуклеации в эксперименте in vivo сопровождается ускоренным созреванием соединительной ткани и интенсивной васкуляризацией в опорно-двигательной культе глазного яблока, что обеспечивает прочную фиксацию имплантата и снижает риск его отторжения.
165-173 92
Аннотация
Хронические раны являются распространенной и социально значимой проблемой во всем мире. Золотым стандартом лечения хронических ран является аутодермопластика, однако ее выполнение не всегда возможно у довольно большой группы больных, в том числе из-за высокого риска отторжения аутодермотрансплантата, дефицита донорского материала, нежелания пациента подвергать себя хирургической операции с часто непредсказуемым результатом. Возможным решением проблемы является использование эквивалентов кожи из аллогенного донорского материала. Использование аллогенных (донорских) человеческих клеток позволит восполнить дефицит донорских ресурсов пациента, выполнить закрытие раневого дефекта без нанесения пациенту дополнительного повреждения. В настоящей статье представлен обзор применения в клинических исследованиях и реальной клинической практике зарубежных и отечественных биомедицинских клеточных продуктов. Сделаны выводы об эффективности рассмотренных биомедицинских клеточных продуктов в лечении хронических ран, дана оценка проведенным исследованиям, даны рекомендации по наиболее эффективному использованию аллогенных дерматотропных биомедицинских клеточных продуктов.

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

174-183 148
Аннотация
С позиций социально-гуманитарного знания в статье анализируется проблема глобального дефицита донорских органов. Рассматриваются основные представления международного медицинского сообщества о дефиците органов и основные предложения по его преодолению. Особое внимание уделяется трем наиболее показательным национальным стратегиям самообеспечения донорскими органами – американской, испанской и иранской. Обсуждается вопрос о влиянии культурных различий и фактора социально- экономического неравенства на сложившиеся практики донорства органов на примере Мексики, Турции, Пакистана и Бангладеш.
184-195 79
Аннотация
В обзор включены результаты ретроспективных и проспективных клинических зарубежных и отечественных исследований и рекомендаций по проблеме применения трансплантационных технологий для лечения сахарного диабета I типа и панкреатогенного диабета при хроническом панкреатите и панкреатопривных состояниях. Изложены современные данные о распространенности сахарного диабета и современных методах инсулинотерапии. Рассмотрены результаты трансплантации поджелудочной железы и островков Лангерганса при первичных инсулинозависимых состояниях. Представлен анализ технологии выделения и аутотрансплантации островков после панкреатэктомии при хроническом панкреатите и доброкачественных (опухолевых) заболеваниях.
196-208 85
Аннотация
В данном обзоре свойства фибрина рассматриваются с позиции возможности использования в тканевой сосудистой инженерии (ТСИ). Аутологичный фибрин является одним из самых доступных биополимеров, поскольку с помощью несложных методик может быть получен из периферической крови. В обзоре даны описание и сравнительная характеристика методов и подходов получения фибринового геля. Способности фибрина поддерживать адгезию и миграцию, служить биологической клеточной нишей, контролировать ангиогенез, накапливать и дозированно высвобождать факторы роста являются уникальными и крайне полезными в ТСИ. Огромный потенциал формования позволяет получать сложные трехмерные формы, использовать фибрин как самостоятельный каркас или в качестве модифицирующего покрытия/пропитки. Фибриновые гели способны к полной биодеградации с помощью фибринолиза, но этот процесс должен хорошо контролироваться и быть предсказуемым. В обзоре обсуждаются основные способы регуляции скорости фибринолиза, а также возможные побочные эффекты такого воздействия. Низкая механическая прочность является главным ограничением использования фибрина в качестве основного каркаса в сосудистых протезах. В работе представлены возможные варианты повышения прочностных свойств фибриновой матрицы и дана оценка их эффективности. С учетом всех уникальных свойств и особенностей фибрин вполне может стать основой для идеального полностью аутологичного тканеинженерного сосудистого протеза малого диаметра.
209-219 108
Аннотация
Решение о трансплантации почки конкретному пациенту реализуется посредством двух последовательных решений: о включении пациента в лист ожидания и конкурентном выборе пациента для трансплантации среди нескольких кандидатов. Оба этих решения осуществляются в условиях наличия множества конкурирующих приоритетов и требуют мультидисциплинарного подхода. В статье проводится сравнительный анализ принципов ведения листа ожидания и селекции пары «донор–реципиент» в России, Европе (Eurotransplant) и США (UNOS). Селекция пары «донор–реципиент» реализуется по традиционной иерархической схеме решающих правил. В отличие от Eurotransplant и UNOS в России нет единых стандартов оценки качества донорского органа. Распространенный и в значительной мере неопределенный принцип old for old должен быть гармонично вписан в общую канву распределения донорских почек. Вторым отличием отечественной системы распределения донорских почек является выбор в пользу кандидата с меньшей степенью сенсибилизации. Данный принцип синергично с большой частотой положительной перекрестной пробы в значительной мере снижает доступность трансплантации для высоко сенсибилизированных кандидатов. Качество донорского органа и безусловный приоритет высокосенсибилизированных кандидатов являются концептуальными основополагающими принципами распределения органов в США и Европе. В условиях дефицита донорских почек выбор реципиента всегда носит конкурентный характер. Выбор кандидата может быть основан на пациент-ориентированном (выбор в пользу кандидата, у которого трансплантация в наибольшей степени снизит риск смерти; пример – «экстренный» лист ожидания) или альтернативном – утилитарном подходе (выбор в пользу кандидата с наибольшей прогнозируемой продолжительностью жизни). Однако радикальная приверженность одному из этих подходов неизбежно снижает доступность трансплантации почки для определенной категории пациентов. Для обоснованного выбора реципиента необходимо соотнесение таких факторов, как коморбидность, продолжительность ожидания, возраст, гистосовместимость и качество донорской почки, что позволит добиться зыбкого баланса между утилитарностью и пациент-ориентированностью. Принципы формирования листа ожидания и система эффективного распределения донорских органов иностранных авторитетных организаций не могут быть просто копированы и воспроизведены в России. Необходима их адаптация и валидация для локальной популяции пациентов. Объективные трудности такого анализа диктуют необходимость решения ее в национальном масштабе. Это будет способствовать обеспечению справедливого распределения донорских органов всем нуждающимся пациентам и получение наилучших результатов трансплантаций. Кроме того, это позволит в наиболее полной мере реализовать потенциал донорских органов. Выводы. Конъюнктура трансплантологической и нефрологической помощи в нашей стране постепенно меняется. Это определяет необходимость адаптации и стандартизации подходов к распределению почек, полученных от трупных доноров, для обеспечения равной доступности трансплантации для разных пациентов и наиболее полной реализации их потенциала. Выведение распределения органов из зоны ответственности локальных координационных советов, внедрение единой политики распределения донорских органов и выбора конкретного реципиента позволит снизить субъективность принимаемых решений, и возможно, улучшить результаты трансплантации.

ИНФОРМАЦИЯ



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.