Цель. Провести мониторинг состояния и тенденций в развитии донорства и трансплантации органов в РФ по данным 2020 г.

Материалы и методы. Проведено анкетирование руководителей центров трансплантации. Контроль данных осуществлялся по информационной системе учета Минздрава России. Выполнен сравнительный анализ полученных данных в динамике лет, между отдельными субъектами РФ, между центрами трансплантации.

Результаты. По данным регистра, в 2020 г. в РФ функционировали 44 программы трансплантации почки, 29 – печени и 16 – сердца. Лист ожидания трансплантации почки в 2020 г. включал примерно 11,5% от общего числа 60 000 пациентов, получающих диализ. Уровень донорской активности в 2020 г. составил 3,9 на 1 млн населения, при этом доля мультиорганных изъятий составила 74,6%, среднее число органов, полученных от одного эффективного донора – 2,9. В 2020 г. частота трансплантации почки составила 7,7 на 1 млн населения, показатель трансплантации печени – 3,8 на 1 млн населения; показатель трансплантации сердца – 1,7 на 1 млн населения. В 2020 году число трансплантаций в РФ на фоне эпидемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 снизилось на 19,2% – до 13,4 на 1 млн населения. На территории Москвы и Московской области в 2020 г. функционировали 13 из 14 центров трансплантации, которые выполнили 66,3% от всех трансплантаций почки и 72,4% от всех экстраренальных трансплантаций. Число пациентов с трансплантированными органами в РФ превышает 130 на 1 млн населения.

Заключение. В 2020 году, несмотря на эпидемию новой коронавирусной инфекции COVID-19 и связанные с этим ограничительные меры, центры трансплантации продолжали выполнять трансплантации органов, работать с листом ожидания и наблюдать пациентов с трансплантированными органами. Однако снизилось число эффективных доноров (–22,9%) и число трансплантаций органов (–19,2%), ориентировочно до уровня 2017 г. В 2021 году центрам трансплантации при поддержке органов здравоохранения предстоит восстанавливать объемы трансплантационной помощи с учетом реальной потребности населения и донорского ресурса. Фактор COVID-19, включая вакцинацию населения, а также финансовое обеспечение трансплантационных программ будут определяющими в формировании тенденции развития трансплантационной помощи и органного донорства в субъектах РФ в перспективе 1–2 года.

Введение. В мегаполисах использование для пересадки органов, полученных от умерших в результате внезапной внегоспитальной остановки кровообращения, является одним из перспективных путей решения проблемы дефицита донорских органов. В Санкт-Петербурге впервые была апробирована модель перехода от ЭКМО-поддержки жизни пациентов после внегоспитальной остановки кровообращения к ЭКМО-жизнеобеспечению органов потенциальных доноров.

Материалы и методы. С целью реализации программы на базе стационарного отделения неотложной помощи Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени И.П. Павлова были организованы круглосуточные команды ЭКМО и трансплантации, налажено взаимодействие с Санкт-Петербургской Городской станцией скорой медицинской помощи. Разработан, одобрен этическим комитетом и внедрен в клиническую практику первый в России, и в международной практике, протокол работы с потенциальными донорами, доставленными из дома после внезапной остановки кровообращения. В период с 2017 по 2020 год в стационарное отделение скорой медицинской помощи доставлено 67 пациентов с внезапной внегоспитальной остановкой кровообращения. В 4 (5,97%) случаях мероприятия расширенной сердечно-легочной реанимации с целью спасения жизни были успешны, а 11 (16,42%) пациентов стали эффективными донорами. Летальность среди этой группы больных без последующего факта посмертного донорства составила 77,61% (52 пациента).

Результаты. Трансплантация печени от асистолических доноров (АСД), восстановление кровообращения у которых проводилось с помощью ЭКМО (ЭКМО-АСД) выполнена 5-ти реципиентам, находившимся в тяжелом состоянии на фоне печеночной недостаточности. В 1 (20%) случае имела место тяжелая дисфункция трансплантата печени в течение 33 суток с последующим полным восстановлением функции. Пересадка почки была выполнена 22-м пациентам. Немедленная функция трансплантата имела место у 10(45,45%), отсроченная - у 12 (54,55%) пациентов. Выживаемость почечных трансплантатов составила 86,4%, реципиентов почечного трансплантата – 95,5%, реципиентов печеночного трансплантата – 80%, период наблюдения составил -  24,1±7,15 месяцев.

Вывод. Применение ЭКМО для спасения жизни пациентов с внезапной внегоспитальной остановкой кровообращения может быть реализовано в условиях высокой степени организации и синхронизации работы городской станции скорой медицинской помощи и отделения экстренной медицинской помощи многопрофильного стационара. При неудачном исходе сердечно-легочной реанимации с помощью ЭКМО (ЭКМО-СЛР) возможен запуск донорской программы - ЭКМО-АСД. Результаты трансплантации печени и почек от ЭКМО-АСД в долгосрочной перспективе соответствуют таковым при использовании органов от доноров со смертью мозга. Широкое внедрение новой модели донорства органов позволит увеличить доступность трансплантационной помощи.

Трансплантация печени – эффективный способ лечения острой и хронической печеночной недостаточности и метаболических заболеваний печени, позволяющий обеспечить хорошее качество жизни более чем 80% реципиентов. Мы поставили задачу оценить результаты использования методов «проток в проток» и гепатикоеюностомии на петле по Ру при трансплантации печени детям весом менее 15 кг.

Материалы и методы. В это одноцентровое ретроспективное исследование включали детей массой менее 15 кг, которым была проведена трансплантация печени в Центре трансплантации органов больницы при Ширазском университете медицинских наук с 2009-го по 2019 г. За 10 лет пациентам была проведена 181 трансплантация с билиарной реконструкцией методом «проток в проток» (группа 1) и гепатикоеюностомией на петле кишечника, выключенной по Ру (группа 2). Все данные получены из медицинских записей пациентов, протоколов операций и данных послеоперационного наблюдения. Для анализа использовали программное обеспечение SPSS-V21.

Результаты исследования. Из всех пациентов 94 больным проведена реконструкция желчевыводящих путей методом «проток в проток» (группа 1), в 87 случаях проводили гепатикоеюностомию на петле по Ру (группа 2). Средний возраст пациентов составил 2,46 ± 1,5 года. Наиболее часто показанием к операции являлась атрезия желчевыводящих путей (32%). Самым частым осложнением после хирургического вмешательства в обеих группах была инфекция. Осложнения со стороны сердечно-легочной системы значительно чаще наблюдались в группе 2 (24,1% против 4,3%) (p < 0,001). Инфекционные осложнения также значительно чаще отмечены в группе 2. Заключение. В нашем исследовании выявлена достаточно высокая частота послеоперационных инфекционных осложнений, которые встречались чаще у пациентов, которым проводили гепатикоеюностомию на петле по Ру. За исключением осложнений со стороны желчевыводящих путей, которые в основном наблюдались в группе «проток в проток», другие осложнения чаще встречались в группе гепатикоеюноанастомоза на петле по Ру.

Лечение стриктур мочеточника в отдаленном посттрансплантационном периоде является сложной хирургической задачей. Представлены успешные клинические случаи применения разработанных реконструктивно-пластических лапароскопических методов коррекции стриктуры мочеточника на трех уровнях (в области лоханки, на протяжении мочеточника, в области анастомоза), показавшие свою клиническую эффективность: менее травматичны, без нежелательных событий в раннем и отдаленном послеоперационных периодах, ускоренная реабилитация реципиентов после операции.

Актуальность. Билиарная атрезия – наиболее частое показание к трансплантации печени в детском возрасте. Трансплантация печени позволила принципиально повысить выживаемость детей с билиарной атрезией. Исследования исходов развития детей в основном ограничиваются малыми выборками, а в РФ отсутствуют полностью.

Цель. Определить когнитивные исходы у детей перенёсших  одноэтапное или двухэтапное хирургическое лечение билиарной атрезии.

Материалы и методы. 83 ребёнка были разделены на группы: 36 детям проведена трансплантация без предшествующих хирургических вмешательств (группа 1), 47 детей прошли паллиативный этап портоэнтеростомии по Касаи (группа 2). Критерии включения: возраст на момент трансплантации до 24 мес, отсутствие неврологической патологии в анамнезе.  Все дети осматривались до трансплантации и в период 1,3,6 и 12 мес после трансплантации печени. Оценка психомоторного развития проводилась с использованием Шкалы психомоторного развития по Гриффитс для детей до 24 месяцев (перевод Кешишян Е.С.), Шкалы Интеллектуального Развития по Гриффитс  для детей от 2 до 8 лет, и Модифицированного теста на аутизм, пересмотренного, для детей 16-30 мес.

 Результаты. Все дети на момент трансплантации имели задержку развития. До 50% детей имели признаки кахексии, окружность плеча была менее 3 перцентиля. Только у двух детей была выявлена явная печёночная энцефалопатия в виде угнетения сознания. После трансплантации печени   94% детей группы 1 восстановили дооперационный уровень психомоторного развития, и только 68% в группе 2 достигли этих успехов. Через 3 и 6 мес после трансплантации около 80 % детей группы 1 демонстрировали нормальное психомоторное развития, тогда как в группе 2 только 61%. К 12 мес после трансплантации печени разница между группами стала более очевидной: 83,3% детей группы 1 и только 53,2 % детей группы 2 развивались по возрасту. Разница между группами была статистически значима (p<0,05).

Заключение: Дети  получившие одноэтапное лечение билиарной атрезии, перенёсшие транплантацию печени, имеют лучшие показатели нервно-психического развития в течение года после операции по сравнению с детьми с двухэтапным хирургическом лечением.

Фиброз миокарда играет ключевую роль в патогенезе сердечной недостаточности. В качестве перспективных профиброгенных биомаркеров, способных сигнализировать о возможном риске негативных событий после трансплантации сердца, выделяют семейство малых некодирующих сигнальных молекул микроРНК.

Цель: выявить и оценить диагностическую значимость микроРНК, а также комплексных тестов на их основе у реципиентов сердца с фиброзом миокарда трансплантата.

Материалы и методы. В исследование включены 83 реципиента сердца в возрасте от 16 до 64 (48,4 ± 13,1) лет. В плазме венозной крови измеряли уровень экспрессии пяти микроРНК (miR-27, -101, -142, -339, -424) методом количественной полимеразной цепной реакции; концентрацию галектина-3 определяли иммуноферментным методом.

Результаты. Морфологические признаки фиброза миокарда трансплантата верифицированы у 48 реципиентов. У реципиентов сердца с фиброзом миокарда уровни экспрессии miR-27 и miR-339 значимо выше, чем при отсутствии такового (р = 0,018 и р = 0,043 соответственно). Определены диагностически значимые пороговые величины miR-27 и miR-339 в отношении выявления фиброза миокарда трансплантированного сердца (–4,33 и –5,24 отн. ед. соответственно). Относительный риск выявления фиброза миокарда трансплантата у реципиентов с величиной экспрессии miR-27 выше порогового уровня составил 1,5 ± 0,157 [95% ДИ 1,104–2,039], р = 0,009; для miR-339 – 1,31 ± 0,130 [95% ДИ 1,018–1,692], р = 0,036. При одновременном уровне экспрессии miR-27 и концентрации галектина-3 выше их рассчитанных пороговых значений риск развития фиброза миокарда трансплантированного сердца возрастает до 2,7 ± 0,456 [95% ДИ 1,090–6,524], р = 0,032; при одновременном превышении пороговых значений miR-339 и галектина-3 риск составляет 2,0 ± 0,316 [95% ДИ 1,076–3,717], р = 0,028).

Заключение. Экспрессия miR-27 и miR-339 связана с наличием фибротических изменений в миокарде трансплантата. Сочетание молекулярно-генетических и протеомных биомаркеров в одном тесте позволяет повысить его диагностические характеристики в отношении посттрансплантационных осложнений у реципиентов сердца.

Заболевания респираторной системы в совокупности с инфекционными осложнениями и наследственными болезнями легких занимают третью позицию в международной статистике смерти населения. На сегодняшний день трансплантация легких является признанным методом лечения терминальных стадий заболеваний легких. Однако небольшое количество трансплантаций обусловлено высокими требованиями, предъявляемыми к состоянию потенциального донора легких и непосредственно к качеству донорского легкого, что приводит к значительному ограничению количества оптимальных доноров. Реабилитация донорских легких до уровня оптимальных значений показателей газообмена может быть достигнута и объективно оценена в ходе проведения аппаратной эстракорпоральной перфузии. Технология EVLP имеет широкое распространение в ведущих трансплантационных центрах Европы и Северной Америки, позволяет значительно расширить пул донорских легких и тем самым обеспечить большее количество пациентов, нуждающихся в трансплантации легких. Продемонстрирована возможность проведения процедуры EVLP с использованием общедоступного перфузиологического оборудования. Оптимизированный протокол в полной мере продемонстрировал свою надежность и эффективность. Разработанный перфузионный раствор не имел статистически значимых отличий по сравнению с раствором Steen Solution™, что в перспективе позволит использовать его в качестве альтернативы для проведения процедуры EVLP.

 лёгких до уровня оптимальных значений показателей газообмена может быть достигнута и объективно оценена в ходе проведения аппаратной эстракорпоральной перфузии.  Технология EVLP имеет широкое распространение в ведущих трансплантационных центрах Европы и северной Америки, позволяет значительно расширить пул донорских лёгких и тем самым обеспечить большее количество пациентов, нуждающихся в трансплантации легких.

Продемонстрирована возможность проведения процедуры EVLP с использованием общедоступного перфузиологического оборудования. Оптимизированный протокол в полной мере продемонстрировал свою надежность и эффективность. Разработанный перфузионный раствор не имел статистически значимых отличий по сравнению с раствором Steen Solution^TM, что в перспективе позволит использовать его в качестве альтернативы для проведения процедуры EVLP.

По способу получения коллагеновые носители подразделяются на материалы, полученные на основе компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ), в частности, коллагенсодержащие гидрогели и децеллюляризованные ткани.

Цель работы: сравнить in vitro способность биополимерного микрогетерогенного коллагенсодержащего гидрогеля (БМКГ) и тканеспецифического матрикса из децеллюляризованного суставного хряща свиньи (ДХ) поддерживать адгезию, пролиферацию и хондрогенную дифференцировку мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека (МСК ЖТч).

Материалы и методы. Для децеллюляризации хряща использовали обработку поверхностно-активными веществами (додецилсульфат натрия, Тритон Х-100) с последующей экспозицией в ДНКазе. Оценку метаболической активности МСК ЖТч проводили методом окрашивания PrestoBlue™ (Invitrogen, США). Морфологическое исследование клеточно-инженерных конструкций (КИК), формирующихся при культивировании МСК ЖТч в присутствии матриксов, проводили с использованием методов гистологического окрашивания и сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) с лантаноидным контрастированием.

Результаты. Количество клеток на поверхности как БМКГ, так и ДХ увеличивалось в течение 14 дней. Митохондриальная активность клеток на 3, 10 и 14-е сутки при культивировании на ДХ была выше в 1,7; 1,7 и 1,3 раза по сравнению с БМКГ соответственно. На 14-е сутки культивирования в хондрогенной культуральной среде МСК ЖТч образовали клеточные пласты на поверхности ДХ и на поверхности БМКГ. Цитоплазма клеток включала многочисленные гранулы, по окраске напоминающие сам матрикс. На поверхности матрикса ДХ клетки распределялись более равномерно, тогда как в случае БМКГ адгезия и пролиферация клеток наблюдались только на отдельных участках. При этом наработанный клетками ВКМ содержал коллаген и гликозаминогликаны (ГАГ).

Заключение. Способность полученного по разработанному протоколу ДХ образовывать с МСК ЖТч КИК с равномерным распределением клеток и наработкой ими специфичного ВКМ, содержащего коллаген и ГАГ, свидетельствует о потенциале ДХ в регенерации поврежденного хряща. Хондрогенную дифференцировку МСК ЖТч наблюдали как при культивировании с БМКГ, так и с ДХ. При создании тканевого эквивалента хряща in vitro следует учитывать преимущество применения тканеспецифического матрикса по сравнению с БМКГ.

Цель: создать клеточнозаселенный сосудистый протез малого диаметра с использованием аутологичных эндотелиальных клеток и белков внеклеточного матрикса и оценить эффективность формирования эндотелиального монослоя при прекондиционировании напряжением сдвига в сосудистом протезе малого диаметра.

Материалы и методы. Методом электроспиннинга из смеси полигидроксибутирата/валерата (PHBV) и поликапролактона (PCL) изготовлены PHBV/PCL-трубчатые каркасы протезов сосудов и модифицированы фибрином. Для заселения в протезы из крови пациентов с ишемической болезнью сердца выделили культуру эндотелиальных клеток. Фенотипирование культуры колониеформирующих эндотелиальных клеток (КФЭК) проводили методом проточной цитометрии и иммунофлуоресцентной микроскопии, также исследовали пролиферативную и ангиогенную активность клеток. Клеточнозаселенные сосудистые каркасы культивировали в установке пульсирующего потока с итоговым напряжением сдвига 2,85 дин/см². Влияние пульсирующего потока на формирование монослоя оценивали методами иммунофлуоресцентной, сканирующей электронной, атомной силовой микроскопии, полнотранскриптомным секвенированием.

Результаты. Под влиянием пульсирующего потока эндотелиальные клетки, заселенные в трубчатый каркас, продемонстрировали увеличение уровня экспрессии белков эндотелиального профиля, фокальной адгезии и цитоскелета. Выявлены преимущества культивирования клеточнозаселенных сосудистых протезов в условиях пульсирующего потока с напряжением сдвига 2,85 дин/см² в сравнении со статическими условиями, что отразилось на формировании устойчивой адгезии эндотелиальных клеток, а также цитоскелетных перестройках. Полнотранскриптомное секвенирование показало, что напряжение сдвига индуцировало повышение уровня экспрессии дифференциально экспрессируемых генов, кодирующих белки, обеспечивающие развитие сосудов, целостность эндотелия, эндотелиальный метаболизм. Разработан протокол изготовления персонифицированного клеточнозаселенного биодеградируемого сосудистого протеза малого диаметра в условиях пульсирующего потока.

Заключение. Использование аутологичных фибрина и культуры КФЭК и прекондиционирование напряжением сдвига позволяют получить персонифицированный клеточнозаселенный сосудистый протез малого диаметра с непрерывным функциональным эндотелиальным монослоем, адаптированным к потоку.

Цель: изучить клеточную и липидную инфильтрацию, а также экспрессию тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП) типа 1 и 2 в створках биологических протезов клапанов сердца (БПК), эксплантированных по причине дисфункций.

Материал и методы. Исследовано 17 створок от 6 БПК, иссеченных из аортальной и митральной позиций при репротезировании клапанов. Для выполнения микроскопического анализа фрагменты створок БПК замораживали и с помощью криотома изготавливали серийные срезы. С целью изучения клеточной инфильтрации и степени дегенеративных изменений протезного биоматериала срезы окрашивали гематоксилином Джилла и эозином, для оценки отложения липидов использовали окраску Oil Red. С целью типирования клеток и выявления ТИМП-1/-2 применяли иммуногистохимический метод. Анализ окрашенных образцов осуществляли методом световой микроскопии.

Результаты. Клеточная и липидная инфильтрация ксенотканей выявлена во всех исследованных створках БПК. Клетки реципиентов коэкспрессировали панлейкоцитарный и макрофагальный маркеры PTPRC/CD45 и CD68. Положительная окраска на ТИМП-1/-2 солокализовалась с клеточными скоплениями, но отсутствовала в бесклеточных участках.

Заключение. Клетки, проникающие в ксеногенные ткани БПК, экспрессируют ТИМП-1/-2. Это указывает на частичное сходство патофизиологии иммунного отторжения БПК с таковой кальцинирующего аортального стеноза.

Цель: исследовать роль пероксиредоксина 6 как средства для сохранения морфофункционального состояния ишемизированной изолированной почки при перфузии.

Материалы и методы. В работе была использована модель изолированной перфузируемой почки крысы. Срок ишемии составил 5 и 20 минут, перфузия – 50 минут. Для оценки эффективности пероксиредоксина 6 при разной продолжительности ишемии использовали общепринятые критерии функционирования почки и гистологические методы.

Результаты. На коротких сроках тепловой ишемии экзогенный Prx6 улучшает морфофункциональное состояние изолированной почки при перфузии. В этот период основные критерии функционирования изолированной ишемизированной почки достигают допустимых значений, почечная паренхима без выраженных повреждений. К концу перфузии отмечается увеличение скорости потока мочи, скорости клубочковой фильтрации, фракционной реабсорбции глюкозы, концентрации мочевины в моче и доли первичной мочи от 1,5 до 2 раз по сравнению с контрольным поражением. При 20-минутной ишемии изолированную почку можно признать нежизнеспособной по критериям функционирования, и положительный эффект пероксиредоксина 6 нивелируется.

Заключение. Применение рекомбинантного пероксиредоксина 6 как средства для сохранения морфофункционального состояния изолированных почек может быть эффективным подходом в предупреждении ишемически-реперфузионных поражений органов.

Цель: найти доказательства существования дистантного лимфоцитарного РНК-контроля физиологического миогенеза как способа управления процессом регенерации мышечной ткани.

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах-самцах породы Вистар, n = 33. В первой части эксперимента 12 крыс получали регулярную 40-дневную физическую нагрузку (плавание), половине из них 4 раза внутрибрюшинно вводили суммарную РНК, выделенную из лимфоцитов селезенки свиньи в возрасте 30 дней; 6 крыс составили группу интактного контроля. В гистологических препаратах разных групп скелетных мышц оценивали ширину и площадь поперечного сечения мышечных волокон, площадь ядер и количество миоцитов и миосателлитов. Во второй части эксперимента 15 интактным крысам вводили исследуемую ксеногенную РНК и определяли количество рибонуклеиновых кислот в лимфоцитах периферической крови, лимфоцитах селезенки, скелетных мышцах через 2 часа и через 24 часа после введения.

Результаты. После 40-дневной физической нагрузки в скелетных мышцах увеличились ширина волокон и площадь ядер миоцитов, абсолютное количество миосателлитов и площадь их ядер не изменились. При введении ксеногенной РНК у тренированных крыс помимо увеличения толщины и площади поперечного сечения мышечных волокон абсолютное количество миосателлитов в m. biceps femoris увеличилось в 1,4 раза, в m. triceps brachii – в 1,3 раза, в m. pectoralis major – в 1,4 раза; площадь ядер миосателлитов увеличилась в среднем на 7%. У интактных крыс через 2 часа после введения ксеногенной РНК количество РНК в скелетных мышцах не изменилось, в лимфоцитах селезенки увеличилось на 19%, в лимфоцитах периферической крови – на 16%. Через 24 часа количество РНК в лимфоцитах оставалось достоверно выше контрольных значений, в мышечной ткани не отличалось от контроля.

Заключение. Ксеногенная лимфоцитарная РНК стимулирует физиологический миогенез путем активации пролиферации клеток-миосателлитов.

В связи с осложнениями, обусловленными неизбежным применением иммуносупрессивных препаратов при трансплантации органов и клеток, вызывает интерес использование естественных механизмов обеспечения иммунологической толерантности, выявленных в организмах животных и человека. Давно известно, что в них имеются определенные области, в том числе семенник, где иммунные реакции практически невозможны. В настоящем обзоре основное внимание уделено роли клеток Сертоли, обеспечивающих иммунопривилегированность семенника. Описываются способы изоляции и культивирования клеток Сертоли и обсуждаются возможности их использования в биологии и медицине.

Цель: получить длительно пролиферирующие клетки, обладающие признаками прогениторных, за счет дедифференцировки зрелых крысиных гепатоцитов с помощью комбинаций малых молекул.

Материалы и методы. Гепатоциты, выделенные из крысиной печени путем перфузии, культивировали в присутствии набора из трех малых молекул: агониста Wnt сигнального пути (CHIR99021), ингибиторов TGF-β (A83-01) и ROCK киназы (Y27632). С помощью флуоресцентной и фазово-контрастной микроскопии в процессе культивирования клеток оценивали морфологические характеристики и особенности роста культуры. Пролиферативную активность клеток анализировали с помощью цейтраферной съемки в режиме реального времени. Экспрессию поверхностных и внутриклеточных маркеров анализировали, используя проточную цитофлуориметрию и флуоресцентную микроскопию высокого разрешения.

Результаты. Используя комплекс малых молекул Y-27632, A-83-01 и CHIR99021, из зрелых крысиных гепатоцитов были получены длительно пролиферирующие клетки, которые экспрессировали маркеры прогениторных клеток, такие как α-фетопротеин и HNF4α. Клетки имели гепатоцитоподобную морфологию и формировали дискретные кластеры пролиферирующих клеток, образующих в процессе культивирования единый клеточный пласт. Удаление из среды малых молекул приводило к экспансии фибробластоподобных клеток и к элиминации потенциально прогениторных гепатоцитоподобных клеток.

Заключение. Подтверждена возможность получения пролиферирующих прогениторных клеток с помощью дедифференцировки зрелых гепатоцитов.

В обзоре современных публикаций рассматриваются молекулярные механизмы толерантности печени и ее аллотрансплантатов в аспекте минимизации и возможностей отмены иммуносупрессивной терапии, главным образом, в отдаленном периоде после трансплантации печени. Представлены сведения о клинических испытаниях Treg с целью индукции толерантности. Продемонстрированы данные нового консенсусного исследования об индивидуализации режимов иммуносупрессивной терапии. Рассматриваются варианты возможной отмены иммуносупрессии как в ранние, так и в отдаленные сроки после ТП. Предлагается к исследованию путь изучения лимфопролиферативного потенциала реципиента трансплантата печени, поскольку не только отторжением определяется продолжительность жизни, но и степенью влияния иммуносупрессии на костный мозг в зависимости от возраста пациента.

Трансплантация пожилому реципиенту, очевидно, более сложна из-за существующих сопутствующих заболеваний, изменений фармакокинетики иммуносупрессивных препаратов, полипрагмазии и трансформации иммунореактивности (иммуносенесценции). В обзоре представлены данные о модификации адаптивного и врожденного иммунитета при старении и рассмотрена возможность как сокращенной, так и адаптированной иммуносупрессивной терапии у пожилых реципиентов почечных трансплантатов для достижения оптимального баланса между эффективностью и осложнениями.

Трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1) является иммуносупрессивным и профиброгенным цитокином и способен оказывать влияние на развитие отторжения и фиброза трансплантата у реципиентов солидных органов. Ген TGFВ1 обладает значительным полиморфизмом, который может служить причиной индивидуального уровня экспрессии белка и быть связан с осложнениями после трансплантации органов. Полагают, что 3 полиморфных варианта в гене TGFB1 (rs1800469, rs1800470 и rs1800471) могут быть ассоциированы с развитием отторжения, фиброза и хронической дисфункции трансплантата сердца, печени или почки. В обзоре данных современной литературы представлены результаты исследований о связи полиморфных вариантов гена TGFВ1 с посттрансплантационными осложнениями у реципиентов солидных органов. Выводы различных исследований генетического полиморфизма TGFB1 у реципиентов солидных органов не всегда однозначны, а их результаты зачастую сложно обобщить даже с помощью метаанализа. Включенные в исследования выборки различаются по этнической принадлежности, полу, возрасту и основным заболеваниям, тогда как результат сильно зависит от структуры выборки или скрытого родства. Имеющиеся в настоящее время данные позволяют полагать, что полиморфизм TGFВ1 может определять предрасположенность к развитию отторжения, фиброза и дисфункции трансплантата у реципиентов солидных органов, однако не дают возможности сделать однозначное заключение и требуют дальнейших, более масштабных исследований.

Цель работы: обобщить современные знания о взаимодействиях между лимфатической, сердечно-сосудистой системами и интерстициальной тканью, которые связаны с сердечной недостаточностью (СН). Авторы в настоящей статье пытаются ответить на фундаментальный вопрос, являются ли аномалии лимфатической системы (ЛС) причиной или следствием СН. Понимание процессов лимфообразования в условиях СН позволит найти новые пути лечения СН.

По данным международного агентства по изучению рака, за 2020 год в мире выявлено 19 292 789 новых случаев заболеваемости раком различных локализаций и 9 958 133 пациента умерло от рака. Эти пугающие цифры наглядно показывают актуальность проблемы развития злокачественных новообразований у населения. Риск развития злокачественных новообразований у реципиентов солидных органов в 2–6 раз выше, чем в популяции. С учетом неуклонно возрастающего количества трансплантаций солидных органов во всем мире и постепенного увеличения продолжительности жизни реципиентов донорских органов изучение вопросов, касающихся факторов риска и механизмов развития, является актуальной задачей.