Preview

Вестник трансплантологии и искусственных органов

Расширенный поиск

Роль полиморфизма гена трансформирующего фактора роста β1 в развитии осложнений после трансплантации солидных органов

https://doi.org/10.15825/1995-1191-2021-3-180-185

Полный текст:

Аннотация

Трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1) является иммуносупрессивным и профиброгенным цитокином и способен оказывать влияние на развитие отторжения и фиброза трансплантата у реципиентов солидных органов. Ген TGFВ1 обладает значительным полиморфизмом, который может служить причиной индивидуального уровня экспрессии белка и быть связан с осложнениями после трансплантации органов. Полагают, что 3 полиморфных варианта в гене TGFB1 (rs1800469, rs1800470 и rs1800471) могут быть ассоциированы с развитием отторжения, фиброза и хронической дисфункции трансплантата сердца, печени или почки. В обзоре данных современной литературы представлены результаты исследований о связи полиморфных вариантов гена TGFВ1 с посттрансплантационными осложнениями у реципиентов солидных органов. Выводы различных исследований генетического полиморфизма TGFB1 у реципиентов солидных органов не всегда однозначны, а их результаты зачастую сложно обобщить даже с помощью метаанализа. Включенные в исследования выборки различаются по этнической принадлежности, полу, возрасту и основным заболеваниям, тогда как результат сильно зависит от структуры выборки или скрытого родства. Имеющиеся в настоящее время данные позволяют полагать, что полиморфизм TGFВ1 может определять предрасположенность к развитию отторжения, фиброза и дисфункции трансплантата у реципиентов солидных органов, однако не дают возможности сделать однозначное заключение и требуют дальнейших, более масштабных исследований.

Об авторах

Р. М. Курабекова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
Россия

Курабекова Ривада Мусабековна, отдел регуляторных механизмов в трансплантологии, главный научный сотрудник

Москва



О. Е. Гичкун
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Российская Федерация
Россия

Гичкун Ольга Евгеньевна, отдел регуляторных механизмов в трансплантологии, ведущий научный сотрудник

Москва



С. В. Мещеряков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
Россия

Москва

 



О. П. Шевченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Российская Федерация
Россия

Шевченко Ольга Павловна, отдел регуляторных механизмов в трансплантологии, руководитель

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1



Список литературы

1. Готье СВ. Трансплантология: итоги и перспективы. Том VI. 2014 год. М.–Тверь: Триада, 2015. 448 с.

2. Akdis M, Aab A, Altunbulakli C, Azkur K, Costa RA, Crameri R et al. Interleukins (from IL-1 to IL-38), interferons, transforming growth factor β, and TNF-α: Receptors, functions, and roles in diseases. J Allergy Clin Immunol. 2016; 138 (4): 984–1010. doi: 10.1016/j.jaci.2016.06.033.

3. Park S, Nguyen NB, Pezhouman A, Ardehali R. Cardiac fibrosis: potential therapeutic targets. Transl Res. 2019; 209: 121–137. doi: 10.1016/j.trsl.2019.03.001.

4. Hughes A, Okasha O, Farzaneh-Far A, Kazmirczak F, Nijjar PS, Velangi P et al. Myocardial Fibrosis and Prognosis in Heart Transplant Recipients. Circ Cardiovasc Imaging. 2019; 12 (10): e009060. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.119.009060.

5. Blobe GC, Schiemann WP, Lodish HF. Role of transforming growth factor beta in human disease. N Engl J Med. 2000; 342 (18): 1350–1358. doi: 10.1056/NEJM200005043421807.

6. Wynn TA. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol. 2008; 214 (2): 199–210. doi: 10.1002/path.2277.

7. Dudek K, Koziak K, Placha G, Kornasiewicz O, Zieniewicz K, Zurakowski J et al. Early expression of hepatocyte growth factor, interleukin-6, and transforming growth factor-beta1 and -beta2 in symptomatic infection in patients who have undergone liver transplantation. Transplant Proc. 2009; 41 (1): 240–245. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.021.

8. Zhang Y, Wang YL, Liu YW, Li Q, Yuan YH, Niu WY et al. Change of peripheral blood mononuclear cells IFNgamma, IL-10, and TGF-beta1 mRNA expression levels with active human cytomegalovirus infection in orthotopic liver transplantation. Transplant Proc. 2009; 41 (5): 1767–1769. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.03.064.

9. Briem-Richter A, Leuschner A, Krieger T, Grabhorn E, Fischer L, Nashan B et al. Peripheral blood biomarkers for the characterization of alloimmune reactivity after pediatric liver transplantation. Pediatr Transplant. 2013; 17 (8): 757–764. doi: 10.1111/petr.12161.

10. Hussein MH, Hashimoto T, AbdEl-Hamid Daoud G, Kato T, Hibi M, Tomishige H et al. Pediatric patients receiving ABO-incompatible living related liver transplantation exhibit higher serum transforming growth factor-beta1, interferon-gamma and interleukin-2 levels. Pediatr Surg Int. 2011; 27 (3): 263–268. doi: 10.1007/s00383-010-2784-1.

11. Bennett J, Cassidy H, Slattery C, Ryan MP, McMorrow T. Tacrolimus Modulates TGF-beta Signaling to Induce Epithelial-Mesenchymal Transition in Human Renal Proximal Tubule Epithelial Cells. J Clin Med. 2016; 5 (5). doi: 10.3390/jcm5050050.

12. Kurabekova R, Tsirulnikova O, Pashkova I, Gichkun O, Mozheyko N, Gautier S et al. Transforming growth factor beta 1 levels in the blood of pediatric liver recipients: Clinical and biochemical correlations. Pediatr Transplant. 2020; 20 (10): e13693. doi: 1111/petr.

13. Dhaouadi T, Sfar I, Bardi R, Jendoubi-Ayed S, Abdallah TB, Ayed K et al. Cytokine gene polymorphisms in kidney transplantation. Transplant Proc. 2013; 45 (6): 2152–2157. doi: 10.1016/j.transproceed.2012.12.006.

14. Javor J, Ferencik S, Bucova M, Stuchlikova M, Martinka E, Barak L et al. Polymorphisms in the genes encoding TGF-beta1, TNF-alpha, and IL-6 show association with type 1 diabetes mellitus in the Slovak population. Arch Immunol Ther Exp. 2010; 58 (5): 385–393. doi: 10.1007/s00005-010-0092-z.

15. Kim YH, Kim TH, Kang SW, Kim HJ, Park SJ, Jeong KH et al. Association between a TGFBR2 gene polymorphism (rs2228048, Asn389Asn) and acute rejection in Korean kidney transplantation recipients. Immunol Invest. 2013; 42 (4): 285–295. doi: 10.3109/08820139.2013.777073.

16. Mu HJ, Xie P, Chen JY, Gao F, Zou J, Zhang J et al. Association of TNF-alpha, TGF-beta1, IL-10, IL-6 And IFN-gamma Gene Polymorphism with Acute Rejection and Infection in Lung Transplant Recipients. Clin Transplant. 2014; 28 (9): 1016–1024. doi: 1111/ctr.

17. Paladino N, Flores AC, Fainboim H, Schroder T, Cuarterolo M, Lezama C et al. The most severe forms of type I autoimmune hepatitis are associated with genetically determined levels of TGF-beta1. Clin Immunol. 2010; 134 (3): 305–312. doi: 10.1016/j.clim.2009.11.004.

18. Liu K, Liu X, Gu S, Sun Q, Wang Y, Meng J et al. Association between TGFB1 genetic polymorphisms and chronic allograft dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8 (37): 62463–62469. doi: 10.18632/oncotarget.19516.

19. Berro M, Palau Nagore MV, Rivas MM, Longo P, Foncuberta C, Vitriu A et al. Transforming growth factor-beta1 functional polymorphisms in myeloablative sibling hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2017; 52 (5): 739–744. doi: 10.1038/bmt.2016.355.

20. Arrieta-Bolanos E, Mayor NP, Marsh SG, Madrigal JA, Apperley JF, Kirkland K et al. Polymorphism in TGFB1 is associated with worse non-relapse mortality and overall survival after stem cell transplantation with unrelated donors. Haematologica. 2016; 101 (3): 382–390. doi: 10.3324/haematol.2015.134999.

21. Seyhun Y, Ciftci HS, Kekik C, Karadeniz MS, Tefik T, Nane I et al. Genetic association of interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, transforming growth factor-beta, tumour necrosis factor-alpha and blood concentrations of calcineurin inhibitors in Turkish renal transplant patients. Int J Immunogenet. 2015; 42 (3): 147–160. doi: 10.1111/iji.12192.

22. Arrieta-Bolanos E, Madrigal JA, Shaw BE. Novel alleles of the transforming growth factor beta-1 regulatory region and exon 1. Tissue Antigens. 2015; 85 (6): 484–491. doi: 10.1111/tan.12555.

23. Shah R, Selby ST, Yokley B, Slack RS, Hurley CK, Posch PE. TNF, LTA and TGFB1 genotype distributions among acute graft-vs-host disease subsets after HLAmatched unrelated hematopoietic stem cell transplantation: a pilot study. Tissue Antigens. 2009; 74 (1): 50–56. doi: 10.1111/j.1399-0039.2009.01257.x.

24. Martelossi Cebinelli GC, Paiva Trugilo K, Badaró Garcia S, Brajão de Oliveira K. TGF-β1 functional polymorphisms: a review. Eur Cytokine Netw. 2016; 27 (4): 81–89.

25. Nikolova PN, Ivanova MI, Mihailova SM, Myhailova AP, Baltadjieva DN, Simeonov PL et al. Cytokine gene polymorphism in kidney transplantation – impact of TGFbeta 1, TNF-alpha and IL-6 on graft outcome. Transpl Immunol. 2008; 18 (4): 344–348.

26. Xie HY, Wang WL, Yao MY, Yu SF, Feng XN, Jin J et al. Polymorphisms in cytokine genes and their association with acute rejection and recurrence of hepatitis B in Chinese liver transplant recipients. Arch Med Res. 2008; 39 (4): 420–428. doi: 10.1016/j.arcmed.2008.01.003.

27. Zhang XX, Bian RJ, Wang J, Zhang QY. Relationship between cytokine gene polymorphisms and acute rejection following liver transplantation. Genet Mol Res. 2016; 15 (2): 15027599. doi: 10.4238/gmr.

28. Li HY, Zhou T, Lin S, Lin W. Relationship between TGF-β1 +869T/C and +915G/C gene polymorphism and risk of acute rejection in renal transplantation recipients. BMC Med Genet. 2019; 20 (1): 019–0847. doi: 10.1186/ s12881-2.

29. van Setten J, Warmerdam EG, Groot OQ, de Jonge N, Keating B, Asselbergs FW. Non-HLA Genetic Factors and Their Influence on Heart Transplant Outcomes: A Systematic Review. Transplant Direct. 2019; 5 (2): e422. doi: 10.1097/TXD.0000000000000859.

30. Benza RL, Coffey CS, Pekarek DM, Barchue JP, Tallaj JA, Passineau MJ et al. Transforming growth factorbeta polymorphisms and cardiac allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2009; 28 (10): 1057–1062. doi: 10.1016/j.healun.2009.06.001.

31. Ge YZ, Wu R, Lu TZ, Jia RP, Li MH, Gao XF et al. Combined effects of TGFB1 +869T/C and +915G/C polymorphisms on acute rejection risk in solid organ transplant recipients: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014; 9 (4): e93938. doi: 10.1371/journal.pone.0093938.

32. Di Filippo S, Zeevi A, McDade KK, Bastien O, Webber SA. Impact of TGFbeta1 gene polymorphisms on acute and chronic rejection in pediatric heart transplant allografts. Transplantation. 2006; 81 (6): 934–939.

33. Densem CG, Hutchinson IV, Cooper A, Yonan N, Brooks NH. Polymorphism of the transforming growth factor-beta 1 gene correlates with the development of coronary vasculopathy following cardiac transplantation. J Heart Lung Transplant. 2000; 19 (6): 551–556. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00114-5.

34. Aziz T, Hasleton P, Hann AW, Yonan N, Deiraniya A, Hutchinson IV. Transforming growth factor beta in relation to cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000; 119 (4 Pt 1): 700–708. doi: 10.1016/s0022-5223(00)70004-3.

35. Bijlsma FJ, van der Horst AA, Tilanus MG, Rozemuller E, de Jonge N, Gmelig-Meyling FH et al. No association between transforming growth factor beta gene polymorphism and acute allograft rejection after cardiac transplantation. Transpl Immunol. 2002; 10 (1): 43–47. doi: 10.1016/s0966-3274(02)00021-7.

36. Webber SA, Boyle GJ, Gribar S, Law Y, Bowman P, Miller SA et al. Polymorphisms in cytokine genes do not predict progression to end-stage heart failure in children. Cardiol Young. 2002; 12 (5): 461–464.

37. Holweg CT, Baan CC, Balk AH, Niesters HG, Maat AP, Mulder PM et al. The transforming growth factorbeta1 codon 10 gene polymorphism and accelerated graft vascular disease after clinical heart transplantation. Transplantation. 2001; 71 (10): 1463–1467. doi: 10.1097/00007890-200105270-00018.

38. Tambur AR, Pamboukian S, Costanzo MR, Heroux A. Genetic polymorphism in platelet-derived growth factor and vascular endothelial growth factor are significantly associated with cardiac allograft vasculopathy. J Heart Lung Transplant. 2006; 25 (6): 690–698. doi: 10.1016/j.healun.2006.02.006.

39. Van de Wetering J, Weimar CH, Balk AH, Roodnat JI, Holweg CT, Baan CC et al. The impact of transforming growth factor-beta1 gene polymorphism on end-stage renal failure after heart transplantation. Transplantation. 2006; 82 (12): 1744–1748. doi: 10.1097/01.tp.0000250360.78553.5e.

40. Baan CC, Balk AH, Holweg CT, van Riemsdijk IC, Maat LP, Vantrimpont PJ et al. Renal failure after clinical heart transplantation is associated with the TGFbeta 1 codon 10 gene polymorphism. J Heart Lung Transplant. 2000; 19 (9): 866–872. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00155-8.

41. Eurich D, Neumann UP, Boas-Knoop S, Neuhaus R, Bahra M, Neuhaus P et al. Transforming growth factorbeta1-gene polymorphism in the development of kidney disease after liver transplantation. Transplantation. 2012; 93 (5): 555–560. doi: 10.1097/TP.0b013e318242be0b.

42. Eurich D, Bahra M, Boas-Knoop S, Lock JF, Golembus J, Neuhaus R et al. Transforming growth factor beta1 polymorphisms and progression of graft fibrosis after liver transplantation for hepatitis C virus – induced liver disease. Liver Transpl. 2011; 17 (3): 279–288. doi: 10.1002/lt.22190.

43. Wang K, Wang Z, Si S, Liu X, Han Z, Tao J et al. Lack of Association Between TGF-beta1 and MDR1 Genetic Polymorphisms and Cyclosporine-Induced Gingival Overgrowth in Kidney Transplant Recipients: A Metaanalysis. Transplant Proc. 2017; 49 (6): 1336–1343. doi: 10.1016/j.transproceed.2017.01.080.

44. Najafi F, Dastgheib SA, Jafari-Nedooshan J, Moghimi M, Heiranizadeh N, Zare M et al. Association of Transforming Growth Factor-β1 rs1982073 Polymorphism with Susceptibility to Acute Renal Rejection: a Systematic Review and Meta-Analysis. Urol J. 2020; 18 (1): 1–10. doi: 10.22037/uj.v0i0.5437.

45. Барсова Р, Титов Б, Матвеева Н, Фаворов А, Рыбалкин И, Власик Т и др. Участие гена TGFB1 в формировании предрасположенности к инфаркту миокарда. Acta Naturae (русскоязычная версия). 2012; 4 (2): 76–82.

46. Niel O, Bastard P. Artificial intelligence improves estimation of tacrolimus area under the concentration over time curve in renal transplant recipients. Transpl Int. 2018; 31 (8): 940–941. doi: doi: 10.1111/tri.13271.

47. Kumar R, Goswami R, Agarwal S, Israni N, Singh SK, Rani R. Association and interaction of the TNF-alpha gene with other pro- and anti-inflammatory cytokine genes and HLA genes in patients with type 1 diabetes from North India. Tissue Antigens. 2007; 69 (6): 557–567. doi: 10.1111/j.1399-0039.2007.00817.x.

48. Wang C, Zhang X, Ling Q, Zheng S, Xu X. A model integrating donor gene polymorphisms predicts fibrosis after liver transplantation. Aging. 2020; 13 (1): 1264–1275. doi: 10.18632/aging.202302.


Для цитирования:


Курабекова Р.М., Гичкун О.Е., Мещеряков С.В., Шевченко О.П. Роль полиморфизма гена трансформирующего фактора роста β1 в развитии осложнений после трансплантации солидных органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021;23(3):180-185. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2021-3-180-185

For citation:


Kurabekova R.M., Gichkun O.E., Meshcheryakov S.V., Shevchenko O.P. The role of TGF-β1 gene polymorphisms in the development of post-transplant complications. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2021;23(3):180-185. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2021-3-180-185

Просмотров: 70


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-1191 (Print)
ISSN 2412-6160 (Online)