Недостаточное количество донорских органов делает допустимым трансплантацию сердца от доноров с расширенными критериями, в том числе с гипертрофией миокарда левого желудочка.

Цель исследования: обосновать эффективность выполнения трансплантации сердца от доноров с гипертрофией миокарда левого желудочка.

Материалы и методы. В исследование включены 160 реципиентов сердца, которым выполнили трансплантацию сердца (ТС) от доноров с гипертрофией миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) 1,5 см и более в период с 2011-го по 2017 г.

Результаты. Продолжительность анестезиологического пособия при ТС с ГЛЖ 1,5 cм и более составила 6,5 ± 0,7 ч, оперативного вмешательства – 4,7 ± 0,3 ч, искусственного кровообращения (ИК) – 63–290 (145 ± 47) мин, ишемии сердечного трансплантата – 86–426 (168 ± 44) мин. Продолжительность лечения в ОРИТ составила 7,4 ± 8,5 суток. Госпитальная летальность при ТС с гипертрофией левого желудочка 1,5 см и более составила 8,1% (n = 13). 30-дневная выживаемость реципиентов после ТС составила (n = 147) 91,9%. При сравнительном анализе не выявили достоверного различия ранней и отдаленной выживаемости реципиентов, которым ТС была выполнена от доноров с гипертрофией левого желудочка более 1,5 см и от доноров без гипертрофии левого желудочка (p = 0,659).

Заключение. Накопленный опыт демонстрирует удовлетворительные показатели ранней и отдаленной выживаемости у реципиентов исследуемой группы. В большинстве случаев сократительная функция левого желудочка нормализуется в ранние сроки после ТС.

Введение. Несмотря на усовершенствование схем иммуносупрессивной терапии, антителоопосредованное отторжение сердечного трансплантата (AMR) остается одним из важнейших факторов риска неблагоприятного прогноза выживаемости реципиентов, дисфункции сердечного трансплантата и быстрого прогрессирования болезни коронарных артерий пересаженного сердца.

Целью нашего исследования было оценить частоту развития кризов антителоопосредованного отторжения и болезни коронарных артерий пересаженного сердца в зависимости от половой принадлежности пациентов, перенесших трансплантацию сердца за период с января 2010 года по декабрь 2017 года.

Материалы и методы. Медиана наблюдения составила 42 месяца. Работа основана на анализе данных 606 пациентов, которым была выполнена ортотопическая трансплантация сердца в ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» МЗ РФ за период с 10 января 2010 года по 29 декабря 2017 года; 14% (n = 84) составили женщины и 86% (n = 522) – мужчины. Мы оценили все эпизоды развития кризов антителоопосредованного отторжения, которые были диагностированы по результатам проведенных эндомиокардиальных биопсий.

Результаты. При сравнении частоты встречаемости кризов антителоопосредованного отторжения выявлены достоверные различия среди мужчин и женщин, перенесших трансплантацию сердца (p < 0,05), выживаемость в течение первого года наблюдения составила 95 и 92% соответственно. Частота развития кризов антителоопосредованного отторжения была достоверно выше среди женщин, имевших историю беременности и/или применения систем механической поддержки кровообращения (статус 1А UNOS) в дотрансплантационном анамнезе (p < 0,05), также мы получили достоверные отличия в частоте развития болезни коронарных артерий пересаженного сердца среди пациенток с диагнозом АМR (p < 0,05). Выживаемость среди женщин в течение года после постановки диагноза АМR составляет 83% в сравнении с 96% среди реципиентов, свободных от АМR.

Выводы. На основании полученных нами данных были сделаны следующие выводы: женский пол является фактором риска развития кризов антителоопосредованного отторжения в послеоперационном периоде; наличие гистологической картины АМR напрямую связано с развитием васкулопатии трансплантата в отдаленном послеоперационном периоде. Женщины-реципиенты трансплантированного сердца должны подвергаться более частым контрольным биопсиям миокарда, контролю за уровнем донорспецифических антител, персонализированному подходу в назначении иммуносупрессивной терапии. Эти меры помогут своевременно выявить развитие антителоопосредованного отторжения и снизить частоту развития болезни коронарных артерий пересаженного сердца.

На сегодняшний день за счет средств федеральной программы высокозатратных нозологий (ВЗН) пациенты после трансплантации почки могут получать микофенолата мофетил (МФФ), микофеноловую кислоту (МФК), циклоспорин (ЦСА) и такролимус (ТАК). Применение эверолимуса (ЭВЛ) в комбинации со сниженной дозой ингибиторов кальциневрина обладает рядом преимуществ по сравнению с использованием МФФ или МФК в комбинации с полной дозой ЦСА или ТАК.

Целью настоящей работы является проведение комплексного фармакоэкономического исследования применения ЭВЛ для иммуносупрессивной терапии у взрослых de novo реципиентов почечного трансплантата по сравнению с текущей практикой иммуносупрессивной терапии, оплачиваемой за счет средств программы ВЗН, в условиях Российской Федерации.

Материалы и методы. Для проведения исследования был выбран метод «минимизация затрат», так как, согласно опубликованным клиническим исследованиям, эффективность схем иммуносупрессивной терапии на основе ЭВЛ и МФК является сопоставимой. Расходы учитывались за три года. Дополнительно был проведен анализ влияния на бюджет программы ВЗН на период 2020–2022 гг.

Результаты. Расходы на лекарственную терапию при использовании схемы на основе ЭВЛ за три года составляют 502 785 руб., что на 508 493 руб. (50,3%) меньше по сравнению с расходами на лекарственную терапию при использовании схем, финансируемых за счет средств программы ВЗН в текущей практике. Включение ЭВЛ в программу ВЗН позволит сократить ее расходы на 91 млн руб. в первый год после включения (2020), на 181 млн руб. – во второй год (2021) и на 262 млн рублей– в третий год (2022). Всего за период трех лет расходы программы ВЗН могут быть уменьшены на 533 млн руб., или на 48,6%.

Заключение. Применение схем на основе ЭВЛ является ресурсосберегающим методом ведения de novo реципиентов почечного трансплантата по сравнению со схемами, финансируемыми за счет средств программы ВЗН в текущей практике.

Цель исследования: проанализировать выживаемость кандидатов на трансплантацию почки и результаты трансплантации в зависимости от длительности ожидания.

Материалы и методы. Мы провели ретроспективное обсервационное исследование, в которое было включено 1197 пациентов, находившихся в листе ожидания. Конечная точка – выбытие из листа ожидания (ЛО). Причины выбытия – смерть, исключение по причине ухудшения коморбидного фона или трансплантация – были рассмотрены нами с позиции конкурирующих событий.

Результаты. Всего достигли конечной точки 72,5% пациентов, из них умерли – 21,1%, были исключены – 11% , у 40,4% пациентов выполнена трансплантация. По оценке Каплана–Мейера, через 10 лет нахождения в листе ожидания кумулятивный риск смерти составил 80,4% [95% ДИ 77,9; 88,6], исключения из ЛО– 77,9% [95% ДИ65,4; 88,2], трансплантации– 63,6% [95% ДИ 58,3; 69]. Однако такая оценка не может быть непосредственно интерпретирована как прогноз риска наступления соответствующего события для пациента, находящегося в ЛО, поскольку она не учитывает конкурирующих событий. Согласно сбалансированной оценке конкурирующих рисков Файн и Грей, кумулятивная инцидентность через 10 лет была 30,9% (95% ДИ 27,7; 34,2) для смерти, 18,2% [95% ДИ 15,5; 21,1] – для исключения и 49,4% [95% ДИ 46; 52,6%] – для трансплантации. Вероятность трансплантации была статистически значимо выше, чем риск смерти до5 лет ожидания включительно (отношение инцидентностей– IRR 1,769 [95% ДИ 1,098; 2,897]). При ожидании от 7 до 8 лет вероятность трансплантации меньше риска смерти: IRR 0,25 (95% ДИ 0,093; 0,588; р= 0,0009). Из 483 реципиентов 61 пациент умер, а 119 вернулись к диализу. Риск утраты трансплантата через 10 лет по оценке Каплана–Мейера составил 68,5% [95% ДИ 57,5; 79,1], риск смерти реципиента с функционирующим трансплантатом – 48,3% [95% ДИ 34,7; 63]. Кумулятивная инцидентность по методу Файн и Грей была 30,8% [95% ДИ 23,3; 38,5%] и 55,7% [95% ДИ 46,6; 63,5%] соответственно. Риск смерти после трансплантации значительно возрастает при ожидании более 6 лет– IRR 4,325 [95% ДИ 1,649; 10,47], р= 0,0045 по отношению к меньшему сроку ожидания. При увеличении срока ожидания значительно ухудшается коморбидный фон (шкала CIRS), даже с поправкой на исходное состояние: частная корреляция r = 0,735; p < 0,0001.

Выводы. 1. В условиях конкурирующих рисков метод Файн и Грей дает более сбалансированную оценку по сравнению с методом Каплана–Мейера. 2. Увеличение продолжительности ожидания трансплантации значительно повышает риск смерти кандидата в листе ожидания и снижает вероятность трансплантации, а также повышает риск смерти реципиента после трансплантации. По-видимому, это главным образом обусловлено ухудшением коморбидного фона.

Цель: выявить предикторы гуморального отторжения на разных стадиях с помощью неинвазивной методики 2D-speckle-tracking echocardiography, определить взаимосвязь с иммунологическими изменениями.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе НИИ – ККБ №1 им. профессора С.В. Очаповского с 2010-го по 2017 год, проведен анализ 181 реципиента сердца. Выделено 5 групп на основании криза гуморального отторжения и выявленных антител к лейкоцитарным донорским антигенам (антитела к HLA): группа 1 (n = 10) – ДСА и криз гуморального отторжения (ГО), группа 2 (n = 7), пациенты с не-ДСА и кризом ГО, группа 3 (n = 17) – пациенты с антителами к HLA, без криза гуморального отторжения, группа 4 (n = 11) – c кризом гуморального отторжения, без идентифицированных антител к HLA, группа 5 (n = 87) – пациенты, не имеющие антител к HLA и признаков как гуморального, так и клеточного отторжения по данным ЭМБ. Реципиентам проводились эндомиокардиальная биопсия, иммунологическое исследование, 2D-speckle-tracking echocardiography, применялись статистические методы.

Результаты. Диагностическими критериями гуморального отторжения больше 1-й степени являются глобальный пиковый систолический стрейн (GLPSLV) – 9,94 ± 1,37%, чувствительность (Ч) – 86,2%, специфичность (С) – 90,4%; радиальный систолический стрейн (RadSLV) – 19,36 ± 3,66%, Ч– 75,8%, С– 84,5%; циркулярный систолический стрейн (CiRSLV) – 17,83 ± 4,79%, Ч– 78,6%, С– 84,4%; скручивание левого желудочка (twist) – 8,90 ± 1,85%, Ч– 66,7%, С– 94,2%, при р< 0,001. При учете показателей GLPSLV и продольного пикового стрейна правого желудочка (GLPSRV) увеличивается Ч до 91,9%, С– 94,6%, при р< 0,001 в диагностике гуморального отторжения.

Заключение. GLPSLV обладает большей чувствительностью на стадии субклинических изменений, более значимо снижается при увеличении степени отторжения, связан с перенесенными эпизодами отторжения в сравнении с другими параметрами деформации и механики. Выявлена взаимосвязь между гистологическими и иммунологическими изменениями и нарушением деформации миокарда. Предложенный алгоритм диагностики позволит прогнозировать гуморальное отторжение.

Цель: определение перспектив развития региональной системы органного донорства (на примере Нижегородской области) на основании проведения анализа результатов ее функционирования.

Материалы исследования: протоколы первичного осмотра донора, акты об изъятии органов донора-трупа для трансплантации, анкеты266 врачей донорских баз региона.

Методы исследования: социологический, статистический.

Результаты. Эффективность существующей в Нижегородской области системы взаимодействия участников органного донорства определяется преимущественно активностью врачей донорских баз. При этом, согласно данным опроса врачей, наиболее значимым для них фактором, побуждающим к совместной работе с Центром органного донорства, является указание администрации медицинской организации (59,3 ± 3,0%), лишь 11,1 ± 1,3% опрошенных при вызове донорской бригады руководствуются пониманием значимости развития программ трансплантации органов. В результате количество больниц,  реально сообщающих о наличии доноров, в 2009 году составляло половину от перечня, утвержденного территориальным органом управления здравоохранением, к 2017 году их число сократилось еще более чем в два раза. За период 2009–2017 годов было проведено 488 выездов донорских бригад, при этом 354 выезда оказались неэффективными преимущественно по причинам, связанным с недостаточным уровнем квалификации специалистов донорских баз. За исследованный период был осуществлен забор органов у 83 посмертных доноров, причиной смерти которых в 87,6 ± 3,4% случаев явилось острое нарушение мозгового кровообращения. Потери при использовании донорского ресурса региона связаны с невозможностью в 2012–2017 годах осуществлять забор органов у лиц, погибших в результате травм, и отказом родственников доноров (49 случаев).

Заключение. Оптимизация использования донорского ресурса региона возможна только при условии содействия развитию программы органного донорства на уровне территориального органа управления здравоохранением. В случае решения перечисленных выше проблем гипотетически возможно достижение регионом показателя донорской активности 25 на 1 млн человек.

Целью работы явился анализ пула потенциальных и эффективных доноров на территории Московской области из числа трупов, поступивших на судебно-медицинское исследование, эффективность использования донорского потенциала региона, возможности современной судебно-медицинской службы в организации эффективной трансплантационной координации.

Материалы и методы. Проанализированы потенциальные доноры из числа лиц, погибших в 2017 году от различных травм, изучены заключения судебно-медицинских экспертов в случаях забора внутренних органов у трупа.

Результаты. В 2017 году было проведено 417 судебно-медицинских исследований трупов с открытыми и закрытыми изолированными черепно-мозговыми травмами, полученными в результате различных травм: 328 трупов мужского пола и 89 – женского, преобладала возрастная группа от 61 и выше – 170 (40,7%). Продолжительность пребывания в стационаре 2–7 сут – 173 (41,8%). Помимо этого, исследовано 76 случаев нетравматических кровоизлияний в мозг и под оболочки мозга, вызванных заболеваниями, преобладал возраст свыше 60 лет – 41 (53,9%). В 29 случаях проводился забор внутренних органов для трансплантации. Такие трупы исследовались в 15 судебно-медицинских отделениях из 47 (31,9%), входящих в состав 9 управлений Министерства здравоохранения Московской области из 15. Среди доноров отмечалось преобладание мужчин (27, или 93%) над женщинами (2, или 7%) и возрастной категории от 31 до 60 лет – 19 (65,5%); 17 были с диагнозом «смерть мозга» (58,6%) и 12 – асистолические доноры (41,4%). Мультиорганный забор органов проведен в 13 случаях (44,8%), в 15 случаях изымались почки (51,7%), 1 случай – отказ от извлеченного органа после его визуального осмотра.

Заключение. Анализ позволяет судить о возможном пуле потенциальных доноров на территории Московской области, соотношение количества потенциальных доноров и проведенных заборов органов указывает на недостаточную эффективность организации трансплантационной координации в медицинских организациях на территории Московской области. В заключениях экспертов не выявлено фактов травматического повреждения органов и затруднения эксперта при ответах на вопросы следственных органов.

Цель: разработать новый модифицированный индекс для оценки биоэнергетики сокращения сердца в условиях сердечной недостаточности при механической поддержке кровообращения. Провести оценку биоэнергетики сердца при использовании систем обхода левого желудочка сердца с использованием насосов непульсирующего потока. Рассмотреть принципиальное преимущество насосов непульсирующего потока с генерацией пульсирующего потока в режиме кардиосинхронизированной сопульсации перед режимом контрпульсации.

Представлен клинический случай пациентки 31 года с проявлениями пароксизмальной желудочковой тахикардии с приступами Морганьи–Адамса–Стокса. В апреле 2014 года у больной при проведении электрофизиологического исследования выявлен источник желудочковой тахикардии, локализованный в верхушке правого и левого желудочков, выполнена их радиочастотная обработка с последующей имплантацией кардиовертера дефибриллятора. Проводимая в дальнейшем антиаритмическая терапия состояние пациентки не улучшила. В сентябре 2016 года больной выполнено повторное электрофизиологическое исследование с радиочастотной аблацией зоны верхушки правого желудочка. В последующем, учитывая наличие непрерывно рецидивирующих жизнеугрожающих нарушений ритма сердца, бесперспективность дальнейшей консервативной терапии больной, после включения в лист ожидания пациентке была выполнена ортотопическая трансплантация сердца. Проведенное гистологическое и иммуногистохимическое исследование операционного материала выявило наличие лейомиосаркомы в ранее клинически выявленном источнике желудочковой тахикардии, локализованном в верхушке правого желудочка. Представленный клинический случай показывает разнообразность клинических проявлений первичных злокачественных опухолей сердца, представляющих трудность прижизненной диагностики и интерпретации клинической картины.

Представлен случай диагностики полиомавирусной нефропатии трансплантата с вовлечением в патологический процесс структур клубочка. Исследование биопсийного материала проведено с применением иммуногистохимических и электронно-микроскопических методов. Показаны морфологические изменения, возникающие в аллотрансплантате, ультраструктурные характеристики полиомавируса и особенности его распределения в тканевых структурах почки.

Дефицит эффективных доноров остается основной проблемой, ограничивающей доступность трансплантации органов. Во всем мире растет интерес к использованию органов, полученных от доноров с внезапной необратимой остановкой сердца, или асистолических доноров. Основным лимитирующим фактором пересадки таких органов является время тепловой ишемии – период отсутствия кровообращения. В статье приведен первый успешный клинический случай пересадки печени и почек от донора с внегоспитальной необратимой остановкой сердца, осуществленный с помощью использования аппаратов внешнего восстановления и поддержки кровообращения в умершем человеке.

В приведенном наблюдении описывается редкий случай развития острого инфаркта миокарда после ортотопической трансплантации сердца. Диагноз «острый коронарный синдром» был выставлен на основании повышения кардиоспецифических ферментов при неспецифических изменениях по ЭКГ и стертой клинической картине. При выполнении коронарографии выявлена острая тромботическая окклюзия правой коронарной артерии. Процедура коронарной ангиопластики осложнилась развитием синдрома no-reflow, который в дальнейшем успешно разрешился. Заключительным этапом проведено стентирование инфаркт-обусловленной артерии с имплантацией двух стентов Resolute Integrity с лекарственным покрытием. В дальнейшем пациент был выписан из стационара в удовлетворительном состоянии.

Введение. В качестве альтернативы аутохондротрансплантации рассматриваются варианты замены хондроцитов на мезенхимальные стромальные клетки (МСК), которые присутствуют во всех органах и тканях человеческого организма и обладают мультилинейным потенциалом дифференцировки. В ряде исследований показано, что способность к хондрогенной дифференцировке МСК из разных тканей различается, однако работы, посвященные данному вопросу, единичны и противоречивы. В соответствии с этическими принципами и технической простотой получения наиболее привлекательными для тканевой инженерии источниками МСК представляются жировая ткань, Вартонов студень пуповины (строма) и пульпа зуба.

Целью настоящего исследования было сравнение хондрогенного потенциала МСК, выделенных из жировой ткани, Вартонова студня пуповины и пульпы молочного зуба человека, при культивировании в составе микросфер (пеллет).

Материалы и методы. Фенотип первичных культур МСК исследовали методом проточной микроскопии. Хондрогенную дифференцировку проводили при 3D-культивировании в составе микросфер в присутствии TGFβ1 в течение двух недель при стандартных условиях. В качестве положительного контроля использовали хондробласты человека. Жизнеспособность клеток определяли методом флуоресцентного окрашивания. Морфологическое исследование проводили с использованием гистологических и иммуногистохимических методов окрашивания.

Результаты. Культуры МСК из всех источников обладали сходным фенотипом CD29+, CD34–, CD44+, CD49b+, CD45–, CD73+, CD90+, HLADR. В составе микросфер визуализировались лишь единичные мертвые клетки в массе живых. Значительная продукция внеклеточного матрикса (ВКМ) отмечалась в микросферах из хондробластов и жировой ткани, тогда как в микросферах из МСК пульпы зуба и стромы пуповины выраженной наработки ВКМ не обнаружили. Среди МСК наибольшую наработку коллагена и гликозаминогликанов (ГАГ) в ВКМ наблюдали в микросферах из МСК жировой ткани, а наименьшую – в микросферах из МСК пульпы зуба.

Заключение. Гистологический анализ всех микросфер через 14 суток культивирования в хондрогенной среде выявил признаки дифференцировки в хондрогенном направлении, прогрессивное увеличение продуцируемого клетками ВКМ и присутствие в нем общего коллагена и ГАГ. Из всех исследованных МСК наибольшим хондрогенным потенциалом in vitro (интенсивность наработки компонентов ВКМ) обладают МСК жировой ткани.

Обширная резекция печени (ОРП), выполняемая при ряде хирургических операций, относится к критической травме, что обусловливает необходимость совершенствования методов терапии острой пострезекционной печеночной недостаточности.

Цель: сравнить эффективность стимуляции восстановительных процессов в резецированной (на 60–70%) печени путем внутрибрюшинного введения лизированного аспирата клеток костного мозга (ККМ) и общей РНК, выделенной из ККМ (оРНК).

Материалы и методы. Работа выполнена на 175 крысах-самцах породы Вистар 250–300 г, у 75 из которых под ингаляционным наркозом воспроизводили модель ОРП в трех группах опытов: группа 1 – контрольная (введение физиологического раствора), группа 2 – через 3–5 часов после ОРП внутрибрюшинно вводили оРНК в дозе 30 мкг/100 г веса животного, группа 3 – через 3–5 часов после ОРП внутрибрюшинно вводили ККМ в дозе 30–35 × 10⁶ клеток на крысу. Сравнительное исследование восстановительных процессов в печени после ОРП в трех группах осуществляли путем динамического контроля митотической активности гепатоцитов в печени, ферментов цитолиза и общего белка в сыворотке крови, а также массы печени.

Результаты. Введение оРНК и ККМ в указанных дозах предотвращают опасность развития летальных исходов, а также способствуют более ранней (к 10–14-м суткам) нормализации функциональных показателей печеночного гомеостаза. Однако оРНК по сравнению с ККМ обладает более сильным стимулирующим воздействием на восстановительные процессы: способствует более ранней интенсификации митотической активности гепатоцитов и обеспечивает более высокий темп восстановления массы печени.

Заключение. Для стимуляции восстановительных процессов в резецированной печени предпочтительно использовать оРНК.

Цель работы: выявить наиболее эффективное соотношение клеток печени и мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга (ММСК КМ) в имплантируемых клеточно-инженерных конструкциях (КИК), используемых для коррекции хронической печеночной недостаточности (ХПН).

Материалы и методы.Для создания КИК печени использовался биополимерный имплантат – композиция гетерогенного коллагенсодержащего геля (БМКГ) (торговый знак Сферо®ГЕЛЬ), содержащая жизнеспособные клетки печени и ММСК КМ в следующих соотношениях – 1 : 1; 5 : 1 и 10 : 1 соответственно. КИК с различным соотношением клеток печени и ММСК КМ имплантировали в печень крыс с хронической печеночной недостаточностью (ХПН), которую моделировали путем затравки крыс CCL₄. Эффективность регуляторного воздействия КИК (с различным соотношением клеток) на восстановительные процессы в печени оценивали с помощью биохимических, морфологических и морфометрических методов на разных сроках после имплантации.

Результаты. Установлено корригирующее воздействие КИК различного клеточного состава на биохимические и морфологические показатели печени при ХПН. При изучении КИК печени различного клеточного соотношения клеток печени и ММСК КМ (1 : 1; 5 : 1 и 10 : 1 соответственно) установлено, что наиболее оптимальным соотношением клеток в составе КИК является 5 : 1, т. к. при таком соотношении клеток имела место более отчетливая нормализация морфофункциональных показателей ткани печени при ХПН в течение 365 суток наблюдения при сохранении структурного гомеостаза самих КИК.

Заключение. Эффективная коррекция хронической печеночной недостаточности может быть осуществлена с помощью имплантируемых КИК печени, в которых донорские клетки печени и ММСК КМ находятся в соотношении 1 : 1; 5 : 1 и 10 : 1. Анализ результатов пролонгированной коррекции структурных и функциональных показателей печени с помощью КИК позволяет рекомендовать предпочтительное использование КИК с соотношением клеток печени и ММСК КМ 5 : 1, т. к. длительное сохранение структурного гомеостаза в самих КИК позволяет прогнозировать их длительное регуляторное воздействие на ткань печени при ХПН, в том числе у реципиентов, находящихся в листе ожидания на трансплантацию печени.

Цель. Целью работы явилась разработка эмульсионной трансдермальной терапевтической системы (ТТС) циклоспорина и исследование диффузии лекарственного вещества из ТТС.

Материалы и методы. Количественное определение циклоспорина в модельных средах проводили на жидкостном хроматографе Agilent 1100 G1311 со спектрофотометрическим детектором G1315B (Германия). Для изготовления эмульсионной матрицы использовали диспергатор Heidolph DIAX900 (Германия) и ультразвуковой гомогенизатор Heilscher UIS250V (Германия). Исследования диффузии циклоспорина из ТТС через мембрану Strat-M (25 мм в диаметре, Merck Millipore) проводили на анализаторе диффузии Copley (Великобритания).

Результаты. С помощью разработанного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии установлено, что количество циклоспорина, прошедшего за 24 часа через мембрану Strat-M из ТТС размером 10 см², содержащей 173 мг субстанции, составило 5,9 мг. При этом расчетная концентрация в крови составляет ~ 50 нг/мл, что соответствует терапевтической поддерживающей концентрации в крови пациентов (50–75 нг/мл) после трансплантации органов.

Заключение. В модельных экспериментах показана принципиальная возможность трансдермального переноса циклоспорина.

Тканевая инженерия является многообещающим направлением для изготовления сосудистых графтов малого диаметра. В последние годы разработан ряд стратегий для придания полимерным поверхностям сосудистых протезов способности селективно адгезировать эндотелиальные клетки. Перспективной для модифицирования является последовательность аргинин–глицин–аспарагиновая кислота (RGD) – сайт клеточной адгезии, присутствующий на многих белках внеклеточного матрикса. На эффективность прикрепления эндотелиальных клеток может влиять как структура RGD-пептида, так и протяженность линкерной группы.

Цель – определить оптимальный способ модифицирования RGD-пептидами нетканых матриксов из полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона (P HBV/PCL), повышающий адгезию, жизнеспособность и пролиферацию эндотелиальных клеток.

Материалы и методы. Методом электроспиннинга изготовлены трубчатые полимерные матриксы диаметром 4 мм из PHBV/PCL. Для модифицирования поверхности полимерных каркасов использовали 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиа-мин, гексаметилендиамин, глутаровый альдегид, нингидрин, аскорбиновую кислоту, циклический пептид c[RGDFK], RGDK, AhRGD. Качество проведенной модификации оценивали с помощью нингидринового теста и посредством определения аргинин-содержащего пептида. Структуру поверхности матриксов до и после модифицирования изучали методом сканирующей электронной микроскопии. Исследование адгезии, жизнеспособности и пролиферации эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC), культивируемых в течение 7 суток на поверхности матриксов с и без RGD, изучали с помощью флуоресцентной и сканирующей лазерной микроскопии после предварительного окрашивания клеток флуоресцентными ядерными красителями этидиумом бромидом и Hoechst 33342, а также набором на пролиферацию ClickiTTM Plus EdU Alexa FluorTM 488 Imaging Kit.

Результаты. Большей биодоступностью и активностью обладали RGD-пептиды, связанные с поверхностью матриксов посредством длинного линкера (4,7,10-три-окса-1,13-тридекандиамин). Высокая клеточная адгезия, жизнеспособность и пролиферация отмечены на поверхности матриксов, модифицированных RGDK и c[RGDFK], тогда как их парные аналоги с коротким линкером (гексаметилендиамин) демонстрировали низкие результаты клеточной жизнеспособности даже на фоне удовлетворительной клеточной адгезии.

Заключение. Нетканые матриксы на основе PHBV/PCL,  модифицирование поверхности которых проведено с использованием 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиами-на, демонстрировали лучшие результаты в плане адгезии HUVEC и последующего сохранения клеточной жизнеспособности и пролиферации, а RGD-содержащие пептиды RGDK и c[RGDFK] были более тропны к рецепторам эндотелиальных клеток.

Цель. Нейральные прогениторные клетки (НПК) используются при разработке технологий клеточной терапии неврологических заболеваний. Их стереотаксическое введение в мозг крыс после имитирующей ишемический инсульт операции окклюзии средней мозговой артерии (ОСМА) приводит к облегчению симптоматики. Однако стереотаксическое введение является сложной процедурой и для лечения болезней человека может быть применено только в специализированной клинике по жизненным показаниям, что делает необходимым исследование возможности менее травматичных способов трансплантации. Цель настоящей работы – исследование возможности проведения клеточной терапии экспериментального инсульта путем внутриартериального введения НПК.

Материалы и методы. НПК для трансплантации (ИПСК-НПК) получали путем двухступенчатой дифференцировки клеток стабильной линии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека. Моделирование инсульта у крыс производилось методом транзиторной (90 мин) эндоваскулярной ОСМА филаментом с силиконовым наконечником. Внутриартериальная трансплантация НПК выполнялась через 24 часа после ОСМА. Магнитно-резонансная томография экспериментальных животных в динамике проводилась на МР-томографе ClinScan фирмы Bruker BioSpin с индукцией магнитного поля 7 Тл. На 1 (до введения ИПСК-НПК), 7 и 14-е сутки после трансплантации оценивались выживаемость животных и неврологический дефицит с использованием стандартной шкалы оценки тяжести инсульта mNSS для грызунов. Гистологические исследования проводили, пользуясь стандартными методами.

Результаты. Внутриартериальная трансплантация ИПСК-НПК в дозе 7 × 10⁵ НПК в 1 мл с равномерной скоростью100 мкл/мин и поддержанием кровотока по внутренней сонной артерии не вызывала эмболии капилляров мозга, появления новых зон цитотоксического отека вещества головного мозга или других осложнений и приводила к достоверному повышению выживаемости животных и более быстрому восстановлению неврологического статуса. Продемонстрировано накопление ИПСК-НПК в мозге после их внутриартериальной инфузии. Часть клеток взаимодействовала с эндотелием капилляров и, вероятно, способна проникать через ГЭБ.

Заключение. Получено экспериментальное подтверждение терапевтической эффективности НПК при ишемическом инсульте при системной, внутриартериальной трансплантации. Отработан и протестирован метод безопасной внутриартериальной инфузии клеточного материала в бассейн внутренней сонной артерии у крыс.

Одним из патогномоничных признаков болезни коронарных артерий пересаженного сердца является концентрическая гиперплазия интимы, которая может оцениваться внутрисосудистыми методами визуализации. Раннее выявление васкулопатии трансплантата и своевременная коррекция иммуносупрессивной терапии могут способствовать замедлению патологического процесса и как следствие увеличивать продолжительность жизни трансплантата сердца. В последнее время все большее применение находит метод внутрисосудистой оптической когерентной томографии, который позволяет повысить точность оценки слоев сосудистой стенки и рассматривается как альтернатива внутрисосудистому ультразвуковому исследованию. Данный обзор посвящен использованию современных методов внутрисосудистой визуализации в ранней диагностике васкулопатии сердечного трансплантата и выявлении предикторов данного заболевания.

С позиций социально-гуманитарного знания в статье анализируется проблема дефицита донорских органов и неприятие обществом практик посмертного донорства. В рамках широкой исторической перспективы рассматриваются древние и современные мортальные страхи, обсуждается связь между процессом становления современной медицины и практикой обращения с телами умерших людей. Анализируется влияние социальных кризисов на рост социального недоверия по отношению к медицине, и трансплантациям в частности. Обсуждается роль масс-медиа в формировании негативного образа органного донорства и ставится вопрос о необходимости изменения медийной политики.