Гендерные аспекты развития кризов антителоопосредованного отторжения и васкулопатии трансплантата у реципиентов пересаженного сердца: опыт одного центра

Введение. Несмотря на усовершенствование схем иммуносупрессивной терапии, антителоопосредованное отторжение сердечного трансплантата (AMR) остается одним из важнейших факторов риска неблагоприятного прогноза выживаемости реципиентов, дисфункции сердечного трансплантата и быстрого прогрессирования болезни коронарных артерий пересаженного сердца.

Целью нашего исследования было оценить частоту развития кризов антителоопосредованного отторжения и болезни коронарных артерий пересаженного сердца в зависимости от половой принадлежности пациентов, перенесших трансплантацию сердца за период с января 2010 года по декабрь 2017 года.

Материалы и методы. Медиана наблюдения составила 42 месяца. Работа основана на анализе данных 606 пациентов, которым была выполнена ортотопическая трансплантация сердца в ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» МЗ РФ за период с 10 января 2010 года по 29 декабря 2017 года; 14% (n = 84) составили женщины и 86% (n = 522) – мужчины. Мы оценили все эпизоды развития кризов антителоопосредованного отторжения, которые были диагностированы по результатам проведенных эндомиокардиальных биопсий.

Результаты. При сравнении частоты встречаемости кризов антителоопосредованного отторжения выявлены достоверные различия среди мужчин и женщин, перенесших трансплантацию сердца (p < 0,05), выживаемость в течение первого года наблюдения составила 95 и 92% соответственно. Частота развития кризов антителоопосредованного отторжения была достоверно выше среди женщин, имевших историю беременности и/или применения систем механической поддержки кровообращения (статус 1А UNOS) в дотрансплантационном анамнезе (p < 0,05), также мы получили достоверные отличия в частоте развития болезни коронарных артерий пересаженного сердца среди пациенток с диагнозом АМR (p < 0,05). Выживаемость среди женщин в течение года после постановки диагноза АМR составляет 83% в сравнении с 96% среди реципиентов, свободных от АМR.

Выводы. На основании полученных нами данных были сделаны следующие выводы: женский пол является фактором риска развития кризов антителоопосредованного отторжения в послеоперационном периоде; наличие гистологической картины АМR напрямую связано с развитием васкулопатии трансплантата в отдаленном послеоперационном периоде. Женщины-реципиенты трансплантированного сердца должны подвергаться более частым контрольным биопсиям миокарда, контролю за уровнем донорспецифических антител, персонализированному подходу в назначении иммуносупрессивной терапии. Эти меры помогут своевременно выявить развитие антителоопосредованного отторжения и снизить частоту развития болезни коронарных артерий пересаженного сердца.

1. Stehlik J, Edwards LB, Kucheryavaya AY et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report – 2011. J Heart Lung Transplant. 2011; 30: 1078–1094.

2. Predergast TW, Furukawa S, Beyer AJ 3rd, Browne BJ, Eisen HJ, Jeevanandam V.The role of gender in heart transplantation. Ann Thorac Surg. 1998; 65: 88–94.

3. Banchs HL, González V, González Canmcel I, Quintana C, Calderón R, Altieri PI.Heart transplantation in females: the experience in Puerto Rico. Bol Asoc Med P R. 2005; 97: 248–256.

4. Berry GJ, Burke MM, Andersen C, Bruneval P, Fedrigo M, Fishbein MC et al. The 2013 International Society for Heart and Lung Transplantation Working Formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2013; 32: 1147–1162.

5. Taylor DO, Yowell RL, Kfoury AG et al. Allograft coronary artery disease: clinical correlations with circulating anti-HLA antibodies and the immunohistopathologic pattern of vascular rejection. J Heart Lung Transplant. 2000; 19: 518–521.

6. Soleimani B, Lechler RI, Hornick PI et al. Role of alloantibodies in the pathogenesis of graft arteriosclerosis in cardiac transplantation. Am J Transplant. 2006; 6: 1781– 1785.

7. Topilsky Y, Gandhi MJ, Hasin T et al. Donor-specific antibodies to class II antigens are associated with accelerated cardiac allograft vasculopathy: a three-dimensional volumetric intravascular ultrasound study. Transplantation. 2013; 95: 389–396.

8. Grupper A, Nestorovic EM, Daly RC, Milic NM et al. Sex Related Differences in the Risk of Antibody-Mediated Rejection and Subsequent Allograft Vasculopathy Post-Heart Transplantation: A Single-Center Experience. Transplant Direct. 2016 Oct; 2 (10): e106.

9. Almenar L.Influence of Sex on Heart Transplantation Mortality: Data From the Spanish National Heart Transplantation Registry. Rev Esp Cardiol Supl. 2008; 8: 49D–54D.

10. Wu GW, Kobashigawa JA, Fishbein MC et al. Asymptomatic antibody-mediated rejection after heart transplantation predicts poor outcomes. J Heart Lung Transplant. 2009; 28: 417–422.