Сравнительный анализ эффективности стимуляции процессов регенерации печени клетками костного мозга и общей РНК этих клеток

Обширная резекция печени (ОРП), выполняемая при ряде хирургических операций, относится к критической травме, что обусловливает необходимость совершенствования методов терапии острой пострезекционной печеночной недостаточности.

Цель: сравнить эффективность стимуляции восстановительных процессов в резецированной (на 60–70%) печени путем внутрибрюшинного введения лизированного аспирата клеток костного мозга (ККМ) и общей РНК, выделенной из ККМ (оРНК).

Материалы и методы. Работа выполнена на 175 крысах-самцах породы Вистар 250–300 г, у 75 из которых под ингаляционным наркозом воспроизводили модель ОРП в трех группах опытов: группа 1 – контрольная (введение физиологического раствора), группа 2 – через 3–5 часов после ОРП внутрибрюшинно вводили оРНК в дозе 30 мкг/100 г веса животного, группа 3 – через 3–5 часов после ОРП внутрибрюшинно вводили ККМ в дозе 30–35 × 10⁶ клеток на крысу. Сравнительное исследование восстановительных процессов в печени после ОРП в трех группах осуществляли путем динамического контроля митотической активности гепатоцитов в печени, ферментов цитолиза и общего белка в сыворотке крови, а также массы печени.

Результаты. Введение оРНК и ККМ в указанных дозах предотвращают опасность развития летальных исходов, а также способствуют более ранней (к 10–14-м суткам) нормализации функциональных показателей печеночного гомеостаза. Однако оРНК по сравнению с ККМ обладает более сильным стимулирующим воздействием на восстановительные процессы: способствует более ранней интенсификации митотической активности гепатоцитов и обеспечивает более высокий темп восстановления массы печени.

Заключение. Для стимуляции восстановительных процессов в резецированной печени предпочтительно использовать оРНК.

1. Kawamura T, Noji T, Okamura K et al. Postoperative Liver Failure: Criteria for Predicting Mortality after Major Hepatectomy with Extrahepatic Bile Duct Resection. Dig Surg. 2018 Feb; 8. doi: 10.1159/000486906.

2. Khan AS, Garcia-Aroz S, Ansari MA et al. Assessment and optimization of liver volume before major hepatic resection: Current guidelines and a narrative review. Int J Surg. 2018 Apr; 52: 74–81.

3. Dahm F, Georgiev P, Clavien PA. Small-for-size syndrome after partial liver transplantation: definition, mechanisms of disease and clinical implications. Am J Transplant. 2005; 5 (11): 2605–2610.

4. Котельникова ЛП, Будянская ИМ. Профилактика и лечение осложнений после резекции печени. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2012; 171 (3): 67–71.

5. Panis Y, McMullan DM, Emond JC.Progressive necrosis after hepatectomy and the pathophysiology of liver failure after massive resection. Surgery. 1997; 121: 142–149.

6. Ельчанинов АВ. Молекулярные и клеточные механизмы регенерации печени после субтотальной резекции в эксперименте: автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2017. 41 с.

7. Vivarelli M, Vincenzi P, Montalti R, Fava G, Tavio M, Coletta M et al. ALPPS Procedure for Extended Liver Resections: A Single Centre Experience and a Systematic Review. PLoS One. 2015; 10 (12): 23.

8. Mahnken AH. Current status of transarterial radioembolization. World J Radiol. 2016; 8 (5): 449–459.

9. Nardo B, Vaccarisi S, Pellegrino V, Cannistra M, Barcellona E, Cavallari G. Extracorporeal portal vein arterialization in man after extended hepatectomy to prevent acute liver failure: a case report. Transplant Proc. 2011; 43 (4): 1193–1195.

10. Karvellas CJ, Subramanian RM. Current Evidence for Extracorporeal Liver Support Systems in Acute Liver Failure and Acute-on-Chronic Liver Failure. Crit Care Clin. 2016; 32 (3): 439–451.

11. Baretta GA, Gama Filho O, Toderke EL, Tolazzi AR, Matias JE. Effect of cyclosporine on liver regeneration in partial hepatectomized rats. Acta Cir Bras. 2015; 30 (1): 54–59.

12. D’Espessailles A, Dossi C, Intriago G, Leiva P, Romanque P. Hormonal pretreatment presrvs liver regenerative capacity and minimizes inflamation after partial hepatectomy. Annals of hepatology. 2013; 12 (6): 981–991.

13. Hu C, Shen S, Zhang A, Ren B, Lin F. The liver protective effect of methylprednisolone on a new experimental acute-on-chronic liver failure model in rats. Dig Liver Dis. 2014; 6 (10): 928–935.

14. Inokuma T, Yamanouchi K, Tomonaga T, Miyazaki K, Hamasaki K, Hidaka M et al. Curcumin improves the survival rate after a massive hepatectomy in rats. Hepatogastroenterology. 2012; 59 (119): 2243–2247.

15. Qiu YD, Wang S, Yang Y, Yan XP. Omega-3 polyunsaturated fatty acids promote liver regeneration after 90% hepatectomy in rats. World J Gastroenterol. 2012; 18 (25): 3288–3295.

16. Sato T, Yasui O, Kurokawa T, Asanuma Y, Koyama K. Appraisal of intra-arterial infusion of prostaglandin E1 in patients undergoing major hepatic resection report of four case. Tohoku J Exp Med. 2001; 195 (2): 125–133.

17. Гальперин ЭИ, Дюжева ТГ, Платонова ЛВ и др. Уменьшение повреждения печени при ее обширной резекции и токсическом поражении. Анналы хирурги-ческой гепатологии. 2008; 13 (1): 51–55.

18. Shagidulin M, Onishchenko N, Krasheninnikov M et al. Transplantation liver cells and multipotent mesenchymal stromal cells for correction and treatment of hepatic failure. Medimond International Proceedings. 2010: 83–86.

19. Бойко НВ, Голиков АЮ, Тарасов ВА, Матишов ДГ. Роль микро-РНК в регуляции активности генов у эукариот. Вестник южного научного центра РАН. 2011; 7 (3): 69–78.

20. Prasanth KV, Spector DL.Eukaryotic regulatory RNAs: an answer to the genome complexity conundrum. Genes and Development. 2007; 21: 11–42.

21. Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP. Most mammalian mRNAs are: conserved targets of microRNAs. Genome Res. 2009 Jan; 19 (1): 92–105. doi: 10.1101/gr.082701.108. Epub 2008 Oct 27.

22. He L, Hannon GJ. MicroRNAs: small RNAs with a big role in gene regulation. Nat Rev Genet. 2004 Jul; 5 (7): 522–531.

23. Тишевская НВ, Геворкян НМ, Бабаева АГ, Захаров ЮМ и др. Влияние суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки на эритропоэз при экспериментальной полицитемии. Российский физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2015; 101 (4): 451–461.

24. Бабаева АГ, Геворкян НМ, Тишевская НВ, Головкина ЛЛ и др. О гемопоэтических свойствах рибонуклеиновой кислоты лимфоцитов периферической крови больных истинной полицитемией и здоровых доноров. Онкогематология. 2015; 2 (10): 58–62.

25. Онищенко НА. Цитогенетическая рекапитуляция, индуцированная медикаментозными препаратами, как универсальный этап формирования срочной защиты органов от повреждения при трансплантации. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2016; 60 (4): 148–153.