Страница главного редактора 
К 50-летию НМИЦ ТИО имени академика В.И. Шумакова и к 20-летию журнала «Вестник трансплантологии и искусственных органов».
Клиническая трансплантология 
Цель. Провести мониторинг состояния и тенденций в развитии донорства и трансплантации органов в РФ по данным 2018 г. Материалы и методы. Проведено анкетирование руководителей центров трансплантации. Выполнен сравнительный анализ полученных данных в динамике лет, между отдельными субъектами РФ, между центрами трансплантации. Результаты. По данным регистра, в 2018 г. в РФ функционировали всего 49 центров трансплантации почки, 28 – печени и 18 – сердца. Лист ожидания трансплантации почки в 2018 г. включал 6219 потенциальных реципиентов, что составляет примерно 13,8% от общего числа – 45 000 пациентов, получающих диализ. Уровень донорской активности в 2018 г. составил 4,3 на 1 млн населения, при этом доля мультиорганных изъятий составила 67,3%, среднее число органов, полученных от одного эффективного донора – 2,9. В 2018 г. уровень трансплантации почки составил 9,3 на 1 млн населения, показатель трансплантации печени – 3,4 на 1 млн населения; показатель трансплантации сердца – 1,9 на 1 млн населения. В 2018 году число трансплантаций в РФ увеличилось на 12,3% по сравнению с 2017 годом. На территории Москвы и Московской области функционирует 15 центров трансплантации и выполняется половина от всех трансплантаций почки и 70% от всех трансплантаций печени и сердца. Число пациентов с трансплантированными органами в РФ приближается к 16 000. Заключение. В РФ продолжается многолетняя тенденция увеличения числа трансплантаций органов на 10–15% в год. Наблюдается расширение географии центров трансплантации. Увеличивается число центров трансплантации и их активность. Повышается эффективность донорских программ. В регионах РФ внедряются технологии экстраренальных трансплантаций. Увеличивается число пациентов в листах ожидания, при этом снижается их смертность. Увеличивается число пациентов с трансплантированными органами. Дефицит донорских органов в стране по-прежнему носит искусственный характер и обусловлен организационными причинами. Число трансплантаций органов в регионах определяется объемами государственного финансирования. Качество и безопасность трансплантационных программ зависит от трансплантационной активности центров. Для реализации клинических и экономических преимуществ трансплантации органов как метода лечения требуется организовать надлежащее медицинское наблюдение пациентов после трансплантации.
МикроРНК – это широкий спектр стабильных в сыворотке (плазме) крови малых молекул РНК, уровень экспрессии которых связан с выраженностью и характером физиологических и патологических процессов в организме. Цель настоящего исследования – оценить уровень экспрессии микроРНК (miR-27, miR-101, miR-142, miR-339 и miR-424) у потенциальных реципиентов легких, страдающих хроническими заболеваниями легких различной этиологии в терминальной стадии. Материалы и методы. В исследование включены 16 пациентов с терминальной стадией хронических заболеваний легких (потенциальных реципиентов легких) в возрасте от 4 до 74 лет (в среднем 36 ± 18), среди которых двое детей (12,5%) – девочки 4 и 14 лет, а также 14 взрослых пациентов от 21 до 74 (40 ± 16) лет, 6 (42,9%) мужчин и 8 женщин. Группу сравнения составили 12 здоровых лиц. Основными заболеваниями, послужившими причиной развития тяжелой дыхательной недостаточности, являлись: муковисцидоз (n = 5), первичная легочная артериальная гипертензия (ПЛАГ; n = 4), легочный фиброз различной этиологии (идиопатический легочный фиброз – 1; легочный фиброз в исходе экзогенного аллергического альвеолита – 1; постлучевой легочный фиброз – 1), лимфангиолейомиоматоз (n = 2), гистиоцитоз (n = 1) и эмфизема легких (n = 1). Методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) оценен уровень экспрессии микроРНК в плазме крови в соответствии с инструкцией к наборам реагентов (Qiagen, США). Результаты. У пациентов, ожидающих трансплантации легких, уровни экспрессии miR-27, miR-101 и miR-339 достоверно выше, чем у здоровых лиц. Экспрессия отдельных видов микроРНК отличалась в зависимости от этиологии заболевания: при муковисцидозе наблюдались более высокие уровни miR-27, miR-101, miR-142 и miR-339; у пациентов, страдающих прочими патологиями легких, – только miR-101. Уровень экспрессии miR-424 не отличался от такового у здоровых лиц и в подгруппах пациентов с различной этиологией заболевания. Заключение. Полученные результаты позволяют выделить особенности экспрессии ряда микроРНК miR-27, miR-101, miR-142 и miR-339 при определенных патологических состояниях легких и сделать предположение о возможном диагностическом значении измерения профилей экспрессии данных молекул у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью на этапе дотрансплантационного обследования.
Цель исследования: изучение эффективности и безопасности раннего применения эверолимуса в сочетании с минимизированной дозой ингибиторов кальциневрина (ИКН) после трансплантации почки и разработка на этой основе подходов к отбору и ведению реципиентов на поддерживающей иммуносупрессии на базе эверолимуса. Материалы и методы. В исследование включено 67 реципиентов почечного трансплантата, 40 из которых эверолимус назначался в первые сутки после трансплантации почки в комбинации с преднизолоном и ИКН, а 27 – через 2,9 ± 2,0 мес. после операции в результате конверсии с микофенолатов. Длительность наблюдения составила 51,2 ± 35,1 мес. Эффективность терапии эверолимусом оценивали по 4-летней выживаемости реципиентов и почечного трансплантата (ПТ), не цензурированной по смерти, и сравнивали эти показатели с таковыми в группе контроля (n = 89), в которой эверолимус не применялся. Оценивали также выживаемость методики лечения и бессобытийную выживаемость ПТ. При расчете выживаемости методики за конечную точку принимали события, требовавшие отмены препарата, а при анализе бессобытийной выживаемости – такие события, как отторжение, развитие/прогрессирование дисфункции ПТ или протеинурии. За 100% принимали число больных, поступивших под наблюдение после выписки из хирургического стационара. Результаты. 4-летняя выживаемость реципиентов и ПТ в группах эверолимуса и контроля не различалась (р < 0,79 и р < 0,4 соответственно). В группе эверолимуса 4-летняя выживаемость методики лечения составила 57,2%, а бессобытийная выживаемость ПТ – 47,9%. Наиболее частыми причинами отмены эверолимуса были отторжение (25,8% от общего числа всех причин), протеинурия (19%), прогрессирующая дисфункция ПТ (16,1%) и НЯ (16,1%). Бессобытийная выживаемость ПТ зависела от его начальной функции и достоверно снижалась до 32% в группе с исходным Pcr >0,13 ммоль/л против 59,3% в группе с нормальной начальной функцией ПТ, p < 0,04. Средние значения Pcr и протеинурии в динамике нарастали (p < 0,04 и p < 0,004 соответственно). Заключение. Эверолимус в сочетании с минимизированной дозой ИКН может применяться с ранних сроков после операции. Однако возможности такой терапии ограничиваются уже через 4 года почти у 43% больных из-за развития отторжения, прогрессирующей дисфункции трансплантата, протеинурии и нежелательных явлений.
Цель: исследовать содержание галектина-3 в плазме крови реципиентов сердца и определить потенциальную значимость уровня галектина-3 при остром отторжении и фиброзе трансплантата. Методы. В исследование включены 107 пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, в возрасте от 16 до 70 (48 ± 13) лет, из них 90 (84%) мужчин. У 57 пациентов до трансплантации сердца была диагностирована дилатационная кардиомиопатия, у 50 – ишемическая болезнь сердца. Концентрации галектина-3 и плацентарного фактора роста (PlGF) измеряли с помощью иммуноферментного анализа; факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-D и VEGF-A), хемоаттрактантного белка макрофагов (MCP-1), факторов роста тромбоцитов (PDGF-BB) и растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L) измеряли с использованием мультиплексной технологии. Верификацию острого отторжения и фиброза миокарда трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов. Результаты. Концентрация галектина-3 у пациентов c застойной сердечной недостаточностью (15,92 [11,80; 23,65] нг/ мл) была достоверно выше, чем у здоровых лиц (11,08 [7,71; 14,47] нг/мл), р = 0,00, и не зависела от пола, возраста и диагноза до трансплантации. Спустя месяц после трансплантации концентрация галектина-3 была достоверно выше, чем до трансплантации; спустя год уровень галектина-3 снизился до уровня, определяемого до трансплантации (18,71 [13,14; 25,41] нг/мл). К концу первого года после трансплантации уровень галектина-3 был достоверно выше как у пациентов, перенесших 1–2 эпизода, так и у пациентов, перенесших 3 и более эпизодов острого отторжения, в отличие от реципиентов, у которых не было диагностировано отторжение. К концу первого года после трансплантации сердца у пациентов с фиброзом уровень галектина-3 в плазме крови был достоверно выше в сравнении с пациентами без фиброза. Уровень галектина-3 в плазме крови реципиентов к концу первого года после трансплантации сердца был связан с характером фибротических изменений в миокарде: у пациентов с диффузно-очаговым фиброзом (22,52 [20,98; 26,08] нг/мл) уровень галектина-3 был достоверно выше в сравнении с пациентами без фиброза (15,36 [11,95; 22,42] нг/мл), р = 0,01. Заключение. Уровень галектина-3 в плазме крови реципиентов сердца к концу первого года после трансплантации связан с ранее перенесенными кризами острого отторжения трансплантата, вне зависимости от количества эпизодов отторжения. Повышенный уровень галектина-3 в плазме крови у реципиентов сердца в отдаленные сроки после трансплантации связан с развитием фибротических изменений в миокарде; уровень галектина-3 связан с морфологической характеристикой фиброза трансплантированного сердца (с диффузно-очаговым фиброзом).
Трансплантация сердца и вспомогательное кровообращение 
Предложен новый метод генерации пульсирующего потока с использованием насосов непульсирующего потока (ННП) без модуляции скорости вращения ротора насоса. На начальном этапе данный метод предложен для систем сердечно-легочного обхода (СЛО), построенных на базе ННП. Метод генерации пульсирующего потока основан на параллельном подключении к ННП шунта (вход-выход), на котором установлен управляемый клапан. Данный клапан обеспечивает периодическое частичное пережатие и открытие шунта. Сравнительная оценка работы насосов без пульсатора и с пульсатором проводилась на гидродинамическом стенде с моделированием условий сердечной недостаточности (СН). Система «насос– шунт» подключалась по схеме СЛО «вена–артерия» при работе в режиме сопульсации. В качестве ННП был использован Rotaflow (Maquet Inc.). Для сравнительной оценки гемодинамической эффективности метода использовали: индекс аортальной пульсации Ip, энергию эквивалентного давления (англ. ЕЕР) и избыточную гемодинамическую энергию (англ. SHE). Индексы в пульсирующем режиме по сравнению с непульсирующим режимом увеличились: Iр в 3 раза, индекс ЕЕР на 3,76% и индекс SHE увеличивался в 4 раза. Полученные результаты показывают эффективность предлагаемого метода генерации пульсирующего потока.
Клинические наблюдения 
Первичные шванномы сердца встречаются редко. Они возникают из сердечного сплетения и ветвей блуждающего нерва. Большинство шванном представляют собой доброкачественные опухоли, но иногда они могут быть первичными злокачественными новообразованиями. В базе данных MedLine мы нашли только 21 публикацию о доброкачественной и 13 публикаций о первичной злокачественной шванноме сердца. Причем по локализации в правом предсердии описано только восемь наблюдений доброкачественной шванномы. Мы сообщаем о 73-летней женщине, у которой при эхокардиографии и магнитно-резонансной томографии сердца была выявлена опухоль правого предсердия с прорастанием свободной стенки правого предсердия. Опухоль была радикально удалена в условиях искусственного кровообращения и фармакохолодовой кардиоплегии. Патогистологическое и иммуногистохимическое исследование иссеченной опухоли показало, что она является доброкачественной шванномой.
Сосудистая кальцификация широко распространена среди пациентов с хронической болезнью почек и реципиентов почечного трансплантата. Сосудистая кальцификация приводит к повышению жесткости артерий, гипертрофии миокарда левого желудочка, затрудняет формирование артериовенозной фистулы для проведения гемодиализа, вызывает ишемию миокарда и в целом увеличивает сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность. Сосудистая кальцификация поражает артерии всех размеров, интимальный и медиальный слои сосудистой стенки. В клинической практике используются несколько неинвазивных методов исследования для оценки расположения и тяжести сосудистой кальцификации. Существует сообщение о возможности оценить сосудистую кальцификацию методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). В статье представлен опыт успешной диагностики кальцификации периферических артерий методом ДРА у реципиентов почечного трансплантата и пациентки на диализной терапии.
Регенеративная медицина и клеточные технологии 
Цель работы – провести сравнительную оценку эффективности восстановительных процессов в печени после моделировании хронического фиброзирующего повреждения печени (ХФПП) при использовании мононуклеарных клеток костного мозга (ККМ) и общей РНК (оРНК) из ККМ. Материалы и методы. В работе использовано 140 крыс породы Вистар. На 100 крысах моделировали ХФПП, из которых 25 погибло. Выжившие 75 крыс (ХФПП сформировался к 3-му месяцу) были разделены на 3 группы: группа 1 – контроль (введение физиологического раствора); группа 2 – однократное введение оРНК из ККМ в дозе 30 мкг/100 г веса; группа 3 – однократное введение ККМ в дозе (30–35) × 106 клеток. Динамику восстановительных процессов в печени оценивали по летальности животных, а также по динамике восстановления биохимических показателей (АлАТ, АсАТ, ЩФ и общий белок) и морфологической картины печени на 7-е сутки и через 3, 6 и 9 месяцев. Достоверность различия сравниваемых величин оценивали по критерию t Стьюдента при р < 0,05. Результаты. Летальность животных с ХФПП в группе 1 составила 12%, в группах 2 и 3 – по 4%; В группе 1 АлАТ и АсАТ восстанавливались до значений нормы через 2 мес., ЩФ – через 3 мес., а общий белок оставался сниженным более 4 мес. В группах 2 и 3 все показатели печеночного гомеостаза возвращались к значениям до моделирования ХФПП быстрее, чем в группе 1 (через 2 мес.), но в группе 2 скорость восстановления была выше, чем в группе 3. Показано, что нормализация функциональных показателей печени во всех группах опережала восстановление ее гистологической структуры. Активизация процессов дефиброзирования печени в группе 2 наступала через 3 мес., а в группах 1 и 3 – через 6 мес. Восстановление гистологической структуры печени в группе 2 происходило через 6 мес., а в группах 1 и 3 – через 9 мес. Заключение. ККМ и оРНК из ККМ в биологически эффективных дозах способствуют активизации восстановительных процессов в печени при ХФПП, однако регуляторное воздействие от применения оРНК проявляется раньше и является более эффективным.
Цель. Постановка методики культивирования эксплантов и апробация упрощенной рецептуры культуральных сред для получения устойчивой популяции эпителия слизистой губы человека без фидерных клеток. Материалы и методы. Образцы слизистой губы были получены от 6 пациентов в условиях операционной после подписания информированного добровольного согласия. Экспланты для культивирования выделяли с помощью микрохирургической техники, отделяя подслизистую часть перед слоем эпителия. Культивирование проводили в базовых средах DMEM/F12 (1:1) (1,05 мМ кальция) и EpiLife (0,06 мМ кальция) с добавлением 5% эмбриональной телячьей сыворотки, антибиотика-антимикотика, инсулина 5 мкг/мл, гидрокортизона 5 мкг/мл и эпидермального фактора роста 10 нг/мл. Клетки нулевого пассажа окрашивали на маркеры стволовости и пролиферации (p63), промежуточных филаментов (виментин) и белка плотных межклеточных контактов тип 1 (ZO-1). Анализ изображений проводили в программе Fiji (ImageJ). Результаты. Первичная культура клеток эпителия слизистой губы была получена от всех доноров в обоих группах. Морфология клеток в культурах соответствовала классическому, по типу «булыжной мостовой». При культивировании в среде с 1,05 мМ кальция определялось 34,7% клеток (медиана, n = 3), экспрессирующих маркер p63, а длина участков экспрессии белка ZO-1 составила 17,05 мкм на клетку по медиане (n = 3). В культуре клеток в среде с 0,06 мМ кальция положительная экспрессия маркера p63 составила 39,2% (медиана, n = 3), а длина участков экспрессии белка ZO-1 была определена как 5,18 мкм на клетку по медиане (n = 3). Заключение. В настоящей работе представлен подробный протокол получения культуры клеток эпителия слизистой губы человека с высокой пролиферативной активностью из малого биоптата без фидерного слоя. Рецептура среды с 1,05 мМ кальция активирует образование плотных межклеточных контактов, и может быть использована при моделирования дифференцировки эпителия in vitro. Рецептура среды с 0,06 мМ кальция, напротив, поддерживает сниженный уровень созревающих клеток в культуре. Таким образом, рецептура культуральных сред, источник и способ культивирования клеток, описанные в данном исследовании, могут являться основой для трансплантации аутологичного клеточного конструкта клеток эпителия слизистой губы у пациентов с двусторонним синдромом лимбальной недостаточности.
Цель. Оценка на модели окончатого дефекта бедренной кости крыс остеозамещающих свойств скелета аквакультур кораллов (СКАК) P. verrucosa и A. abrotanoides в сравнительном аспекте со скелетом кораллов A. cervicornis из естественных поселений (СКЕП). Материалы и методы. СКАК, выращенные на базе Российско-Вьетнамского тропического научно-исследовательского технологического центра, и СКЕП очищали от органических остатков, дробили на гранулы размером 300–600 мкм, стерилизовали γ-облучением (24 кГр) и использовали для заполнения окончатого дефекта бедренных костей крыс. Сформировано 3 группы животных (по количеству типов образцов скелета кораллов). В сроки 3, 6, 9, 12 недель по 2 животных выводили из эксперимента. Ткани из зоны имплантации фиксировали, декальцинировали и изготавливали из них гистологические препараты. Результаты. Принципиальных отличий в динамике замещения новообразованной костной тканью костного дефекта, заполненного СКЕП и СКАК, не выявлено. СКАК, как и СКЕП, были биосовместимыми и не вызывали воспалительных реакций в зоне имплантации. Установлена хорошая консолидация гранул СКАК с материнским ложе в области дефекта. Скорость их биорезорбции также оказалась сходной. Уже через 3 недели после имплантации над зоной дефекта разрасталась надкостница и началось формирование костной ткани путем периостального остеогенеза. К 12-й неделе область дефекта заполнялась новообразованной губчатой костной тканью с зонами гемопоэза между костными балками. Заключение. Скелет аквакультур кораллов P. verrucosa и A. abrotanoides обладает сходными со скелетом кораллов A. cervicornis из естественных поселений остеопластическими свойствами.
Обзор литературы 
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее частой причиной хронических заболеваний печени во многих странах, с вовлечением около 25% населения во всем мире. Это заболевание включает множество генетических, метаболических и экологических факторов. Оно тесно связано с инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом, ожирением, сахарным диабетом и многими другими заболеваниями. Неалкогольная жировая болезнь печени характеризуется макровезикулярным стеатозом печени. При естественном течении НАЖБП простой стеатоз прогрессирует до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), фиброза и в конечном счете до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Цирроз при НАСГ и гепатоцеллюлярная карцинома являются показанием для трансплантации печени. Ожирение является растущей проблемой у кандидатов на трансплантацию печени. Сердечно-сосудистые осложнения, связанные с метаболическим синдромом, и рецидив НАСГ в трансплантированной печени могут повлиять на исход операции у этих пациентов. Результаты после трансплантации схожи с результатами трансплантации печени по другим показаниям, но сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной смерти больных с НАСГ после операции.
Проблема замещения дефектов различных тканей, в особенности костной, стоит остро в современной медицине. Лишенного недостатков универсального метода их заполнения в настоящее время не существует. Одной из перспективных групп аллопластических материалов являются гидрогели. В настоящее время с помощью различных методов химической и физической модификации из них удается получать материалы с различными биологическими свойствами, позволяющими приближать их к натуральному экстрацеллюлярному матриксу и использовать как средство доставки стволовых клеток и биологически активных веществ в зону дефекта. Рассмотрению различных аспектов получения и применения биологических материалов из гидрогелей и посвящен данный обзор литературы.
Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция играет важную роль в клинической трансплантологии, поскольку повышает риск развития осложнений, потери трансплантатов, смерти пациентов. Вирус обладает как прямыми (непосредственное повреждение органов и тканей), так и непрямыми иммуномодулирующими эффектами. Международная группа экспертов на основании проведенных исследований разработала общие принципы ведения ЦМВ-инфекции после трансплантации. В статье рассматриваются факторы риска, патогенетические механизмы развития ЦМВ-инфекции после трансплантации почки, принципы диагностики, лечения и профилактики данного осложнения, пути преодоления лекарственной устойчивости вируса. Обсуждаются перспективы применения иммунологического мониторинга, новых противовирусных препаратов, а также возможность использования ЦМВ-вакцин, T-клеточной терапии, иммуносупрессантов – ингибиторов mTOR, обладающих противовирусным действием.
Урологические осложнения (несостоятельность вновь сформированного анастомоза, обструктивная уропатия, некроз мочеточника трансплантата, стриктура мочеточника трансплантата, развитие пузырно-мочеточникового рефлюкса в почечный трансплантат, рецидивирующая мочевая инфекция) после трансплантации почки являются одной из главных причин потери трансплантата и гибели реципиентов в различные сроки после операции. Целью данного обзора литературы является анализ проведенных мировых исследований по изучению методов профилактики (рутинное стентирование мочеточника трансплантата) и хирургических техник лечения урологических осложнений (лапароскопическая коррекция суправезикальной обструкции мочевых путей почечного трансплантата) у реципиентов почки.
Юбилеи 
Информация 
О подготовке научных медицинских кадров в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России.
ISSN 2412-6160 (Online)