К 50-летию НМИЦ ТИО имени академика В.И. Шумакова и к 20-летию журнала «Вестник трансплантологии и искусственных органов».

Цель. Провести мониторинг состояния и тенденций в развитии донорства и трансплантации органов в РФ по данным 2018 г. Материалы и методы. Проведено анкетирование руководителей центров трансплантации. Выполнен сравнительный анализ полученных данных в динамике лет, между отдельными субъектами РФ, между центрами трансплантации. Результаты. По данным регистра, в 2018 г. в РФ функционировали всего 49 центров трансплантации почки, 28 – печени и 18 – сердца. Лист ожидания трансплантации почки в 2018 г. включал 6219 потенциальных реципиентов, что составляет примерно 13,8% от общего числа – 45 000 пациентов, получающих диализ. Уровень донорской активности в 2018 г. составил 4,3 на 1 млн населения, при этом доля мультиорганных изъятий составила 67,3%, среднее число органов, полученных от одного эффективного донора – 2,9. В 2018 г. уровень трансплантации почки составил 9,3 на 1 млн населения, показатель трансплантации печени – 3,4 на 1 млн населения; показатель трансплантации сердца – 1,9 на 1 млн населения. В 2018 году число трансплантаций в РФ увеличилось на 12,3% по сравнению с 2017 годом. На территории Москвы и Московской области функционирует 15 центров трансплантации и выполняется половина от всех трансплантаций почки и 70% от всех трансплантаций печени и сердца. Число пациентов с трансплантированными органами в РФ приближается к 16 000. Заключение. В РФ продолжается многолетняя тенденция увеличения числа трансплантаций органов на 10–15% в год. Наблюдается расширение географии центров трансплантации. Увеличивается число центров трансплантации и их активность. Повышается эффективность донорских программ. В регионах РФ внедряются технологии экстраренальных трансплантаций. Увеличивается число пациентов в листах ожидания, при этом снижается их смертность. Увеличивается число пациентов с трансплантированными органами. Дефицит донорских органов в стране по-прежнему носит искусственный характер и обусловлен организационными причинами. Число трансплантаций органов в регионах определяется объемами государственного финансирования. Качество и безопасность трансплантационных программ зависит от трансплантационной активности центров. Для реализации клинических и экономических преимуществ трансплантации органов как метода лечения требуется организовать надлежащее медицинское наблюдение пациентов после трансплантации.

МикроРНК – это широкий спектр стабильных в сыворотке (плазме) крови малых молекул РНК, уровень экспрессии которых связан с выраженностью и характером физиологических и патологических процессов в организме. Цель настоящего исследования – оценить уровень экспрессии микроРНК (miR-27, miR-101, miR-142, miR-339 и miR-424) у потенциальных реципиентов легких, страдающих хроническими заболеваниями легких различной этиологии в терминальной стадии. Материалы и методы. В исследование включены 16 пациентов с терминальной стадией хронических заболеваний легких (потенциальных реципиентов легких) в возрасте от 4 до 74 лет (в среднем 36 ± 18), среди которых двое детей (12,5%) – девочки 4 и 14 лет, а также 14 взрослых пациентов от 21 до 74 (40 ± 16) лет, 6 (42,9%) мужчин и 8 женщин. Группу сравнения составили 12 здоровых лиц. Основными заболеваниями, послужившими причиной развития тяжелой дыхательной недостаточности, являлись: муковисцидоз (n = 5), первичная легочная артериальная гипертензия (ПЛАГ; n = 4), легочный фиброз различной этиологии (идиопатический легочный фиброз – 1; легочный фиброз в исходе экзогенного аллергического альвеолита – 1; постлучевой легочный фиброз – 1), лимфангиолейомиоматоз (n = 2), гистиоцитоз (n = 1) и эмфизема легких (n = 1). Методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) оценен уровень экспрессии микроРНК в плазме крови в соответствии с инструкцией к наборам реагентов (Qiagen, США). Результаты. У пациентов, ожидающих трансплантации легких, уровни экспрессии miR-27, miR-101 и miR-339 достоверно выше, чем у здоровых лиц. Экспрессия отдельных видов микроРНК отличалась в зависимости от этиологии заболевания: при муковисцидозе наблюдались более высокие уровни miR-27, miR-101, miR-142 и miR-339; у пациентов, страдающих прочими патологиями легких, – только miR-101. Уровень экспрессии miR-424 не отличался от такового у здоровых лиц и в подгруппах пациентов с различной этиологией заболевания. Заключение. Полученные результаты позволяют выделить особенности экспрессии ряда микроРНК miR-27, miR-101, miR-142 и miR-339 при определенных патологических состояниях легких и сделать предположение о возможном диагностическом значении измерения профилей экспрессии данных молекул у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью на этапе дотрансплантационного обследования.

Цель исследования: изучение эффективности и безопасности раннего применения эверолимуса в сочетании с минимизированной дозой ингибиторов кальциневрина (ИКН) после трансплантации почки и разработка на этой основе подходов к отбору и ведению реципиентов на поддерживающей иммуносупрессии на базе эверолимуса. Материалы и методы. В исследование включено 67 реципиентов почечного трансплантата, 40 из которых эверолимус назначался в первые сутки после трансплантации почки в комбинации с преднизолоном и ИКН, а 27 – через 2,9 ± 2,0 мес. после операции в результате конверсии с микофенолатов. Длительность наблюдения составила 51,2 ± 35,1 мес. Эффективность терапии эверолимусом оценивали по 4-летней выживаемости реципиентов и почечного трансплантата (ПТ), не цензурированной по смерти, и сравнивали эти показатели с таковыми в группе контроля (n = 89), в которой эверолимус не применялся. Оценивали также выживаемость методики лечения и бессобытийную выживаемость ПТ. При расчете выживаемости методики за конечную точку принимали события, требовавшие отмены препарата, а при анализе бессобытийной выживаемости – такие события, как отторжение, развитие/прогрессирование дисфункции ПТ или протеинурии. За 100% принимали число больных, поступивших под наблюдение после выписки из хирургического стационара. Результаты. 4-летняя выживаемость реципиентов и ПТ в группах эверолимуса и контроля не различалась (р < 0,79 и р < 0,4 соответственно). В группе эверолимуса 4-летняя выживаемость методики лечения составила 57,2%, а бессобытийная выживаемость ПТ – 47,9%. Наиболее частыми причинами отмены эверолимуса были отторжение (25,8% от общего числа всех причин), протеинурия (19%), прогрессирующая дисфункция ПТ (16,1%) и НЯ (16,1%). Бессобытийная выживаемость ПТ зависела от его начальной функции и достоверно снижалась до 32% в группе с исходным Pcr >0,13 ммоль/л против 59,3% в группе с нормальной начальной функцией ПТ, p < 0,04. Средние значения Pcr и протеинурии в динамике нарастали (p < 0,04 и p < 0,004 соответственно). Заключение. Эверолимус в сочетании с минимизированной дозой ИКН может применяться с ранних сроков после операции. Однако возможности такой терапии ограничиваются уже через 4 года почти у 43% больных из-за развития отторжения, прогрессирующей дисфункции трансплантата, протеинурии и нежелательных явлений.

Цель: оценка непосредственных результатов реконструкции клапанного аппарата и магистральных сосудов сердечного трансплантата перед его имплантацией. Материалы и методы. В анализ включено 24 сердечных трансплантата с патологией клапанного аппарата и магистральных сосудов, также 24 реципиента, которые нуждались в неотложной ТС и находились в клинике в статусе 1А-В по UNO. Результаты. Перед выполнением трансплантации сердца проведена коррекция клапанного аппарата и магистральных сосудов. Заключение. При дефиците донорских органов для реципиентов, требующих неотложной помощи, кардиотрансплантация от «субоптимальных» доноров является одним из наиболее доступных путей. Учитывая возможность реконструктивных операций на клапанном аппарате и магистральных сосудах донорского сердца, оценивая удовлетворительные непосредственные результаты продемонстрированных наблюдений, можно говорить, что реализация указанного направления позволит снизить летальность в неотложном листе ожидания, добиться удовлетворительных результатов выживания в раннем послеоперационном периоде и увеличить донорский ресурс, что приведет к оптимизации трансплантологической программы.

Цель: исследовать содержание галектина-3 в плазме крови реципиентов сердца и определить потенциальную значимость уровня галектина-3 при остром отторжении и фиброзе трансплантата. Методы. В исследование включены 107 пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, в возрасте от 16 до 70 (48 ± 13) лет, из них 90 (84%) мужчин. У 57 пациентов до трансплантации сердца была диагностирована дилатационная кардиомиопатия, у 50 – ишемическая болезнь сердца. Концентрации галектина-3 и плацентарного фактора роста (PlGF) измеряли с помощью иммуноферментного анализа; факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-D и VEGF-A), хемоаттрактантного белка макрофагов (MCP-1), факторов роста тромбоцитов (PDGF-BB) и растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L) измеряли с использованием мультиплексной технологии. Верификацию острого отторжения и фиброза миокарда трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов. Результаты. Концентрация галектина-3 у пациентов c застойной сердечной недостаточностью (15,92 [11,80; 23,65] нг/ мл) была достоверно выше, чем у здоровых лиц (11,08 [7,71; 14,47] нг/мл), р = 0,00, и не зависела от пола, возраста и диагноза до трансплантации. Спустя месяц после трансплантации концентрация галектина-3 была достоверно выше, чем до трансплантации; спустя год уровень галектина-3 снизился до уровня, определяемого до трансплантации (18,71 [13,14; 25,41] нг/мл). К концу первого года после трансплантации уровень галектина-3 был достоверно выше как у пациентов, перенесших 1–2 эпизода, так и у пациентов, перенесших 3 и более эпизодов острого отторжения, в отличие от реципиентов, у которых не было диагностировано отторжение. К концу первого года после трансплантации сердца у пациентов с фиброзом уровень галектина-3 в плазме крови был достоверно выше в сравнении с пациентами без фиброза. Уровень галектина-3 в плазме крови реципиентов к концу первого года после трансплантации сердца был связан с характером фибротических изменений в миокарде: у пациентов с диффузно-очаговым фиброзом (22,52 [20,98; 26,08] нг/мл) уровень галектина-3 был достоверно выше в сравнении с пациентами без фиброза (15,36 [11,95; 22,42] нг/мл), р = 0,01. Заключение. Уровень галектина-3 в плазме крови реципиентов сердца к концу первого года после трансплантации связан с ранее перенесенными кризами острого отторжения трансплантата, вне зависимости от количества эпизодов отторжения. Повышенный уровень галектина-3 в плазме крови у реципиентов сердца в отдаленные сроки после трансплантации связан с развитием фибротических изменений в миокарде; уровень галектина-3 связан с морфологической характеристикой фиброза трансплантированного сердца (с диффузно-очаговым фиброзом).

Предложен новый метод генерации пульсирующего потока с использованием насосов непульсирующего потока (ННП) без модуляции скорости вращения ротора насоса. На начальном этапе данный метод предложен для систем сердечно-легочного обхода (СЛО), построенных на базе ННП. Метод генерации пульсирующего потока основан на параллельном подключении к ННП шунта (вход-выход), на котором установлен управляемый клапан. Данный клапан обеспечивает периодическое частичное пережатие и открытие шунта. Сравнительная оценка работы насосов без пульсатора и с пульсатором проводилась на гидродинамическом стенде с моделированием условий сердечной недостаточности (СН). Система «насос– шунт» подключалась по схеме СЛО «вена–артерия» при работе в режиме сопульсации. В качестве ННП был использован Rotaflow (Maquet Inc.). Для сравнительной оценки гемодинамической эффективности метода использовали: индекс аортальной пульсации Ip, энергию эквивалентного давления (англ. ЕЕР) и избыточную гемодинамическую энергию (англ. SHE). Индексы в пульсирующем режиме по сравнению с непульсирующим режимом увеличились: Iр в 3 раза, индекс ЕЕР на 3,76% и индекс SHE увеличивался в 4 раза. Полученные результаты показывают эффективность предлагаемого метода генерации пульсирующего потока.

В представленном случае у пациента во время трансплантации печени после завершения этапа артериальной реконструкции выявлен участок диссекции печеночной артерии (ПА). В течение часа в условиях рентгеноперационной произведено стентирование ПА. В раннем послеоперационном периоде при контрольных ангиографических исследованиях выявлены показания к повторному стентированию ПА, а также эмболизации селезеночной артерии с целью устранения синдрома обкрадывания. Через две недели у пациента развился тромбоз ранее установленных стентов, что потребовало аутовенозного протезирования ПА. Несмотря на все примененные способы реваскуляризации, течение заболевания осложнилось формированием холангиогенных абсцессов, развитием сепсиса. Однако использованные методы эндоваскулярной коррекции сосудистых нарушений в сочетании с проведением своевременной интенсивной и антибактериальной терапии согласно результатам микробиологических исследований позволили сохранить удовлетворительно функционирующий трансплантат. После купирования септических осложнений, стабилизации соматического статуса пациента и нормализации клинико-лабораторных показателей успешно выполнена ретрансплантация печени.

Первичные шванномы сердца встречаются редко. Они возникают из сердечного сплетения и ветвей блуждающего нерва. Большинство шванном представляют собой доброкачественные опухоли, но иногда они могут быть первичными злокачественными новообразованиями. В базе данных MedLine мы нашли только 21 публикацию о доброкачественной и 13 публикаций о первичной злокачественной шванноме сердца. Причем по локализации в правом предсердии описано только восемь наблюдений доброкачественной шванномы. Мы сообщаем о 73-летней женщине, у которой при эхокардиографии и магнитно-резонансной томографии сердца была выявлена опухоль правого предсердия с прорастанием свободной стенки правого предсердия. Опухоль была радикально удалена в условиях искусственного кровообращения и фармакохолодовой кардиоплегии. Патогистологическое и иммуногистохимическое исследование иссеченной опухоли показало, что она является доброкачественной шванномой.

Сосудистая кальцификация широко распространена среди пациентов с хронической болезнью почек и реципиентов почечного трансплантата. Сосудистая кальцификация приводит к повышению жесткости артерий, гипертрофии миокарда левого желудочка, затрудняет формирование артериовенозной фистулы для проведения гемодиализа, вызывает ишемию миокарда и в целом увеличивает сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность. Сосудистая кальцификация поражает артерии всех размеров, интимальный и медиальный слои сосудистой стенки. В клинической практике используются несколько неинвазивных методов исследования для оценки расположения и тяжести сосудистой кальцификации. Существует сообщение о возможности оценить сосудистую кальцификацию методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). В статье представлен опыт успешной диагностики кальцификации периферических артерий методом ДРА у реципиентов почечного трансплантата и пациентки на диализной терапии.

Цель работы – провести сравнительную оценку эффективности восстановительных процессов в печени после моделировании хронического фиброзирующего повреждения печени (ХФПП) при использовании мононуклеарных клеток костного мозга (ККМ) и общей РНК (оРНК) из ККМ. Материалы и методы. В работе использовано 140 крыс породы Вистар. На 100 крысах моделировали ХФПП, из которых 25 погибло. Выжившие 75 крыс (ХФПП сформировался к 3-му месяцу) были разделены на 3 группы: группа 1 – контроль (введение физиологического раствора); группа 2 – однократное введение оРНК из ККМ в дозе 30 мкг/100 г веса; группа 3 – однократное введение ККМ в дозе (30–35) × 106 клеток. Динамику восстановительных процессов в печени оценивали по летальности животных, а также по динамике восстановления биохимических показателей (АлАТ, АсАТ, ЩФ и общий белок) и морфологической картины печени на 7-е сутки и через 3, 6 и 9 месяцев. Достоверность различия сравниваемых величин оценивали по критерию t Стьюдента при р < 0,05. Результаты. Летальность животных с ХФПП в группе 1 составила 12%, в группах 2 и 3 – по 4%; В группе 1 АлАТ и АсАТ восстанавливались до значений нормы через 2 мес., ЩФ – через 3 мес., а общий белок оставался сниженным более 4 мес. В группах 2 и 3 все показатели печеночного гомеостаза возвращались к значениям до моделирования ХФПП быстрее, чем в группе 1 (через 2 мес.), но в группе 2 скорость восстановления была выше, чем в группе 3. Показано, что нормализация функциональных показателей печени во всех группах опережала восстановление ее гистологической структуры. Активизация процессов дефиброзирования печени в группе 2 наступала через 3 мес., а в группах 1 и 3 – через 6 мес. Восстановление гистологической структуры печени в группе 2 происходило через 6 мес., а в группах 1 и 3 – через 9 мес. Заключение. ККМ и оРНК из ККМ в биологически эффективных дозах способствуют активизации восстановительных процессов в печени при ХФПП, однако регуляторное воздействие от применения оРНК проявляется раньше и является более эффективным.

Цель. Постановка методики культивирования эксплантов и апробация упрощенной рецептуры культуральных сред для получения устойчивой популяции эпителия слизистой губы человека без фидерных клеток. Материалы и методы. Образцы слизистой губы были получены от 6 пациентов в условиях операционной после подписания информированного добровольного согласия. Экспланты для культивирования выделяли с помощью микрохирургической техники, отделяя подслизистую часть перед слоем эпителия. Культивирование проводили в базовых средах DMEM/F12 (1:1) (1,05 мМ кальция) и EpiLife (0,06 мМ кальция) с добавлением 5% эмбриональной телячьей сыворотки, антибиотика-антимикотика, инсулина 5 мкг/мл, гидрокортизона 5 мкг/мл и эпидермального фактора роста 10 нг/мл. Клетки нулевого пассажа окрашивали на маркеры стволовости и пролиферации (p63), промежуточных филаментов (виментин) и белка плотных межклеточных контактов тип 1 (ZO-1). Анализ изображений проводили в программе Fiji (ImageJ). Результаты. Первичная культура клеток эпителия слизистой губы была получена от всех доноров в обоих группах. Морфология клеток в культурах соответствовала классическому, по типу «булыжной мостовой». При культивировании в среде с 1,05 мМ кальция определялось 34,7% клеток (медиана, n = 3), экспрессирующих маркер p63, а длина участков экспрессии белка ZO-1 составила 17,05 мкм на клетку по медиане (n = 3). В культуре клеток в среде с 0,06 мМ кальция положительная экспрессия маркера p63 составила 39,2% (медиана, n = 3), а длина участков экспрессии белка ZO-1 была определена как 5,18 мкм на клетку по медиане (n = 3). Заключение. В настоящей работе представлен подробный протокол получения культуры клеток эпителия слизистой губы человека с высокой пролиферативной активностью из малого биоптата без фидерного слоя. Рецептура среды с 1,05 мМ кальция активирует образование плотных межклеточных контактов, и может быть использована при моделирования дифференцировки эпителия in vitro. Рецептура среды с 0,06 мМ кальция, напротив, поддерживает сниженный уровень созревающих клеток в культуре. Таким образом, рецептура культуральных сред, источник и способ культивирования клеток, описанные в данном исследовании, могут являться основой для трансплантации аутологичного клеточного конструкта клеток эпителия слизистой губы у пациентов с двусторонним синдромом лимбальной недостаточности.

Цель. Оценка на модели окончатого дефекта бедренной кости крыс остеозамещающих свойств скелета аквакультур кораллов (СКАК) P. verrucosa и A. abrotanoides в сравнительном аспекте со скелетом кораллов A. cervicornis из естественных поселений (СКЕП). Материалы и методы. СКАК, выращенные на базе Российско-Вьетнамского тропического научно-исследовательского технологического центра, и СКЕП очищали от органических остатков, дробили на гранулы размером 300–600 мкм, стерилизовали γ-облучением (24 кГр) и использовали для заполнения окончатого дефекта бедренных костей крыс. Сформировано 3 группы животных (по количеству типов образцов скелета кораллов). В сроки 3, 6, 9, 12 недель по 2 животных выводили из эксперимента. Ткани из зоны имплантации фиксировали, декальцинировали и изготавливали из них гистологические препараты. Результаты. Принципиальных отличий в динамике замещения новообразованной костной тканью костного дефекта, заполненного СКЕП и СКАК, не выявлено. СКАК, как и СКЕП, были биосовместимыми и не вызывали воспалительных реакций в зоне имплантации. Установлена хорошая консолидация гранул СКАК с материнским ложе в области дефекта. Скорость их биорезорбции также оказалась сходной. Уже через 3 недели после имплантации над зоной дефекта разрасталась надкостница и началось формирование костной ткани путем периостального остеогенеза. К 12-й неделе область дефекта заполнялась новообразованной губчатой костной тканью с зонами гемопоэза между костными балками. Заключение. Скелет аквакультур кораллов P. verrucosa и A. abrotanoides обладает сходными со скелетом кораллов A. cervicornis из естественных поселений остеопластическими свойствами.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее частой причиной хронических заболеваний печени во многих странах, с вовлечением около 25% населения во всем мире. Это заболевание включает множество генетических, метаболических и экологических факторов. Оно тесно связано с инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом, ожирением, сахарным диабетом и многими другими заболеваниями. Неалкогольная жировая болезнь печени характеризуется макровезикулярным стеатозом печени. При естественном течении НАЖБП простой стеатоз прогрессирует до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), фиброза и в конечном счете до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Цирроз при НАСГ и гепатоцеллюлярная карцинома являются показанием для трансплантации печени. Ожирение является растущей проблемой у кандидатов на трансплантацию печени. Сердечно-сосудистые осложнения, связанные с метаболическим синдромом, и рецидив НАСГ в трансплантированной печени могут повлиять на исход операции у этих пациентов. Результаты после трансплантации схожи с результатами трансплантации печени по другим показаниям, но сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной смерти больных с НАСГ после операции.

Проблема замещения дефектов различных тканей, в особенности костной, стоит остро в современной медицине. Лишенного недостатков универсального метода их заполнения в настоящее время не существует. Одной из перспективных групп аллопластических материалов являются гидрогели. В настоящее время с помощью различных методов химической и физической модификации из них удается получать материалы с различными биологическими свойствами, позволяющими приближать их к натуральному экстрацеллюлярному матриксу и использовать как средство доставки стволовых клеток и биологически активных веществ в зону дефекта. Рассмотрению различных аспектов получения и применения биологических материалов из гидрогелей и посвящен данный обзор литературы.

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция играет важную роль в клинической трансплантологии, поскольку повышает риск развития осложнений, потери трансплантатов, смерти пациентов. Вирус обладает как прямыми (непосредственное повреждение органов и тканей), так и непрямыми иммуномодулирующими эффектами. Международная группа экспертов на основании проведенных исследований разработала общие принципы ведения ЦМВ-инфекции после трансплантации. В статье рассматриваются факторы риска, патогенетические механизмы развития ЦМВ-инфекции после трансплантации почки, принципы диагностики, лечения и профилактики данного осложнения, пути преодоления лекарственной устойчивости вируса. Обсуждаются перспективы применения иммунологического мониторинга, новых противовирусных препаратов, а также возможность использования ЦМВ-вакцин, T-клеточной терапии, иммуносупрессантов – ингибиторов mTOR, обладающих противовирусным действием.

Урологические осложнения (несостоятельность вновь сформированного анастомоза, обструктивная уропатия, некроз мочеточника трансплантата, стриктура мочеточника трансплантата, развитие пузырно-мочеточникового рефлюкса в почечный трансплантат, рецидивирующая мочевая инфекция) после трансплантации почки являются одной из главных причин потери трансплантата и гибели реципиентов в различные сроки после операции. Целью данного обзора литературы является анализ проведенных мировых исследований по изучению методов профилактики (рутинное стентирование мочеточника трансплантата) и хирургических техник лечения урологических осложнений (лапароскопическая коррекция суправезикальной обструкции мочевых путей почечного трансплантата) у реципиентов почки.

Поздравляем Георгия Пинкусовича Иткин.

О подготовке научных медицинских кадров в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России.