Галектин-3 при отторжении и фиброзе трансплантированного сердца

Цель: исследовать содержание галектина-3 в плазме крови реципиентов сердца и определить потенциальную значимость уровня галектина-3 при остром отторжении и фиброзе трансплантата. Методы. В исследование включены 107 пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, в возрасте от 16 до 70 (48 ± 13) лет, из них 90 (84%) мужчин. У 57 пациентов до трансплантации сердца была диагностирована дилатационная кардиомиопатия, у 50 – ишемическая болезнь сердца. Концентрации галектина-3 и плацентарного фактора роста (PlGF) измеряли с помощью иммуноферментного анализа; факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-D и VEGF-A), хемоаттрактантного белка макрофагов (MCP-1), факторов роста тромбоцитов (PDGF-BB) и растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L) измеряли с использованием мультиплексной технологии. Верификацию острого отторжения и фиброза миокарда трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов. Результаты. Концентрация галектина-3 у пациентов c застойной сердечной недостаточностью (15,92 [11,80; 23,65] нг/ мл) была достоверно выше, чем у здоровых лиц (11,08 [7,71; 14,47] нг/мл), р = 0,00, и не зависела от пола, возраста и диагноза до трансплантации. Спустя месяц после трансплантации концентрация галектина-3 была достоверно выше, чем до трансплантации; спустя год уровень галектина-3 снизился до уровня, определяемого до трансплантации (18,71 [13,14; 25,41] нг/мл). К концу первого года после трансплантации уровень галектина-3 был достоверно выше как у пациентов, перенесших 1–2 эпизода, так и у пациентов, перенесших 3 и более эпизодов острого отторжения, в отличие от реципиентов, у которых не было диагностировано отторжение. К концу первого года после трансплантации сердца у пациентов с фиброзом уровень галектина-3 в плазме крови был достоверно выше в сравнении с пациентами без фиброза. Уровень галектина-3 в плазме крови реципиентов к концу первого года после трансплантации сердца был связан с характером фибротических изменений в миокарде: у пациентов с диффузно-очаговым фиброзом (22,52 [20,98; 26,08] нг/мл) уровень галектина-3 был достоверно выше в сравнении с пациентами без фиброза (15,36 [11,95; 22,42] нг/мл), р = 0,01. Заключение. Уровень галектина-3 в плазме крови реципиентов сердца к концу первого года после трансплантации связан с ранее перенесенными кризами острого отторжения трансплантата, вне зависимости от количества эпизодов отторжения. Повышенный уровень галектина-3 в плазме крови у реципиентов сердца в отдаленные сроки после трансплантации связан с развитием фибротических изменений в миокарде; уровень галектина-3 связан с морфологической характеристикой фиброза трансплантированного сердца (с диффузно-очаговым фиброзом).

1. Андрющенко АВ, Арутюнов ГП, Атьков ОЮ, Балахонова ТВ, Баранова ЕИ, Большакова ОО и др. Кардиология. Национальное руководство. Краткое издание. (2-е издание, переработанное и дополненное). М., 2018. Andryushchenko AV, Arutyunov GP, At’kov OYu, Balakhonova TV, Baranova EI, Bol’shakova OO i dr. Kardiologiya. Natsional’noe rukovodstvo. Kratkoe izdanie. (2-e izdanie, pererabotannoe i dopolnennoe). M., 2018. [In Russ, English abstract].

2. Шевченко АО, Никитина ЕА, Колоскова НН, Шевченко ОП, Готье СВ. Контролируемая артериальная гипертензия и выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018; 17 (4): 4–11. Shevchenko AO, Nikitina EA, Koloskova NN, Shevchenko OP, Gautier SV. Kontroliruemaja arterial’naja gipertenzija i vyzhivaemost’ bez nezhelatel’nyh sobytij u recipientov serdca. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. 2018; 17 (4): 4–11. [In Russ, English abstract].

3. Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, Беграмбекова ЮЛ, Васюк ЮА, Гарганеева АА и др. Клинические рекомендации оССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58 (S6): 8–158. Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, Begrambekova YuL, Vasyuk YuA, Garganeeva AA i dr. Klinicheskie rekomendatsii oSSN – RKO – RNMOT. Serdechnaya nedostatochnost’: khronicheskaya (KhSN) i ostraya dekompensirovannaya (ODSN). Diagnostika, profilaktika i lechenie. Kardiologiya. 2018; 58 (S6): 8–158. [In Russ, English abstract].

4. Patel JK, Kobashigawa JA. Thoracic organ transplantation: Laboratory methods. Methods in Molecular Biology. 2013; 1034: 127–143.

5. Savic-Radojevic A, Pljesa-Ercegovac M, Matic M et al. Novel biomarkers of heart failure. Advansed in Clinical Chemistry. 2016. doi: 10.1016/bs.acc.2016.09.002.

6. Драпкина ОМ, Емельянов АВ. Фиброз и фибрилляция предсердий – механизмы и лечение. Артериальная гипертензия. 2013; 19: 487–494. Drapkina OM, Emel’yanov AV. Fibroz i fibrillyatsiya predserdiy – mekhanizmy i lechenie. Arterial’naya gipertenziya. 2013; 19: 487–494. [In Russ, English abstract].

7. Suarez-Fuentetaja N, Barge-Caballero E, Bayes-Genesis A. Circulating galectin-3 following heart transplant: long-term dynamics and prognostic value. Rev Esp Cardiol. 2018. doi: 10.1016/j.rec.2018.10.0055.

8. Meijers WC, van der Velde AR, de Boer RA. ST2 and galectin-3: ready for prime time? EJIFCC. 2016; 3: 238–252.

9. Лакомкин СВ, Скворцов АА, Горюнова ТВ, Масенко ВП, Терещенко СН. Галектин-3 – новый маркер диагностики и прогноза хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2012; 3: 45–52. Lakomkin SV, Skvortsov AA, Goryunova TV, Masenko VP, Tereshchenko SN. Galektin-3 – novyy marker diagnostiki i prognoza khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti. Kardiologiya. 2012; 3: 45–52. [In Russ, English abstract].

10. Franekova J, Hoskova l, Secnik P, Pazdernik M, Kotrbata M, Kubicek Z, Jabor A. The role of timely measurement of galectin-3, NT-proBNP, cystatin C, and hsTnT in predicting prognosis and heart function after heart transplantation. Clin Chem Lab Med. 2015; 2: 339–344.