Preview

Вестник трансплантологии и искусственных органов

Расширенный поиск
Том 23, № 4 (2021)
Скачать выпуск PDF

Страница главного редактора 

Клиническая трансплантология 

8-12 38
Аннотация

Актуальность. Цирроз печени, сформированный в первый год жизни, может повлиять на развитие детей. Трансплантация печени (ТП) – единственный метод радикального лечения декомпенсированного цирроза. При билиарной атрезии цирроз формируется в течение первых месяцев жизни. Длительность цирроза при билиарной атрезии может варьировать в зависимости от проведения паллиативного этапа портоэнтеростомии (ПЭС) по Касаи до трансплантации печени. Нарушения развития детей с билиарной атрезией показаны в исследованиях как до трансплантации печени, так и после нее. Связь длительности существования цирроза печени с психомоторным развитием детей недооценена.

Цель. Определить шансы задержки развития у детей в зависимости от времени персистенции цирроза.

Материалы и методы. В исследование набрано 83 ребенка с билиарной атрезией (47 детей прошли паллиативный этап ПЭС по Касаи, 36 детей – с трансплантацией печени без ПЭС по Касаи). Все дети прошли оценку уровня психомоторного развития до ТП и через 12 месяцев после ТП с помощью шкалы психомоторного развития по Гриффитс (перевод и адаптация Е.С. Кешишян) для детей до 24 месяцев жизни. Статистический анализ проводился с помощью расчета отношения шансов с 95% доверительным интервалом.

Результаты. Сравнительный анализ показал, что в подгруппе детей, прошедших портоэнтеростомию по Касаи, время персистенции цирроза печени до трансплантации было на 2,6 месяца больше по сравнению с детьми без ПЭС по Касаи (р = 0,011). Шансы задержки развития на этапе подготовки к трансплантации печени в подгруппе детей, прошедших паллиативный этап портоэнтеростомии по Касаи, в 3,3 раза выше по сравнению с детьми без паллиативного этапа (95% ДИ 1,35–8,31). Шансы задержки развития через 12 месяцев после трансплантации печени в подгруппе детей, прошедших паллиативный этап портоэнтеростомии по Касаи, в 4,4 раза выше по сравнению с детьми без паллиативного этапа (95% ДИ 1,54–12,5).

Заключение. У детей, перенесших трансплантацию печени после паллиативного этапа хирургического лечения, уровень психомоторного развития ниже, чем у детей без паллиативной портоэнтеростомии по Касаи как до, так и через 12 месяцев после трансплантации печени (р = 0,0018, р = 0,01 соответственно).

13-18 33
Аннотация

ЦМВ-инфекция представляет собой наиболее серьезную вирусную инфекцию у реципиентов почечного трансплантата, которая может возникнуть в посттрансплантационном периоде как у взрослых, так и у реципиентов детского возраста. Разработка и применение эффективного протокола профилактики и лечения ЦМВ-инфекции у реципиентов почки детского возраста является приоритетной задачей.

Цель: провести сравнительный анализ эффективности применяемых протоколов профилактики ЦМВ-инфекции у реципиентов почки детского возраста.

Материалы и методы. В исследование включено 118 пациентов, перенесших первичную трансплантацию почки в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова. На основе ретроспективного анализа все реципиенты были разделены на две группы в зависимости от применяемой у них стратегии профилактики после трансплантации почки. Срок наблюдения реципиентов почки детского возраста составил от 108 до 1803 (623,5 ± 379,5) дней. Контроль активности ЦМВ-инфекции осуществлялся методом полимеразной цепной реакции.

Результаты. Частота эпизодов активации цитомегаловирусной инфекции в периоды 3 и 6 месяцев не зависела от применяемой стратегии профилактики. Частота рецидивов цитомегаловирусной инфекции через год после операции достоверно ниже (р = 0,037) при использовании Стратегии 2. Не зафиксировано ни одного случая ЦМВ-синдрома или ЦМВ-заболевания, дисфункции трансплантата или хронического отторжения, связанного с цитомегаловирусной инфекцией. Повышение дозы противовирусных препаратов в рамках Стратегии 1 не увеличивает риск цитотоксичности и нефротоксичности, которые являются обратимыми (уровень креатинина достоверно не отличался в исследуемых группах в 3, 6, 12 месяцев – р = 0,542, р = 0,287, р = 0,535 соответственно). Частота отторжения трансплантированной почки не возрастает у пациентов при снижении дозы иммунодепрессантов в рамках Стратегии 2.

Заключение. Результаты настоящего исследования подтверждают эффективность использования у реципиентов почки детского возраста обеих стратегий профилактики ЦМВ-инфекции. Однако выбор стратегии профилактики определяется индивидуальными характеристиками пациента и требует персонифицированного подхода.

19-25 40
Аннотация

Рак легкого остается ведущей причиной смерти в популяции среди всех злокачественных новообразований. Реципиенты солидных органов находятся в группе риска развития злокачественных новообразований, включая рак легкого, за счет длительного приема иммуносупрессивных препаратов. Развитие онкологических заболеваний, включая рак легкого, у этой категории больных отличается рядом особенностей. Кроме того, злокачественные новообразования у реципиентов солидных органов трудно поддаются лечению и имеют худший прогноз. Изучению вопросов, касающихся механизмов развития, методов скрининга и лечения рака легкого у реципиентов солидных органов, посвящен данный обзор.

26-31 36
Аннотация

Актуальность. Хроническое отторжение (ХО) трансплантата становится все более серьезной проблемой при трансплантации печени (ТП) у детей. Факторы риска ХО в этой популяции остаются неопределенными. В настоящем исследовании мы стремились выяснить, можно ли спрогнозировать возникновение ХО у детей с ТП по клиническим параметрам.

Методы. Мы провели ретроспективный анализ 47 случаев острого отторжения трансплантата печени у детей, прооперированных в больнице Намази (г. Шираз, Иран) в период с 2007-го по 2017 год.

Результаты. В исследование включили 47 детей: 22 (46,8%) мальчика и 25 (53,2%) девочек. Асцит, желудочно-кишечное кровотечение и спонтанный бактериальный перитонит наблюдались в 20 (44,4%), 14 (31,1%) и 4 (9,1%) случаях соответственно. Посттрансплантационные сосудистые и билиарные осложнения отмечались в 3 (7%) и 4 (9,3%) случаях соответственно. Показатели печеночных ферментов нормализовались в среднем через 14,2 ± 7,5 дня после ТП. Среднее количество эпизодов острого отторжения составило 1,4 ± 0,6 (медиана = 1 (22; 46,8%), диапазон 1–3). У 6 (12,7%) пациентов наблюдалось ХО. Среднее время от ТП до ХО составило 75 ± 28,4 дня. Мы выявили статистически значимую корреляцию между ХО и предоперационным периодом (нахождение в стационаре или амбулаторная подготовка, р = 0,03). ХО статистически значимо коррелировало с наличием билиарных осложнений (р = 0,01), другие послеоперационные факторы статистически значимо на него не влияли. Билиарные осложнения (ОР = 33,7, 95% ДИ 2,2–511, р = 0,01) и предоперационный статус пациента (ОР = 10,9, 95% ДИ 1,1–102,5, р = 0,03) значительно повышали риск ХО.

Заключение. Госпитализация при подготовке к трансплантации и раннее выявление билиарных осложнений могут предотвратить развитие ХО трансплантата у детей после ТП.

32-41 34
Аннотация

Цель. Сравнение изменений расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) у реципиентов печени с исходно нормальной и нарушенной рСКФ на протяжении первого года после конверсии иммуносупрессивной терапии.

Материалы и методы. В исследование включены 215 реципиентов после трансплантации печени (ТП) от посмертного донора с февраля 2009 г. по февраль 2020 г., получавших на протяжении различного времени эверолимус со снижением дозы или полной отменой ИК (конверсия иммуносупрессии – КИС). СКФ рассчитывалась по формуле MDRD-4 непосредственно перед КИС, через 3, 6, и 12 месяцев после ТП. Допустимым временным отклонением от соответствующей точки считался 1 месяц.

Результаты. На момент КИС у 32 (15%) из 215 реципиентов наблюдалась нормальная функция почек. У 60% реципиентов с нормальной рСКФ к концу первого года после КИС наблюдалось увеличение степени ХБП; снижение рСКФ особенно выражено у реципиентов старшего возраста. В группе с исходной рСКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2 в 62% случаев в течение 12 месяцев наблюдалась нормализация рСКФ; в 28% случаев изменения функции почек не наблюдалось. В подгруппе с выраженным снижением рСКФ на момент КИС увеличение рСКФ наблюдалось уже через 1 месяц после КИС, а максимума – через 3–6 месяцев. Средние значения увеличения рСКФ по отношению к исходному уровню к 3-му месяцу после КИС были выше при КИС, проведенной в первые 2 месяца после ТП (19,7 ± 15,7 мл/мин/1,73 м2), чем при КИС, проведенной в отдаленные сроки после ТП (10,1 ± 8,7 мл/мин/1,73 м2, p < 0,05).

Заключение. Изменения рСКФ у реципиентов печени, которые получают ЭВР в сочетании со сниженной дозой ИК, зависят от исходного уровня рСКФ и носят разнонаправленный характер. Проведение КИС в ранние сроки после ТП приводило к более выраженному улучшению рСКФ. Максимальные изменения рСКФ наблюдались к 3–6 месяцам после КИС.

42-46 38
Аннотация

Актуальность. У женщин репродуктивного возраста трансплантация нарушает характер менструального цикла. Обычно встречаются два основных состояния – аменорея и гиперменорея.

Цель исследования – оценить характер менструального цикла после трансплантации почки у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы. Настоящее одномоментное исследование проводилось в государственной больнице в г. Карачи, Пакистан. Всего в исследование было включено 69 пациенток репродуктивного возраста, перенесших трансплантацию почки от живого донора более года назад. Исключались женщины с инфекцией половых путей, принимающие гормональные препараты, имеющие органические причины заболевания половых путей, нарушения свертываемости крови и тяжелые заболевания сердца и/или периферических сосудов. Для исследуемых параметров рассчитывали частоту и процентное соотношение. Проводили анализ корреляции и ассоциации типа менструации с длительностью менструального цикла. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты. Возраст большинства женщин, включенных в исследование, составлял 35–39 лет (36; 52,2%). Наиболее частыми нарушениями менструального цикла были обильные менструальные кровотечения (22; 31,9%) и аменорея (21; 30,4%). Менструации были нормальными только в 2,9% случаев. Кросс-табуляция показала, что у 26,1% развивалась аменорея, у 24,6% – олигоменорея и у 31,9% – гиперменорея. Значение коэффициента Дурбина–Уотсона (0,656) указывает на сильную положительную связь между характером менструального цикла (зависимая переменная) и типом менструации, семейным положением, возрастом донора, наличием детей и местом проживания пациенток (независимые переменные).

Выводы. По результатам настоящего исследования можно сделать вывод, что у женщин репродуктивного возраста после трансплантации почки нарушался менструальный цикл. Основное нарушение заключалось в том, что у таких пациенток отмечались аменорея, гиперменорея, олигоменорея и гипоменорея.

Трансплантация сердца и вспомогательное кровообращение 

47-61 39
Аннотация

Роль антителоопосредованного отторжения в прогнозе выживаемости реципиентов сердца изучается в клинической трансплантологии более 20 лет. Данный патологический процесс выступает значимым фактором риска развития сердечной недостаточности и васкулопатии трансплантата. Антителоопосредованное отторжение является результатом активации гуморального иммунного звена и выработки донорспецифических антител, которые вызывают повреждение миокарда за счет системы комплемента. Наличие донор-специфических антител связано с более низкой выживаемостью аллотрансплантата. Лечение антителоопосредованного отторжения должно проводиться с учетом степени отторжения и наличия или отсутствия дисфункции трансплантата. Основной принцип лечения заключается в ингибировании системы гуморального иммунитета на разных уровнях. В настоящее время в мировой клинической практике достигнуты значительные успехи в изучении данного вопроса, однако требуются дальнейшие исследования для определения и разработки оптимальных схем лечения пациентов с гуморальным отторжением трансплантата сердца.

62-72 43
Аннотация

Повреждение почек у реципиентов сердечного трансплантата является одним из наиболее серьезных осложнений, влияющим как на кратковременные, так и отдаленные результаты трансплантации. Необходимость применения заместительной почечной терапии (ЗПТ) определяется не только и не столько степенью нарушения функции почек, сколько потребностью в коррекции баланса жидкости и метаболических нарушений. С этими обстоятельствами связана специфика аппаратной заместительной почечной терапии у реципиентов донорского сердца. В данном обзоре рассмотрены проблемы инициации ЗПТ – ранней в сравнении с отсроченной, антикоагуляции и сосудистого доступа, преимущества и недостатки постоянных и интермиттирующих методик. Особое внимание уделено хронизации почечного повреждения и особенностям пересадки почки у пациентов с трансплантированным сердцем.

73-78 38
Аннотация

Цель работы: на математической модели исследовать влияние устройства генерации пульсирующего потока (ГПП) на основные гемодинамические параметры системы кровообращения.

Результаты. В результате моделирования показано значительное (76%) увеличение пульсового давления в аорте при использовании ГПП. Предложенная математическая модель адекватно описывает динамику системы кровообращения и метаболизма (кислородный долг) на физическую нагрузку в условиях нормы и сердечной недостаточности и применения непульсируюшей и пульсирующей системы вспомогательного кровообращения. На математической модели показано также, что применение устройства ГПП блокирует развитие разрежения в полости левого желудочка, связанного с несоответствием притока и оттока крови в диастолической фазе, при необходимости увеличения системного кровотока за счет повышения скорости роторного насоса.

79-85 42
Аннотация

При использовании систем экстракорпорального кровообращения (АИК, ЭКМО) существует вероятность микроэмболии сосудов головного мозга и сердца, что существенно снижает постоперационную реабилитацию и нередко приводит к тяжелым осложнениям. Микроэмболия возникает из-за попадания микропузырьков (МП) кислорода или воздуха в артериальную систему пациентов. Существующие системы АИК имеют встроенные системы регистрации МП, но не включают системы удаления МП в контуре. Аппараты ЭКМО имеют артериальные фильтры, но не могут обеспечить надежную фильтрацию МП размером меньше 40 мкм в широком диапазоне расхода. Нами предложен альтернативный метод, который предполагает применение эффективного устройства динамической фильтрации (УДФ) как больших, так и малых пузырьков. Проектирование включает разработку двух вариантов УДФ для условий гемодинамики как взрослого, так и педиатрического пациентов. Устройство устанавливается в выходной магистрали АИК и ЭКМО и обеспечивает достаточную сепарацию пузырьков из магистралей в диапазоне кровотока 3,0–5,0 л/мин для взрослого пациента и 0,5–2,0 л/мин для педиатрического пациента. Разработанные компьютерные модели показали возможность сепарации МП размером менее 10 мкм. Применение данного устройства позволит уменьшить вероятность воздушной эмболии в несколько раз и позволит пересмотреть концепцию применения дорогостоящих артериальных фильтров.

Регенеративная медицина и клеточные технологии 

86-94 34
Аннотация

Цель. Определить оптимальный метод для длительного влажного хранения донорского материала (50 суток после забора) с максимальной способностью к сохранению исходных механических характеристик.

Материалы и методы. В качестве объектов исследования использовали фрагменты стенок аорт свиньи. Половина исходного материала была децеллюляризована детергентным методом. Весь материал (нативный и обработанный) был помещен на 50 суток в биоцидные растворы: комплексный спиртовой раствор, смесь этанола и глицерина, смесь антибиотиков. Далее проведены испытания на механическую прочность нативных и децеллюляризованных образцов методом одноосного растяжения в продольном и окружном направлениях.

Результаты. Хранение нативного материала во всех средах привело к достоверному увеличению значений прочности на разрыв. Так, в группе «комплексный спиртовой раствор» эта величина увеличилась в 1,38 раза, в смеси этанола и глицерина – в 1,72 раза, в «смеси антибиотиков» – в 1,62 раза в сравнении с нативным контролем при окружном растяжении. Также в группе «комплексный спиртовой раствор» децеллюляризованный материал был в 1,57 раза прочнее, чем нативный при окружном растяжении. В группе «смесь антибиотиков» децеллюляризованный материал был в 1,33 раза менее прочным, чем нативный при продольном растяжении. По данным удлинения до разрыва достоверно большая пластичность отмечалась в группе хранения «этанол–глицерин» у децеллюляризованной стенки аорты в сравнении с контрольной группой (в 1,5 раза). Значения модуля Юнга достоверно не отличались от контрольных значений во всех экспериментальных группах вне зависимости от направления растяжения. При этом четко прослеживалась тенденция к повышению жесткости децеллюляризованных образцов при растяжении в окружном направлении.

Заключение. Децеллюляризация стенки аорты свиньи детергентным методом и последующее хранение данных образцов в выбранных нами экспериментальных растворах в течение 50 суток достоверно не влияет на упругостные свойства материала. Предложенные нами методы обработки частично увеличивают жесткость материала после хранения в спиртосодержащих растворах.

95-109 48
Аннотация

В обзор включены результаты аналитических исследований по проблеме применения трансплантационных технологий инкапсулированных островков Лангерганса поджелудочной железы для компенсации сахарного диабета первого типа. Представлен обзор современных технологий получения капсул, подходов к стратегиям инкапсуляции, трансплантационных технологий инсулинозамещения: ауто-, алло-, ксенотрансплантаций; перспектив клеточной терапии при инсулинзависимых состояниях; современных подходов к инкапсуляции β-клеток, возможностей оптимизации используемых биоматериалов при инкапсуляции для повышения выживаемости трансплантируемых клеток и снижения негативных последствий для реципиента. Выявлены основные проблемы, которые необходимо решить для эффективной трансплантации инкапсулированных островков Лангерганса, и обозначены основные стратегии для перевода технологии инкапсуляции островков в медицинскую реальность.

110-118 43
Аннотация

Цель. На модели адоптивного переноса изучить клеточные механизмы формирования начальной стадии регенерационных процессов в печени при внутрибрюшинном введении здоровому реципиенту апоптотических мононуклеарных клеток костного мозга (ККМ) донора после обширной резекции печени.

Материалы и методы. На крысах-самцах породы Wistar (n = 40) создавали модель адоптивного переноса здоровому реципиенту апоптотических ККМ (а-ККМ), изъятых у донора после обширной резекции печени. При проведении экспериментов животные были разделены на 5 групп. Четыре опытные группы с внутрибрюшинным введением реципиенту одинаковых доз: свежевыделенных ККМ (группа 1); ККМ, подвергнутых апоптозу в течение 48 часов путем хранения при t = 4–6 °C в растворе фосфатного буфера – PBS (группа 2) или в растворе Кустодиол HTK (группа 3); в группе 4 животным вводили PBS после хранения в нем ККМ. Контролем были животные с введением физиологического раствора (группа 5). Для выбора эффективных режимов индукции апоптоза ККМ, окрашенные 7AAD после инкубации в растворах, анализировали методом проточной цитометрии. Адресный перенос регенерационных сигналов реципиенту оценивали по митотической активности гепатоцитов в печени и канальцевого эпителия в почках, а также по интенсивности микроструктурных изменений в печени через 24, 48 и 72 часа после введения исследуемого материала.

Результаты. Инкубирование ККМ в PBS и HTK в течение 48 часов при t = 4–6 °C обеспечивает наиболее эффективное накопление а-ККМ в состоянии раннего апоптоза. Показано, что а-ККМ при адоптивном переносе сохраняют способность адресной передачи регуляторных сигналов в печень, поддерживаемых процессом аутофагии. Установлено, что а-ККМ (группы 2 и 3) по сравнению с нативными ККМ (группа 1) при адоптивном переносе усиливают регенерационный потенциал печени за счет выраженного повышения активности процессов аутофагии и направленной инфильтрации печени иммуномодулирующими мононуклеарными клетками.

Заключение. а-ККМ создают более прочную основу для выработки и осуществления адресной и эффективной регенерационной программы путем усиления процессов аутофагии и иммуномодулирующего воздействия на мононуклеарные клетки – переносчики регенерационных сигналов.

119-131 42
Аннотация

Цель работы: разработка способа модифицирования композитных пористых трубчатых биополимерных каркасов малого диаметра на основе бактериального сополимера поли(3-гидроксибутирата-со-3-гидроксивалерата) и желатина двухслойным биологически-активным покрытием на основе гепарина и лизата тромбоцитов, способствующим адгезии и пролиферации клеточных культур.

Материалы и методы. Композитные пористые трубчатые биополимерные каркасы с внутренним диаметром 4 мм изготавливали методом электроспиннинга из смеси 1 : 2 (по объему) 10% раствора сополимера поли(3-гидроксибутирата-со-3-гидроксивалерата) и 10% раствора желатина соответственно в гексафтор-2-пропаноле. Структуру каркасов стабилизировали парами глутарового альдегида. Каркасы модифицировали биологически-активным покрытием на основе гепарина и лизата тромбоцитов человека. Морфологию поверхности образцов анализировали с применением сканирующей электронной микроскопии. Биологическую безопасность модифицированных каркасов in vitro (гемолиз, цитотоксичность) оценивали согласно ГОСТ ISO 10993. Взаимодействие с культурами эндотелиальных клеток человека линии EA.hy926 и мезенхимальных стромальных клеток из жировой ткани человека исследовали с применением витальных красителей.

Результаты. Разработан способ модифицирования композитных пористых трубчатых биополимерных каркасов малого диаметра, полученных методом электроспиннинга из смеси поли(3-гидроксибутирата-со- 3-гидроксивалерата) и желатина, двухслойным биологически-активным покрытием на основе ковалентно иммобилизованного гепарина и лизата тромбоцитов человека. In vitro доказано отсутствие цитотоксичности и гемолитической активности образцов модифицированных каркасов. Показано, что разработанное покрытие способствует адгезии и пролиферации мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека на внешней поверхности и эндотелиальных клеток пупочной вены человека линии EA.hy926 на внутренней поверхности композитных пористых трубчатых биополимерных каркасов в условиях in vitro.

Заключение. Полученные результаты позволяют прийти к заключению о возможности использования разработанного покрытия для формирования in vivo тканеинженерной конструкции кровеносных сосудов малого диаметра.

Имплантаты и искусственные органы 

132-142 40
Аннотация

Цель исследования: описание метода построения геометрических моделей бифуркации сонной артерии с помощью компьютерного моделирования операций каротидной эндартерэктомии (КЭА) с заплатами различной конфигурации.

Материлы и методы. Метод использует реконструированные модели здорового сосуда, полученные с помощью предоперационного компьютерного томографического исследования пораженного сосуда конкретного пациента. Течение в сосуде моделируется методом вычислительной гидродинамики с использованием данных ультразвуковой доплеровской велосиметрии пациента. Факторы риска оцениваются по гемодинамическим показателям на стенке сосуда, связанным с WSS.

Результаты. В работе с помощью предложенного метода исследованы гемодинамические результаты 10 виртуальных операций КЭА с заплатами различной формы на примере реконструированной здоровой артерии конкретного пациента. Смысл имплантации заплаты состоит в том, чтобы в результате операции просвет сосуда не был сужен, поскольку закрытие разреза без заплаты может уменьшить длину окружности просвета сосуда на 4–5 мм, что неблагоприятно сказывается на кровотоке. С другой стороны, слишком широкая заплата создает аневризмоморфную деформацию устья внутренней сонной артерии (ВСА), что не является оптимальным ввиду формирования большой зоны рециркуляции. В рассматриваемом случае установлено, что ширина имплантированной заплаты, приблизительно равная 3 мм, обеспечивает оптимальный гемодинамический результат. Отклонения от этого медианного значения как в большую, так и в меньшую сторону ухудшают гемодинамику, а отсутствие заплаты дает наихудший из рассмотренных результатов.

Заключение. Предложенная методика компьютерного моделирования способна обеспечить персонифицированный подбор заплаты для классической КЭА с низким риском развития рестеноза в отдаленном периоде наблюдения.

Клинические наблюдения 

143-150 35
Аннотация

Миксома сердца является первичной опухолью, гистологически образованной мезенхимальными мультипотентными клетками субэндокарда. Среди всех типов новообразований сердца взрослой группы пациентов доля миксом составляет 50%. Наиболее частым анатомическим расположением миксомы является левое предсердие. Крайне редко миксомы могут располагаться в нескольких камерах сердца. В литературе описано всего около 100 случаев наблюдения пациентов с миксоматозным поражением обоих предсердий. В данной статье коллектив авторов представляет успешный клинический случай лечения молодой пациентки с биатриально расположенной миксомой.

Информация 

СТАТЬИ 



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-1191 (Print)
ISSN 2412-6160 (Online)