Оценка эффективности протоколов профилактики цитомегаловирусной инфекции у реципиентов почки детского возраста

ЦМВ-инфекция представляет собой наиболее серьезную вирусную инфекцию у реципиентов почечного трансплантата, которая может возникнуть в посттрансплантационном периоде как у взрослых, так и у реципиентов детского возраста. Разработка и применение эффективного протокола профилактики и лечения ЦМВ-инфекции у реципиентов почки детского возраста является приоритетной задачей.

Цель: провести сравнительный анализ эффективности применяемых протоколов профилактики ЦМВ-инфекции у реципиентов почки детского возраста.

Материалы и методы. В исследование включено 118 пациентов, перенесших первичную трансплантацию почки в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова. На основе ретроспективного анализа все реципиенты были разделены на две группы в зависимости от применяемой у них стратегии профилактики после трансплантации почки. Срок наблюдения реципиентов почки детского возраста составил от 108 до 1803 (623,5 ± 379,5) дней. Контроль активности ЦМВ-инфекции осуществлялся методом полимеразной цепной реакции.

Результаты. Частота эпизодов активации цитомегаловирусной инфекции в периоды 3 и 6 месяцев не зависела от применяемой стратегии профилактики. Частота рецидивов цитомегаловирусной инфекции через год после операции достоверно ниже (р = 0,037) при использовании Стратегии 2. Не зафиксировано ни одного случая ЦМВ-синдрома или ЦМВ-заболевания, дисфункции трансплантата или хронического отторжения, связанного с цитомегаловирусной инфекцией. Повышение дозы противовирусных препаратов в рамках Стратегии 1 не увеличивает риск цитотоксичности и нефротоксичности, которые являются обратимыми (уровень креатинина достоверно не отличался в исследуемых группах в 3, 6, 12 месяцев – р = 0,542, р = 0,287, р = 0,535 соответственно). Частота отторжения трансплантированной почки не возрастает у пациентов при снижении дозы иммунодепрессантов в рамках Стратегии 2.

Заключение. Результаты настоящего исследования подтверждают эффективность использования у реципиентов почки детского возраста обеих стратегий профилактики ЦМВ-инфекции. Однако выбор стратегии профилактики определяется индивидуальными характеристиками пациента и требует персонифицированного подхода.

1. Witzke O, Nitschke M, Bartels M et al. Valganciclovir Prophylaxis Versus Preemptive Therapy in Cytomegalovirus- Positive Renal Allograft Recipients Long-term Results After 7 Years of a Randomized Clinical Trial. Transplantation. 2018; 102 (5): 876–882.

2. Прокопенко ЕИ. Цитомегаловирусная инфекция после трансплантации почки: реальные достижения и перспективы изучения патогенеза, профилактики и лечения. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019; 21 (3): 151–165.

3. Fisher CE, Knudsen JL, Lease ED et al. Risk factors and outcomes of ganciclovir resistant cytomegalovirus infection in solid organ transplant recipients. Clin Infect Dis. 2017; 65: 57–63.

4. Kalil AC, Freifeld AG, Lyden ER, Stoner JA. Valganciclovir for Cytomegalovirus Prevention in Solid Organ Transplant Patients: An Evidence-Based Reassessment of Safety and Efficacy. Plos one. 2009; 4 (5): e5512.

5. Pascual J, Berger SP, Witzke O et al. Everolimus with reduced calcineurin inhibitor exposure in renal transplantation. Journal of the American Society of Nephrology. 2018; 29 (7): 1979–1991.

6. Razonable RR, Humar A. Cytomegalovirus in solid organ transplant recipients-Guidelines of the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplan. 2019; 33 (9): e13512.

7. Maksimowicz-McKinnon K, Zhou J, Hudy J et al. Hudy Subclinical CMV viremia is associated with increased nosocomial infections and prolonged hospitalization in patients with systemic autoimmune diseases. Journal of Clinical virology. 2021; 140: 104849.

8. Chemaly RF, Chou S, Einsele H et al. Definitions of resistant and refractory cytomegalovirus infection and disease in transplant recipients for use in clinical trials. Clin Infect Dis. 2019; 68 (8): 1420–1426.

9. Burgan H, Gosteli G, Giovannini M et al. Very-late-onset cytomegalovirus disease: a case-report and review of the literature. BMC Res Notes. 2017; 10: 210.

10. Lopez-Oliva MO, Flores J, Madero R et al. Cytomegalovirus infection after kidney transplantation and longterm graft loss. Nefrologia. 2017; 37 (5): 515–525.

11. Khan SF, Yong MK, Slavin MA et al. Very late-onset cytomegalovirus disease with ganciclovir resistance >15 years following renal transplantation. Transpl Infect Dis. 2021; 23: e13441.

12. Reischig T, Kacer M, Hruba P et al. The impact of viral load and time to onset of cytomegalovirus replication on long-term graft survival after kidney transplantation. Antivir Ther. 2017; 22 (6): 503–513.

13. Lollinga WT, Rurenga-Gard L, van Doesum W et al. High human cytomegalovirus DNAemia early post-transplantation associates with irreversible and progressive loss of renal function – a retrospective study. Transpl Int. 2017; 30: 817–826.

14. Mallat SG, Tanios BY, Itani HS et al. CMV and BKPyV infections in Renal Transplant recipients Receiving an mTOR Inhibitor-Based regimen: A Systematic Review and Meta-Analysis or Randomized, Controlled Trials. Clin J Am Soc Nephrol. 2017; 12 (8): 1321–1326.