Preview

Вестник трансплантологии и искусственных органов

Расширенный поиск
Том 17, № 3 (2015)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.15825/1995-1191-2015-3

Страница главного редактора

Трансплантация органов

8-13 472
Аннотация

Введение. У пациентов с трансплантированным сердцем неинвазивные методы мониторинга позволят выявлять риск возникновения острого отторжения трансплантата, а также сократить количество плановых биопсий. Доказана связь с развитием отторжения трансплантированного сердца и изменением упруго-эластических свойств общей сонной артерии (ОСА).

Цель исследования. Изучить динамику показателя ригидности (iRIG) ОСА у пациентов после трансплантации сердца (ТС) на фоне лечения отторжения трансплантата. Методы. Обследовано 59 пациентов после трансплантации сердца (ТС). В зависимости от течения отторжения и эффективности лечения по результатам эндомиокардиальной биопсии (ЭМБ) были выделены: пациенты без признаков отторжения (n = 21); реципиенты, у которых признаки отторжения были выявлены по результатам только 1-й ЭМБ (n = 20), по результатам 1-й и 2-й ЭМБ (n = 15); пациенты с персистирующим гуморальным отторжением по результатам всех ЭМБ (n = 3). Величину iRIG оценивали по результатам ультразвукового исследования ОСА по эмпирической выведенной формуле.

Результаты. Средние значения показателя iRIG ОСА у пациентов без отторжения, по данным
всех биопсий, с течением времени значимо не изменялись 6280 ± 2143, 6083 ± 2388, 6362 ± 1984 и 6188 ± 3012 см/сек2 (р = 0,11, р = 0,13, р = 0,17 между 1-м и 2-м, 2-м и 3-м, 3-м и 4-м значениями соответственно). У всех пациентов с отторжением показатель iRIG снижался на фоне лечения, но был достоверно выше даже после успешного купирования. У пациентов с персистирующим отторжением величина iRIG ОСА не снижалась и имела тенденцию к повышению (17 459 ± 9702 см/сек2 по результатам 1-й биопсии, до 21 305 ± 10 448 см/сек2 по результатам 4-й биопсии).

Выводы. У пациентов с трансплантированным сердцем показатель iRIG ОСА значимо не изменяется с течением времени, прошедшего после ТС. Величина iRIG ОСА повышается при всех типах отторжения, с последующим его снижением на фоне проводимой терапии; у пациентов с персистирующей формой отторжения показатель iRIG остается высоким. Оценка
показателя iRIG ОСА может быть использована для неинвазивного мониторинга пациентов после ТС и выявления пациентов с высоким риском отторжения трансплантата.

14-23 437
Аннотация

Цель. Выявление возможных гистологических различий эффекта Quilty при остром отторжении и его отсутствии, а также изучение пролиферации кровеносных и лимфатических сосудов в зоне Quilty повреждения.

Материалы и методы. Исследован материал 883 эндомиокардиальных биопсий от 352 па-
циентов. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по методу Массона, эндотелий лимфатических сосудов окрашивали иммунопероксидазным методом с помощью маркера D2-40.

Результаты. Эффект Quilty встречался как при остром отторжении, так и при его отсутствии. В большинстве наблюдений был эффект Quilty типа «А», и он сочетался с острым отторжением. Эффект Quilty типа «В» был преимущественно при G2R. Для острого отторжения характерна диффузная форма лимфоидной инфильтрации эндокарда. Фолликулярная форма имеет сходство с тканью лимфоидных органов. В одном и том же биоптате могут присутствовать различные типы и форма эффекта Quilty. В зоне эффекта Quilty – пролиферация кровеносных сосудов. В эндокарде и в эффекте Quilty лимфатические сосуды отсутствуют. Они находятся только в миокарде эндомиокардиальных биоптатов.

Заключение. Диффузная лимфоидная инфильтрация эндокарда является характерным признаком острого отторжения трансплантированного сердца. Фолликулярная форма эффекта Quilty сходна с лимфоидной тканью, роль которой требует дальнейшего изучения с использованием иммуногистохимических методов исследования.

24-31 481
Аннотация

В предыдущих исследованиях было показано, что такролимус может подавлять воспаление и иммунный ответ во время ишемически-реперфузионного повреждения трансплантата печени (Kristo I., Transpl Int., 2011).

Цель исследования. Оценить влияние back-table портальной и артериальной перфузии раствором HTK и альбумина, содержащим такролимус, на частоту и выраженность ранней дисфункции трансплантата печени.

Материалы и методы. Для достижения поставленной цели было организовано интервенционное проспективное рандомизированное исследование (ClinicalTrials.gov Identifi er: NCT01887171) в двух параллельных группах по 43 пациента. Критерии включения: первичная ортотопическая трансплантация печени от донора со смертью мозга с последовательной портально-артериальной реперфузией. В основной группе на операции back-table выполняли перфузию воротной вены под давлением 40–60 см водяного столба раствором HTK в объеме 500 мл c содержанием такролимуса 20 нг/мл, а затем перфузию печеночной артерии 500 мл такого же раствора под давлением 40–50 мм рт. ст., перед имплантацией графта в воротную вену вводили 200 мл 5% раствора альбумина c содержанием такролимуса 20 нг/мл. В контрольной группе такролимус не был добавлен.

Результаты. Группы были сопоставимы (основная против контрольной соответственно) по баллу MELD, стеатозу, баллонной дистрофии трансплантатов печени, возрасту реципиента, времени тепловой ишемии и общему времени ишемии. Средний возраст донора был выше в основной группе (44,5 против 39 лет). Общая частота ранней дисфункции аллографта (РДА) была 27,9%. Частота РДА была значительно ниже в основной группе (6/43 против 18/43, р = 0,003), также частота тяжелой РДА была значимо ниже в основной группе (1/43 против 10/43; р = 0,009). Средний уровень АСТ и АЛТ через 24 ч после реперфузии были значительно ниже в основной группе (1004 против 1596; р = 0,03 и 449 против 759, р = 0,057).

Заключение. Применение инфузии раствора HTK и альбумина с такролимусом в воротную вену и печеночную артерию во время подготовки донорской печени к имплантации позволяет уменьшить частоту и выраженность ранней дифункции трансплантата печени.

32-39 591
Аннотация

Развитие иммунологического конфликта по типу реакции «хозяин против трансплантата» всегда было главной проблемой в трансплантологии. Наиболее неблагоприятным вариантом является развитие отторжения по гуморальному типу с наличием циркулирующих иммунокомплексов и антител. Существует несколько методов для быстрого удаления антител, одними из которых являются обменный плазмаферез (ПА) и каскадный плазмаферез (КПФ). В настоящей работе представлен наш опыт применения этих двух методов и проведена сравнительная оценка эффективности в лечении острого гуморального отторжения почечного аллотрансплантата.

Цель исследования: провести сравнительную оценку эффективности традиционного и каскадного плазмафереза при обработке различных объемов плазмы в ходе лечения кризов отторжения почечного трансплантата.

Методы и результаты. В исследование были включены 58 пациентов после трансплантации почки. У всех пациентов была повышена активность гуморального звена иммунитета, что подтвердилось свечением C4d-компонента комплемента при иммунофлюоресценции. У 26 пациентов мы провели КПФ, у 32 больных – традиционный ПА. Мы разделили больных группы КПФ на 4 подгруппы в зависимости от объема «обработанной» плазмы: >50% (5 больных), 50–100% (8 больных), 100–150% (7 больных), 150–200% (6 больных) объема циркулирующий плазмы. Больных группы ПА мы также разделили на 4 подгруппы в зависимости от объема удаленной плазмы: >50% (8 больных), 50–70% (12 больных), 70–90% (7 больных), 90–110% (5 больных) объема циркулирующий плазмы. Мы исследовали иммунный статус: маркеры активации гуморального иммунитета IgM, IgG до и после каждой процедуры.

Результаты исследования. Каждая процедура традиционного и каскадного плазмафереза сопровождалась выраженным снижением концентрации в крови антител класса IgM и IgG. Их уровень снижался в среднем на 30–55% от исходного. Тем не менее у ряда больных обеих групп отмечено увеличение концентрации указанных иммуноглобулинов на 1–2-е сутки после первой и второй процедуры. Эффект «рикошета» наблюдался при проведении КПФ, если за одну процедуру было «обработано» менее 100% ОЦП, а при проведении традиционного ПА удалено менее 70% ОЦП. При достижении заданных значений и увеличении объемов обработки удавалось избежать прироста IgM и IgG.

Заключение. КПФ и традиционный ПА позволяют эффективно снижать высокие титры циркулирующих антител, что сопровождается уменьшением активности гуморального звена иммунитета реципиента. При этом в случае каскадного плазмафереза необходимо обрабатывать не менее одного ОЦП, а при проведении традиционного плазмафереза – удалять не менее 70% ОЦП.

Искусственные органы

43-49 463
Аннотация

Введение. Предварительное исследование новых разрабатываемых насосов для вспомогательного кровообращения на гидродинамических стендах является важным этапом в процессе их создания. Гидродинамические стенды, достаточно точно имитирующие отделы сердечно-сосудистой системы, имеют важное значение для определения диапазона эффективного функционирования насосов в условиях нормы и сердечной патологии, что имеет большое значения для определения режима работы этих насосов в реальных клинических условиях.

Цель. Создание нового гидродинамического стенда большого круга кровообращения для исследования процессов взаимодействия левого желудочка сердца с насосами непульсирующего потока.

Материалы и методы. Основные компоненты стенда (артериальный и венозный блоки) выполнены как замкнутые резервуары с воздушной подушкой, обеспечивающие необходимое значение эластичности данных резервуаров Левый желудочек сердца имитировался с помощью искусственного желудочка сердца с пневматическим приводом Синус-ИС, позволяющим в широком диапазоне изменять его параметры. В качестве испытуемого насоса использовался первый отечественный имплантируемый осевой насос ВИШ-1. В процессе исследований производили регистрацию и запись основных гемодинамических параметров (давление, расход) с помощью многоканального модуля измерения параметров давления Pumpax.

Результаты. Разработанный стенд позволяет достаточно адекватно воспроизводить основные гемодинамические параметры системы кровообращения в условиях физиологической нормы (артериальное давление – 110/77 мм рт. ст., давление в левом предсердии – 7 мм рт. ст. и сердечный выброс – 4,2 л/мин) и сердечной недостаточности (артериальное давление – 79/53 мм рт. ст., давление в ЛП – 15 мм рт. ст. и сердечный выброс – 3,1 л/мин). На стенде проведены исследования взаимодействия левого желудочка сердца и насоса непульсирующего потока в условиях моделирования сердечной недостаточности. Показана динамика основных показателей кровообращения в условиях изменения скорости вращения ротора насоса. При этом определены условия закрытия аортального клапана, что имеет важное значение для клинического использования данного насоса. Отдельно с помощью специальной эластичной камеры, установленной на входе насоса, смоделированы условия появления отрицательного давления, приводящего к неустойчивой работе насоса и снижению его расхода.

Заключение. Характеристики разработанного гидродинамического стенда позволяют воспроизводить в широком диапазоне параметры большого круга кровообращения и использовать его в процессе создания новых насосов вспомогательного кровообращения.

Регенеративная медицина и клеточные технологии

50-57 464
Аннотация

Цель. Изучить терапевтический потенциал криоконсервированных клеток фетальной печени, заселенных в макропористые альгинат-желатиновые матрицы, при имплантации в сальник крыс с печеночной недостаточностью.

Материалы и методы. Печеночную недостаточность индуцировали введением 2-ацетил-
аминофлуорена с последующим проведением частичной гепатэктомии. В сальник крыс имплантировали макропористые альгинат-желатиновые матрицы, заселенные криоконсервированными аллогенными клетками фетальной печени (КФП). Матрицы дополнительно покрывали альгинатной оболочкой (для предотвращения заселения клетками хозяина). Длительность эксперимента после формирования модели и имплантации составила 4 нед. В крови определяли ряд гепатоспецифических показателей, морфологию печени исследовали гистологически. Клетки, заселенные в альгинат-желатиновые матрицы, визуализировали флуоресцентным красителем, состояние матриц после имплантации оценивали гистологически.

Результаты. Имплантация макропористых матриц здоровым крысам сопровождалась их интенсивным заселением клетками хозяина. Нанесение дополнительной капсулы из альгината на матрицу практически предотвращало это явление. Имплантация макропористых матриц, заселенных криоконсервированными КФП и покрытых альгинатным гелем, животным с печеночной недостаточностью приводила к значительному улучшению гепатоспецифических показателей крови в печени крыс и сопровождалась позитивными изменениями морфологии печени экспериментальных животных. Через 4 нед. в имплантированных матрицах были выявлены клетки и образованный ими экстраклеточный матрикс.

Заключение. Приведенные результаты свидетельствуют, что широкопористые альгинат-желатиновые матрицы, заключенные в оболочку из альгината, являются перспективными носителями клеток для разработки биоинженерных эквивалентов печени.

58-64 401
Аннотация

Цель. Изучить в эксперименте in vitro критерии трансплантабельности многоклеточных сфероидных микроагрегатов ретинального пигментного эпителия (РПЭ), подготовленных методом 3D-клеточного культивирования.

Материалы и методы. 11 донорских глаз (6 с показателем адреналиновой пробы «А», 5 – с показателем «В») использовали в качестве источника клеточных культур РПЭ (группа «А» – 6 культур, группа «В» – 5 культур), из которых методом трехмерного клеточного культивирования было получено свыше 2000 сфероидов РПЭ, из которых отобрали 1760 (960 – группа «А», 800 – группа «В»). Среди отобранных сфероидов было одинаковое количество сфероидов разной морфологии («гладкие» и «бахромчатые») и изначального посевного количества клеток (500, 1000, 5000, 25 000, 125 000). По 12 сфероидов группы «А» и по 10 группы «В» выводили из 3D-культуры для оценки жизнеспособности в сроки 7, 14, 21, 28 суток 3D-культивирования. Такое же количество сфероидов в те же сроки переводили из 3D-культуры в 2D-условия для оценки их адгезивных свойств. Жизнеспособность клеток в составе сфероидов определяли при помощи теста с трипановым синим. Наличие или отсутствие адгезии определяли при микроскопическом наблюдении.

Результаты. «Гладкие» сфероиды 7 и 14 дней предтрансплантационного культивирования и посевных количеств 500 и 1000 клеток на висячую каплю показали наивысшую трансплантабельность (жизнеспособность клеток от 0,83 ± 0,38 до 0,94 ± 0,24, стопроцентная адгезия сфероидов). «Бахромчатые» сфероиды оказались нетрансплантабельны во всех вариантах, несмотря на частичное сохранение их жизнеспособности (при сравнении с «гладкими» по всем параметрам p < 0,05). Сроки предтрансплантационного культивирования 21 и 28 дней и высокие посевные количества клеток достоверно снижают трансплантабельность сфероидов (p > 0,05 для низких посевных количеств, p < 0,05 – для высоких). Различия в показателях адреналиновой пробы А и В донорских глаз, явившихся первичными источниками клеточного материала, на трансплантабельность сфероидов не влияют (p > 0,05).

Заключение. Среди сфероидов РПЭ, получаемых по разработанной нами методике, лучшей трансплантабельностью обладают сфероиды с «гладкой» поверхностью, культивированные перед трансплантацией в 3D-условиях в течение 7–14 дней и полученные при посевных количествах 500 и 1000 клеток РПЭ на одну висячую каплю.

Клинические наблюдения

65-69 491
Аннотация

Процедура ЭКМО рассматривается либо как «мост» к восстановлению функции органа, либо как «мост» к трансплантации органа. Если же надежды на восстановление функции сердца или легких нет, а возможность их трансплантации отсутствует, то рассматривать подключение ЭКМО бессмысленно. В данном сообщении мы приводим случай успешного применения ЭКМО у пациентки 55 лет в терминальной стадии критического митрального стеноза с тромбозом левого предсердия и фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) 16%. После 4 дней перфузии на фоне выраженной положительной динамики пациентке было успешно выполнено протезирование митрального клапана и тромбэктомия из левого предсердия. Через 5 суток после операции отключена ЭКМО. На момент выписки из стационара ФВ ЛЖ составляла 43%.

Выводы: ЭКМО может более широко применяться в кардиохирургической практике.

70-75 505
Аннотация

Цель. Оценить результаты трансплантации почек за время работы отделения трансплантологии городской клинической больницы № 7 г. Алматы.

Материал и методы. Проанализированы материалы наблюдений 100 пациентов, перенесших операцию трансплантации почки; мужчин – 54 (54%), женщин – 46 (46%) в возрасте от 14 до 58 лет (39 ± 10,3). В 91 случае выполнялся лапароскопически мануально-ассистированный забор почки и в трех случаях – открытый забор почки (2 – мини-люмботомным и 1 – параректальным доступом).

Результаты. Выживаемость составила 98% (98 человек). Причинами смерти были нефункционирующий трансплантат, развившийся при нарушении режима иммуносупрессивной терапии, гнойно-септические осложнения после травмы, полиорганная недостаточность. Наиболее частыми осложнениями были гематома ложа трансплантата почки (12%), реакция отторжения трансплантата (8%), канальцевый некроз (2%). Менее агрессивные схемы иммуносупрессии позволяют снизить риск токсического воздействия препаратов на организм больного, тем самым удлиняя функцию трансплантата.

Заключение. Трансплантация почек является эффективным методом лечения терминальной почечной недостаточности. Применение современных протоколов иммуносупрессивной терапии и адекватный иммунологический подбор пары «донор–реципиент» обеспечивают высокую выживаемость трансплантатов. Возможно проведение оперативного лечения и дальнейшее ведение пациентов в условиях многопрофильного высокоспециализированного медицинского стационара.

Обзор литературы

76-82 496
Аннотация

Обзор литературы посвящен анализу роли трансформирующего фактор роста бета 1 (TGF-β1) при трансплантации печени. TGF-β1 играет ключевую роль в развитии фиброза печени, а также в развитии иммунного ответа; его концентрация в ткани и в крови изменяется при заболеваниях печени. Уровень TGF-β1 в крови реципиентов печени связан с развитием фиброза, формированием иммунной толерантности и иммунным ответом на активную инфекцию. Измерение уровня TGF-β1 при трансплантации печени может иметь диагностическое и прогностическое значение при оценке состояния трансплантата. В настоящее время клинических данных о роли цитокина при трансплантации печени накоплено недостаточно, и необходимы дальнейшие исследования связи уровня TGF-β1 с различными клиническими и лабораторными показателями у реципиентов печени. В обзоре проанализированы 54 источника литературы, более половины из которых опубликованы в последние пять лет.

83-88 471
Аннотация

В обзоре представлен анализ текущего состояния проблемы противовирусной терапии хронического гепатита С у пациентов, перенесших трансплантацию печени. В работе рассматриваются основные ограничения, связанные с применением существующих на рынке препаратов, и предпосылки к внедрению новых схем, не содержащих интерферона. Представлен обзор опубликованных к настоящему времени исследований, посвященных применению препаратов прямого противовирусного действия с основными результатами и выводами

89-111 815
Аннотация

Ангиогенез – формирование новых капилляров путем миграции и пролиферации дифференцированных эндотелиальных клеток из уже существующей сети капилляров и посткапиллярных венул. Большое разнообразие ангиогенных молекул и клеточных популяций вовлечены в многоступенчатые процессы развития и роста сосудов микроциркуляторного русла, ведущих к организации сложной трехмерной сосудистой сети. Основной целью терапевтического ангиогенеза является стимуляция естественных процессов образования и дальнейшего роста сосудов, обеспечивающих реваскуляризацию тканей и органов, поврежденных ишемией. Внимание исследователей привлекают факторы роста и костный мозг как источник стволовых клеток и клеток – предшественников эндотелиоцитов (эндотелиальных прогениторных клеток) в связи с возможностью их применения в терапевтическом ангиогенезе для лечения ишемических повреждений.

Юбилеи



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-1191 (Print)
ISSN 2412-6160 (Online)