Цель: продемонстрировать опыт лечения нерезектабельной гилюсной холангиокарциномы путем применения неоадъювантной терапии с последующей трансплантацией печени.

Материалы и методы. С 2017-го по 2021 г. в ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» в протокол лечения нерезектабельной опухоли Клацкина с последующей трансплантацией печени было включено 6 пациентов. Неоадъювантное лечение включало эндобилиарную фотодинамическую терапию, регионарную и системную химиотерапию. Каждый метод применялся минимум трижды в течение четырех-пяти месяцев с радиологической оценкой и определением уровня Са19-9. Пациенты вносились в лист ожидания при снижении онкомаркера, отсутствии радиологических признаков прогрессии заболевания и без острого холангита. Реципиентам выполнялась лапароскопическая ревизия брюшной полости на предмет канцероматоза и оценка лимфоузлов печеночнодвенадцатиперстной связки со срочным морфологическим исследованием. При отсутствии внепеченочного распространения производилась трансплантация печени по классической методике с паракавальной, парааортальной и гепатодуоденальной лимфодиссекцией, билиодигестивным анастомозом на отключенной по Ру петле тонкой кишки. Операция выполнена трем пациентам, все из них – мужчины. Возраст колебался от 40 до 55 лет (средний – 48). Среднее время от начала лечения до трансплантации составило 9,3 месяца (от 6 до 14). Средний уровень Са19-9 на момент выполнения вмешательства составил 81,3 МЕ/мл (от 8 до 212).

Результаты. У трех пациентов, несмотря на лечение, отмечен рост уровня Са19-9 более чем в два раза в среднем за четыре месяца. У двух из них выявлена прогрессия заболевания согласно данным компьютерной томографии по RECIST. У одного пациента выявлен канцероматоз при диагностической лапароскопии. У трех пациентов Са19-9 снизился более чем в четыре раза. У двух из этих пациентов радиологически подтверждена стабилизация заболевания, у одного – частичный ответ. Один пациент умер через три года после трансплантации от сепсиса в исходе вторичного билиарного цирроза и билиарных абсцессов без признаков прогрессирования. Два пациента живы по настоящее время на протяжении 6 и 21 месяцев без признаков прогрессирования опухоли.

Заключение. Трансплантация печени при нерезектабельной опухоли Клацкина эффективна при достижении контроля над биологической активностью опухоли путем применения неоадъювантного лечения.

Первичный билиарный холангит (ПБХ) – аутоиммунное заболевание печени, при котором происходит разрушение и воспаление внутрипеченочных желчных протоков. Ранее это заболевание в терминальной стадии было наиболее частой причиной трансплантации печени. Использование при лечении в качестве препарата первой линии урсодезоксихолевой кислоты и препарата второй линии – обетихоловой кислоты замедляет прогрессирование заболевания. Однако примерно у 40% пациентов с ПБХ лечение оказывается неэффективным, и заболевание может прогрессировать до цирроза и терминальной стадии заболевания печени. Этим пациентам для сохранения жизни проводят трансплантацию печени. После операции возможно развитие рекуррентного ПБХ, которое протекает в более легкой форме и редко вызывает необходимость в ретрансплантации печени.

В данной работе представлен краткий очерк истории развития трансплантационной службы в РУз, зародившейся в Центре трансплантации почки АН РУз. Освещена роль выдающихся ученых Узбекистана, их труды и усилия на пути создания отдельного направления клинической и научной медицины в РУз. Показаны достижения научной школы академика АН Республики Узбекистан У.А. Арипова, выполнившего в 1972 г. первую успешную трансплантацию почки. Отражены взлеты и падения отечественной службы трансплантационной нефрологии, а также зарождение отечественной школы трансплантации почки в Государственном учреждении «Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр хирургии (РСНПМЦХ) имени академика В. Вахидова» во главе с академиком Ф.Г. Назировым, придавшей стимул «второго дыхания» отечественной трансплантологической школе. Отдельное внимание обращено на актуальные проблемы отечественной трансплантологии, отражены морально-этические и нормативно правовые вопросы, неизбежно сопровождающие указанное научно-клиническое направление. Приведены результаты трансплантации почки в Узбекистане, обозначены перспективы дальнейших научных и клинических направлений.

Introduction. Indocyanine green has been used in medicine for more than 70 years in cardio-thoracic surgery, hepatobiliary and colorectal surgery, urology, gynecology, transplantology, etc. This review based on literature dates describing the use of ICG for intraoperative imaging and evaluation of the ureteral perfusion.

Method. The research searched in the electronic database PubMed, Scopus, Elsevier, Springer, and Web of Science between January 2000 and December 2020, using the following search terms: ICG imaging, ureteral vessels. Additional literature data identified from separately published sources.

Results. There are 21 articles were obtained in the specified database: 9 – with intravenous ICG, 12 – with intraureteral administration. The use of intravenous ICG followed by next clinical situation: ureteral imaging is described for ureteral strictures, for isolation and preservation of the ureteral branch of the uterine artery during radical hysterectomy, for robotic radical cystectomy with ureteroenterostomy, for laparoscopic removal of ureteral endometriosis, for evaluation of ureteral perfusion during kidney transplantation, and for identification and prevention of ureteral damage during pelvic surgery in patients with colorectal tumors and gynecological pathologies.

Conclusions. Both intravenous and intraureteral ICG imaging are safe, easy to perform, and easily reproducible. It allows objectively identifying the degree of perfusion of the ureteral wall, clearly determining the boundaries of the stricture. It is effectively helps in the prevention of ureteral wall damage in extraurinal surgical interventions.

Первая аутотрансплантация почки была выполнена в 1902 г., с этого времени техника ее выполнения претерпела ряд изменений. В литературном обзоре представлены показания и хирургическая техника. Аутотрансплантация почки является методом выбора лечения, направленного на сохранение почечной функции. Описаны 3 клинических наблюдения по применению аутотрансплантации почки в урологической и онкологической практике: пациент после ятрогенного повреждения мочеточника и два пациента с неорганной опухолью забрюшинного пространства. Анализ литературы и клинические наблюдения из урологической и онкологической практики показывают возможность безопасного применения аутотрансплантации почки по строго выбранным показаниям.

Успешность аллотрансплантации островков поджелудочной железы при лечении пациентов с трудноуправляемым течением сахарного диабета 1-го типа зависит главным образом от количества и качества островков, изолируемых из поджелудочной железы посмертных доноров с помощью ферментных препаратов, прежде всего коллагеназы. Многочисленные исследования по совершенствованию и стандартизации методов выделения островков достигли в последнее десятилетие предела своих возможностей, что сделало невозможным дальнейшее увеличение количества и качества клинических трансплантаций. Учитывая негативное влияние применения коллагеназной техники на морфофункциональные свойства изолируемых островков, в настоящей работе изучена возможность бесферментного получения островковой ткани, очищенной от экзокринного балласта. Эксперименты, проведенные с использованием поджелудочной железы новорожденных и молодых кроликов, показали реальность разработки методических подходов к получению островковоподобных культур без применения экзогенных ферментов.

Цель работы: изучить in vivo на модели экспериментального костного дефекта нижней челюсти кролика индукцию остеогенеза, вызываемую внесением в область дефекта широкопористых криогенно-структурированных 3D-носителей на основе сывороточного альбумина, нагруженных биорегулятором, выделенным из сыворотки крови крупного рогатого скота.

Материалы и методы. В качестве носителя биорегулятора использовали криогенно-структурированные губки в виде цилиндрических образцов диаметром 5 мм и высотой также 5 мм, приготовленные из бычьего сывороточного альбумина. Эксперименты с лабораторными животными проводили на кроликах породы Шиншилла весом 2–2,5 кг, самцах. Под наркозом (внутримышечный наркоз Zoletil 100) разрезом до 3 см в области угла нижней челюсти скелетировали костную ткань и фрезой диаметром 5 мм создавали дефект глубиной 2–3 мм для установки альбуминовой губки соответствующего размера. Всего в эксперименте присутствовало 24 животных. Проводили рентгенологический контроль области дефекта на 14-е сутки прижизненно на аппарате PanExam+ (Kavo), 20 мРентген. Гистологическое исследование тканей проводили на 30-е сутки после нанесения дефекта с использованием светового микроскопа.

Результаты. Результаты проведенных экспериментов свидетельствуют об активном восстановлении костной ткани в области обширного дефекта при использовании альбуминового 3D-носителя именно с включением биорегулятора по сравнению с контрольными опытами. Зарегистрированы процессы остеоинтегративной и остеоиндуктивной активности, практически полное разложение (биодеградация) альбуминовой губки с формированием на месте дефекта островков плотной костной ткани с небольшими очагами грубоволокнистой ткани, что говорит о хорошей динамике восстановительных процессов на данном сроке заживления.

Заключение. Полученные данные указывают на то, что под действием сывороточного биорегулятора в составе альбуминовой губки процесс репарации приводит к восстановлению нормальной костной ткани без формирования костной мозоли и измененной костной ткани, отличной от нативной ткани.

Введение. Разработка тканеинженерной конструкции поджелудочной железы (ТИК ПЖ) включает поиск матриксов/скаффолдов, способных имитировать структуру и состав естественного внеклеточного матрикса (ВКМ), являющегося важным компонентом тканевого микроокружения. Тканеспецифический матрикс, свободный от клеток, полученный в результате децеллюляризации поджелудочной железы (ПЖ), представляется наиболее подходящим для создания ТИК ПЖ. Выбор протокола децеллюляризации панкреатической ткани должен учитывать морфологические характеристики исходной ПЖ. Сохранение в децеллюляризованном панкреатическом матриксе (ДПЖ) особенностей архитектоники и состава нативной ткани, а также присутствие нативных компонентов ВКМ позволяет создать условия для пролонгированной жизнедеятельности функционально активных островковых (инсулинпродуцирующих) клеток при создании ТИК ПЖ.

Цель работы: определить оптимальные параметры децеллюляризации ПЖ посмертных доноров с фиброзом, липоматозом и без выраженных признаков фиброза и липоматоза. Материалы и методы. Использовали хвостовую часть ПЖ, полученную в результате мультиорганного забора органов посмертных доноров и не пригодную для трансплантации. Тканеспецифический матрикс получали в результате комбинации физико-химических методов децеллюляризации фрагментов ПЖ. Применяли протокол с циклическим повторением режима замораживания и оттаивания и два протокола с применением осмотического шока. Образцы исходной ткани ПЖ и децеллюляризованных фрагментов подвергали гистологическому анализу.

Результаты. Показано, что для эффективной децеллюляризации ПЖ с выраженным липоматозом подходит физико-химический метод с циклическим повторением режима замораживания и оттаивания; для ПЖ с диффузным фиброзом и для ПЖ без выраженных признаков фиброза и липоматоза – физикохимический метод с применением осмотического шока, но различные варианты протокола.

Заключение. Для осуществления полной децеллюляризации фрагментов ПЖ человека протокол способа обработки необходимо коррелировать с гистологическими особенностями исходной ткани.

Гибель клеток печени является наиболее критическим состоянием, которое предопределяет формирование в ней таких патологических состояний, как воспаление, фиброз и клеточная трансформация. Проведен анализ результатов исследований об участии различных типов программируемой гибели клеток (ПГК) в патогенезе заболеваний печени. Рассмотрено три основных типа ПГК (аутофагия, апоптоз, некроз) и пять дополнительных, пока недостаточно изученных ПГК – некроптоз, ферроптоз, пироптоз, партанатоз и энтоз, наблюдаемых в печени при различных острых и хронических заболеваниях. Установлено одновременное участие нескольких ПГК в развитии какой-либо одной патологии и одного типа ПГК в разных патологиях. Этот факт свидетельствует о существовании перекрестной регуляции метаболизма в клетках печени с различным уровнем повреждения при формировании основного доминирующего типа ПГК. Имеющиеся результаты указывают на возможность ослабления (коррекции) функциональных и морфологических проявлений ПГК в органе путем контролируемого блокирования эффекторных путей ПГК, а также направленной индукции в клетках печени аутофагии, антиапоптотических и антинекротических механизмов.

Введение. На сегодняшний день актуальны вопросы применения иммуномодуляторов для регуляции репаративных процессов в пораженных органах и тканях. Наибольший интерес вызывает процесс восстановления печени после обширной резекции (ОРП) у доноров при родственной трансплантации правой доли печени. Авторы предлагают использовать трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) с иммуномодулятором для усиления естественного процесса регенерации ткани печени. Целью работы явилось изучение влияния чрескожного введения иммуномодулятора аминодигидрофталазиндиона натрия на раннем сроке восстановительных процессов в печени после ОРП в экспериментах in vivo.

Материалы и методы. В качестве активного вещества в составе ТТС использовали аминодигидрофталазиндион натрия в виде порошка для приготовления раствора для внутримышечного введения (торговое название Галавит®, ООО «СЭЛВИМ»). Экспериментальная модель обширной резекции печени выполнена на 22 крысах-самцах породы Вистар весом 350–380 г. Все животные после ОРП были разделены на две группы. Первую группу (n = 10) составили животные без лечения. Во второй группе (n = 12) сразу после резекции печени проводили аппликацию ТТС. Продолжительность эксперимента составила 48 часов с однократной заменой ТТС через 24 часа от начала аппликации.

Результаты. Достоверного различия в массе прироста остатка печени и в биохимических показателях крови на сроке 48 часов после ОРП в обеих группах не обнаружено. Оценка митотического индекса гепатоцитов через 48 часов после ОРП выявила достоверное его увеличение в обеих группах по сравнению с исходным значением (до резекции печени), равным 0,14 ± 0,07‰. В первой группе животных величина МИ составила 12,70 ± 4,9‰, во второй группе – 17,43 ± 4,90‰, (p ≤ 0,05).

Заключение. Проведенные исследования регенерационной активности ТТС аминодигидрофталазиндиона натрия на экспериментальной модели ОРП у крыс показали выраженное стимулирующее воздействие данной лекарственной формы на митотическую активность клеток печени.

Современные исследования показывают, что некоторые из патогенетических процессов, стоящих за структурным разрушением биопротезов клапанов сердца, в значительной мере сходны с таковыми, задействованными при развитии атеросклеротических поражений сосудов и кальцификации нативных клапанов. К их числу относится липидная и лейкоцитарная инфильтрация, характерная как для протезных, так и для нативных тканей. Эти процессы сопровождаются формированием пенистых клеток, избыточной продукцией матрикс-разрушающих ферментов и усилением окислительного стресса. Данный факт позволяет выдвинуть предположение, что некоторые подходы консервативной терапии атеросклероза могут быть полезны для продления сроков функционирования биопротезов клапанов.

Трансплантация органов является эффективным методом лечения пациентов с терминальными стадиями ряда тяжелых заболеваний. Однако серьезным осложнением при трансплантации являются реперфузионные повреждения, которые связаны с микроциркуляторными нарушениями и агрегацией форменных элементов крови. Эритроциты играют существенную роль в поддержании гемодинамических и реологических свойств крови, и изучение механизмов изменения их функциональных показателей является актуальной задачей. Основным показателем функционирования эритроцита служит стабильность структуры мембраны. Вопрос о модификации эритроцитарной мембраны при трансплантации органов на сегодняшний день не исследован.

Цель: изучение белкового состава мембран эритроцитов, их агрегационных и электрокинетических показателей у реципиентов печени и почки, а также родственных доноров почки и фрагмента печени до и в динамике послеоперационного периода.

Материалы исследования. Кровь 12 реципиентов почки, 5 родственных доноров почки, 8 реципиентов печени и 4 родственных доноров фрагмента печени во временной динамике – за 1–2 часа до операции, через 1 неделю, 1, 2, 7, 10, 12 месяцев после операции. Группу контроля составили 8 здоровых добровольцев.

Методы исследования. Разделение белков проводили методом электрофореза по Лэммли. Электрофоретическую подвижность эритроцитов, характеризующую электрокинетические свойства клеток, измеряли методом микроэлектрофореза. Агрегацию рассчитывали микроскопически, путем подсчета неагрегированных эритроцитов. Сравнение полученных величин проводили по U-критерию Манна–Уитни.

Результаты. Исследование мембраны эритроцитов крови реципиентов почки выявило значимое снижение количества белка полосы 3 и гликофорина до и после проведения трансплантации. Уровень белка полосы 3 был снижен в течение 1 месяца, гликофорина – в течение 7 месяцев после операции с максимальным уменьшением данных фракций белков более чем на 50% к 7-м суткам относительно значений контроля. Также регистрировалось снижение содержания спектрина в течение 2 месяцев после операции с максимальным снижением на 30% к 1 месяцу. У реципиентов печени анализ белков мембраны эритроцитов выявил снижение количества гликофорина до операции и дальнейшее его уменьшение в течение 2 месяцев посттрасплантационного периода. Максимальное снижение показателя – на 72% – было отмечено к 7-м суткам после операции. Кроме того, наблюдалось снижение количества спектрина и белка полосы 3 в течение 1 месяца более чем на 60% относительно значений контроля. У доноров изменения в белковой фракции эритроцитарных мембран регистрировались в отдаленный период после операции: у доноров почки снижение в 2 раза количества спектрина и белка полосы 3 отмечалось на 2-й месяц, у доноров печени снижение гликофорина в 2,3 раза – к 1-му месяцу после операции. Также в обеих группах доноров регистрировался рост концентрации актина к 1-му месяцу после операции. Выявленные изменения количества белков в белковой фазе эритроцитарных мембран сочетались с функциональными показателями эритроцитов. У реципиентов почки снижение ЭФПЭ и увеличение агрегации наблюдалось в течение 2 месяцев, у реципиентов печени изменения данных показателей зафиксированы в течение 1 месяца. У доноров обеих групп было выявлено уменьшение ЭФПЭ.

Заключение. Совокупность полученных результатов показала, что изменение электроотрицательности мембран эритроцитов сопряжено с изменением содержания гликофорина и белка полосы 3, тогда как в процессе агрегации эритроцитов у пациентов после трансплантации печени/почки значимыми факторами являются структурно-функциональные нарушения взаимосвязей таких мембранных белков, как спектрин, белок полосы 3, гликофорин. Изменение актина определяет сдерживание роста агрегации эритроцитов у доноров.

Цель исследования. Изучить позицию молодых граждан Республики Татарстан относительно органного донорства и трансплантации, проанализировать их информированность и представления о донорских пересадках и потенциальную готовность стать донорами органов.

Материалы и методы. За период с 1 января по 1 июля 2021 года проведен анонимный социологический опрос 880 респондентов Республики Татарстан в возрасте от 18 до 35 лет. Анкета из 11 вопросов разработана при использовании онлайн-сервиса Google Forms. Участие в опросе носило добровольный характер.

Результаты. Среди респондентов представителей женского пола было 79,0%, мужского – 21,0%. Имеют или получают медицинское образование 34,2% анкетируемых. Среди респондентов четкое понимание термина «органное донорство» имеют 71,5%, не уверены в четкости понимания 27,4%, не имеют четкого понимания 1,1%. Проблему органного донорства для трансплантации в Республике Татарстан считают актуальной 56,8%, не считают актуальной 3,5%, затруднились ответить 39,7%. После своей смерти согласны стать донором 35,9%, скорее согласны – 39,5%, скорее не согласны – 9,3%, категорически не согласны – 5,6%, затруднились ответить 9,7%. Самые частые ассоциации, связанные с донорством органов, носят положительный характер. У 34,5% – это «жизнь», у 25,1% – «помощь», у 22,0% – «спасение».

Заключение. Молодежь Республики Татарстан готова к конструктивному обсуждению проблемы органного донорства и в большинстве своем ассоциирует его с благородными категориями. Учитывая интерес к проблеме и недостаточную информированность целевой аудитории, целесообразно включение в образовательные программы медицинских вузов страны самостоятельных учебных дисциплин по трансплантологии и органному донорству. Необходимо привлечение современных информационно-образовательных ресурсов междисциплинарного характера для популяризации органного донорства среди населения Российской Федерации.

Цель: оценить безопасность и эффективность машинной холодовой оксигенированной перфузии почечных трансплантатов от доноров с расширенными критериями.

Материалы и методы. С июня 2018 года по июнь 2021 года в хирургической клинике Боткинской больницы выполнено 200 трансплантаций почки от посмертного донора. Из них 123 – мужчинам (61,5%) и 77 – женщинам (38,5%). Средний возраст составил 47,62 ± 11,69 (20–73) года. В 102 случаях почечный трансплантат был изъят у донора с расширенными критериями. У 92 реципиентов (90,2%) почечного трансплантата от донора с расширенными критериями для сохранения органа использовалась статическая холодовая консервация по стандартной методике, эти пациенты составили I группу наблюдения. У 10 реципиентов (9,8%) выполнялась постхолодовая машинная оксигенированная перфузия, эти пациенты составили II группу наблюдения.

Результаты. В обеих группах наблюдения не зафиксировано 30-дневной летальности. Среднее время статической холодовой консервации у пациентов первой группы составило 612,33 ± 178,88 (133–1180) минуты. Общая частота отсроченной функции почечного трансплантата составила 26,5% (53/200). При использовании органа от стандартного донора с применением статической холодовой консервации частота развития отсроченной функции трансплантата составила 19,3% (19/98), от донора с расширенными критериями – 35,8% (33/92). Послеоперационные осложнения зафиксированы у 25 пациентов (12,5%). Послеоперационные осложнения при развитии отсроченной функции трансплантата диагностированы у 12 больных, что составило 22,6% (12/53), с немедленной функцией – у 13 больных, что составило 8,8% (13/147). Среднее время холодовой консервации у пациентов II группы составило 319,11 ± 110,24 (311–525) минуты. Среднее время машинной холодовой оксигенированной перфузии – 202,34 ± 21,48 (150–210) минуты. У 1 пациента (10%) II группы наблюдения зафиксирована отсроченная функция трансплантата. Осложнений, в том числе связанных с перфузией, в этой группе больных не зафиксировано.

Заключение. Оригинальная методика Боткинской больницы по машинной холодовой оксигенированной перфузии почечного трансплантата безопасна. Ее проведение ассоциируется с низким риском развития отсроченной функции почечного трансплантата от доноров с расширенными критериями.