Влияние трансдермальной терапевтической системы иммуномодулятора на регенерационную активность печени

Введение. На сегодняшний день актуальны вопросы применения иммуномодуляторов для регуляции репаративных процессов в пораженных органах и тканях. Наибольший интерес вызывает процесс восстановления печени после обширной резекции (ОРП) у доноров при родственной трансплантации правой доли печени. Авторы предлагают использовать трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) с иммуномодулятором для усиления естественного процесса регенерации ткани печени. Целью работы явилось изучение влияния чрескожного введения иммуномодулятора аминодигидрофталазиндиона натрия на раннем сроке восстановительных процессов в печени после ОРП в экспериментах in vivo.

Материалы и методы. В качестве активного вещества в составе ТТС использовали аминодигидрофталазиндион натрия в виде порошка для приготовления раствора для внутримышечного введения (торговое название Галавит®, ООО «СЭЛВИМ»). Экспериментальная модель обширной резекции печени выполнена на 22 крысах-самцах породы Вистар весом 350–380 г. Все животные после ОРП были разделены на две группы. Первую группу (n = 10) составили животные без лечения. Во второй группе (n = 12) сразу после резекции печени проводили аппликацию ТТС. Продолжительность эксперимента составила 48 часов с однократной заменой ТТС через 24 часа от начала аппликации.

Результаты. Достоверного различия в массе прироста остатка печени и в биохимических показателях крови на сроке 48 часов после ОРП в обеих группах не обнаружено. Оценка митотического индекса гепатоцитов через 48 часов после ОРП выявила достоверное его увеличение в обеих группах по сравнению с исходным значением (до резекции печени), равным 0,14 ± 0,07‰. В первой группе животных величина МИ составила 12,70 ± 4,9‰, во второй группе – 17,43 ± 4,90‰, (p ≤ 0,05).

Заключение. Проведенные исследования регенерационной активности ТТС аминодигидрофталазиндиона натрия на экспериментальной модели ОРП у крыс показали выраженное стимулирующее воздействие данной лекарственной формы на митотическую активность клеток печени.

1. Юшков БГ, Данилова ИГ, Храмцова ЮС. Влияние иммуномодуляторов на регенерацию печени. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006; 69 (1): 53–55.

2. Юшков БГ. Клетки иммунной системы и регуляция регенерации. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): 94–105.

3. Гоникова ЗЗ, Никольская АО, Кирсанова ЛА, Шагидулин МЮ, Онищенко НА, Севастьянов ВИ. Сравнительный анализ эффективности стимуляции процессов регенерации печени клетками костного мозга и общей РНК этих клеток. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019; 21 (1): 113–121.

4. Красовский ВС, Сентюрова ЛГ, Зурнаджан СА. Опыт применения «Лайфферона» при травмах печени в эксперименте. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015; 10 (2): 240–243.

5. Кротова ОА, Гранов ДА, Руткин ИО. Синдром «недостаточного размера печени» после резекции и трансплантации фрагмента печени. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2012; 171 (3): 113–116.

6. Андреев АА, Остроушко АП, Лаптиева АЮ, Глухов АА. Репаративная регенерация печени после сегментарной резекции (литературный обзор). Аспирантский вестникПоволжья. 2018; 18 (5–6): 183–190.

7. Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Севастьянов ВИ. Экспериментальное исследование диффузии иммуномодулятора Галавит® в модельной системе. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (1): 92–97.

8. Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Курсаков СВ, Гоникова ЗЗ, Никольская АО и др. Сравнительный анализ фармакокинетических параметров трансдермального и внутримышечного введений препарата Галавит®. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021; 23 (2): 114–121.

9. Ельчанинов АВ, Фатхудинов ТХ, Макаров АВ, Глинкина ВВ, Большакова ГБ. Регенерация печени млекопитающих. Клиническая и экспериментальная морфология. 2012; 4: 57–61.