Том 19, № 2 (2017)
Скачать выпуск
PDF
Клиническая трансплантология
О. П. Шевченко,
А. В. Аксенова,
А. А. Улыбышева,
Н. П. Можейко,
Е. А. Никитина,
В. И. Орлов,
Е. А. Стаханова,
А. О. Шевченко
27-33 1083
Аннотация
Цель. Выполнить сравнительный анализ диагностической эффективности sCD40L, PDGF-BB, VEGF-A и ST2 в составе панелей биомаркеров при отторжении трансплантированного сердца в различные сроки после трансплантации. Материалы и методы. В исследование включены 144 реципиента сердца в возрасте от 12 до 71 (44 ± 14) года, из них 112 мужчин. Концентрацию цитокинов измеряли в плазме периферической крови пациентов, взятой в день эндомиокардиальной биопсии. Уровень растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A), фактора роста тромбоцитов (PDGF-BB), измеряли с использованием мультиплексной технологии; уровень стимулирующего фактора роста ST2 – с помощью иммуноферментного анализа. Результаты. Уровень ST2 и VEGF-A был достоверно выше у мужчин, чем у женщин (p = 0,03). Уровни исследуемых биомаркеров не зависели от возраста, диагноза до трансплантации сердца (ТС), наличия артериальной гипертонии, сахарного диабета II типа. Сравнительный анализ уровней биомаркеров не показал достоверной разницы у пациентов с наличием отторжения сердечного трансплантата и без такового в первый месяц и в первый год после ТС. Концентрация ST2 была достоверно выше у пациентов с отторжением сердца, чем без такового, в отдаленные сроки (1–5 лет) после ТС (p = 0,01). Относительный риск развития отторжения трансплантированного сердца в отдаленные сроки после ТС у пациентов с концентрацией ST2, превышающей значение медианы (22,8 нг/мл), в 2,6 раза выше, чем у пациентов с концентрацией цитокина ниже медианы (чувствительность – 35%, специфичность – 93%). ST2 в составе панелей биомаркеров увеличивает их диагностическую значимость: для панели, включающей ST2, PDGF-BB и VEGF-A, относительный риск составлял 3,47 ± 0,55 (чувствительность – 57%, специфичность – 91%); для панели, включающей ST2, PDGF-BB и sCD40L – 3,75 ± 0,59 (чувствительность – 50%, специфичность – 92%) Сочетание ST2 и PDGF-BB обладало наибольшей диагностической значимостью (RR = 5,00 ± 0,56 [95% ДИ 1,68–14,92]; чувствительность – 63%, специфичность – 94%). Заключение. Наибольшей диагностической значимостью при отторжении трансплантированного сердца в отдаленные сроки после трансплантации обладает ST2, и его применение в составе комплексных тестов с другими биомаркерами позволяет улучшить чувствительность неинвазивной диагностики отторжения. Наибольшей диагностической значимостью в отдаленные сроки после ТС обладает панель из двух биомаркеров: ST2 и PDGF-BB.
34-40 1455
Аннотация
Цель. Анализ результатов применения эверолимуса после трансплантации печени в одном центре. Материалы и методы. Больных (n = 23), получавших сертикан после трансплантации печени, выполненной в РНЦРХТ, наблюдали в сроки от полугода до 5 лет, выборка была сопоставима с основной группой из 50 больных, получавших стандартные схемы иммуносупрессии, по полу, возрасту, срокам послеоперационного лечения. Конверсия на эверолимус проводилась в сроки от 1 мес. после ОТП, после выписки из стационара, и в более отдаленные сроки по показаниям: при гепатоцеллюлярном раке в удаленном органе, при нефротоксичности ИКН, при развитии злокачественных новообразований внепеченочной локализации, при непереносимости ИКН. Мониторировали концентрацию ИКН и эверолимуса в крови (целевая концентрация такролимуса – 1,5–2 нг/мл, эверолимуса 3–8 нг/мл). Определяли СКФ по формуле CKD-EPI. Оценивали нежелательные явления эверолимуса. Результаты. Представлены схемы иммуносупрессии с использованием эверолимуса, нежелательные явления, основным из которых была дозозависимая гиперхолестеринемия (34,7%), средний уровень холестерина в крови достоверно не отличался от группы сравнения 5,6 ± 0,9 против 5,1 ± 1,4 ммоль/л (Z = 1,3, p = 0,17). Эверолимус не был отменен ни у одного пациента, несмотря на нежелательные явления. Функция почек сохранялась удовлетворительной в течение всего периода наблюдения (35 ± 16 мес.). СКФ по формуле CKD-EPI перед назначением препарата – 75,8 ± 17,5 мл/мин. У 6 больных, принимавших сертикан в течение 5 лет, конечная СКФ 96,6 ± 5,1 мл/мин. Cредние значения СКФ в группе сертикана через 12 мес. после конверсии достоверно не отличались от показателя в группе сравнения: 87,5 ± 16,3 мл/мин против 94,2 ± 16,8 мл/мин (p = 0,08). Из 13 больных с ГЦР в удаленном органе у 5 выявили метастазы в печени и легких, выживаемость в этой группе зависела от соблюдения Миланских критериев (Z = 2,4, p = 0,02). Заключение. Эверолимус позволяет поддерживать стабильной функцию почек, для предотвращения прогрессирования почечной недостаточности он должен назначаться как можно ранее. Оптимальным считаем сочетание эверолимуса со сниженной дозой ИКН. Несмотря на то что нежелательные явления развиваются у большинства больных, при адекватном мониторинге концентрации иммуносупрессантов, своевременной коррекции дозы они купируются, отмены препарата не требуется.
А. Р. Монахов,
О. М. Цирульникова,
Т. А. Джанбеков,
Д. Джинер,
И. Е. Пашкова,
Н. П. Можейко,
Х. М. Хизроев,
С. В. Готье
41-46 1423
Аннотация
Болезнь Вильсона–Коновалова – редкое наследственное заболевание, вызванное недостаточностью фермента медь-транспортной-Р-АТФазы-В. Варианты течения заболевания колеблются в широких пределах от латентной формы до острой печеночной недостаточности, наблюдаемой в 5% случаев болезни Вильсона–Коновалова. В данном клиническом наблюдении представлен опыт трансплантации печени как единственного радикального метода лечения больных с фульминантной формой болезни Вильсона-Коновалова, демонстрирующего отличные послеоперационные результаты. Родственная трансплантация фрагмента печени позволяет выполнить операцию в кратчайшие сроки, что, безусловно, необходимо при острой печеночной недостаточности. Проведение сеансов обменного плазмафереза с замещением плазмой AB(IV) позволяет подготовить пациента к не совместимой по группе крови трансплантации.
М. Н. Корнилов,
М. Г. Минина,
И. А. Милосердов,
Д. Н. Круглов,
Р. С. Чайкин,
А. Г. Малахов,
С. И. Зубенко,
С. В. Готье
47-51 1188
Аннотация
Расширение критериев изъятия печени при трансплантации от доноров со смертью мозга представляет собой наиболее распространенную практику преодоления дефицита органов для трансплантации. В зависимости от принятых правил большинство центров трансплантации не считают возраст противопоказанием к донорству органов при прочих удовлетворительных параметрах, а правильный подбор пары «донор–реципиент» позволяет получить удовлетворительный результат. Приводится клиническое наблюдение трансплантации печени от донора 73 лет реципиенту с метастазами нейроэндокринной опухоли в печень. Функция трансплантата удовлетворительная в течение 3 месяцев на момент публикации. Положительный исход, обзор опыта большого количества центров трансплантации печени позволяют надеяться на дальнейшее расширение подобной практики.
О. В. Ткаченко,
К. У. Вильчук,
О. О. Руммо,
И. В. Курлович,
А. Е. Щерба,
И. В. Наумчик,
С. Ю. Нагибович,
О. А. Панкратова,
В. В. Римашевский,
М. В. Белуга,
Д. А. Федорук
52-60 1153
Аннотация
Статья посвящена вопросу ведения беременности и родоразрешения после симультанной трансплантации печени и почки (СТПП). Приведены общие исторические и статистические сведения, и представлен первый в мировой практике клинический случай благоприятного исхода беременности у пациентки после СТПП с рено-портальной транспозицией.
Трансплантация сердца и вспомогательное кровообращение
61-68 1116
Аннотация
Цель. Провести оптимизацию имплантируемого осевого насоса для повышения гидравлической эффективности и снижения гемолиза крови. Материалы и методы. С использованием методов вычислительной гидродинамики проведен расчет и оптимизация основных геометрических параметров геометрии рабочего колеса (угол лопаток на входе насоса, длина лопатки и коэффициент угла закрутки). Расчеты проводились для оптимального режима работы насоса при скорости вращения 8000 об/мин. Результаты. В результате проведенных исследований были определены параметры рабочего колеса, которые позволили повысить КПД насоса в среднем на 7,5% (в зависимости от режима работы насоса) и перепад давления в среднем на 8%. Значение сдвигового напряжения в проточной области, полученное в результате расчетов, не превышало 147 Па, что допустимо с точки зрения гемолиза крови.
69-77 1124
Аннотация
Цель работы заключается в проведении серии in vitro испытаний прототипа разрабатываемого протеза клапана сердца для оценки функциональных характеристик. Материалы и методы. В работе использовали опорные каркасы и прототипы разрабатываемого протеза в сборе, представляющего собой стентоподобную конструкцию из нержавеющей стали, на который монтированы биологические створки и обшивка. Авторы оценивали соотношение расчетной и экспериментальной сил, необходимых для смещения бесшовно-имплантируемого протеза, на универсальной испытательной машине при одноосном растяжении. Оценивали методом сканирующей электронной микроскопии риск возникновения дефектов и повреждений опорного каркаса в результате моделирования имплантации. Исследовали гидродинамические характеристики протеза в условиях создания физиологического потока и имплантации по типу «протез-в-протез». Проводили оценку эргономики и применимости предлагаемой конструкции на модели трупного сердца КРС. Результаты. В результате оценки сил было установлено, что сила, необходимая для сдвига опорного каркаса, составила 3,12 ± 0,37 Н, в то время как расчетная величина составляет 1,7 Н, что значительно ниже. Проведенное сравнение изображений, полученных при малых и больших увеличениях, продемонстрировало отсутствие изменений поверхности. Дополнительный анализ при сверхбольшом увеличении также не выявил проблемных участков. В гидродинамическом исследовании было показано, что средний транспротезный градиент увеличился незначительно – с 2,8–3,4 до 3,2–4,5 мм рт. ст. для исходного протеза и комплекса «протез-в-протез» соответственно. Падение эффективной площади отверстия составило 6–9% относительно исходной. Оценка методики имплантации продемонстрировала состоятельность подхода: использование разработанного держателя в комплексе с баллонной системой имплантации позволило контролировать положение разрабатываемого протеза на протяжении всей процедуры. Заключение. Проведенная серия испытаний демонстрирует состоятельность разрабатываемой конструкции, предназначенной для репротезирования несостоятельного протеза клапана сердца по типу «протез-в-протез».
Регенеративная медицина и клеточные технологии
78-89 1236
Аннотация
Цель. На экспериментальной модели острой печеночной недостаточности проведен сравнительный анализ функциональной эффективности биомедицинских клеточных продуктов (БМКП) для регенерации поврежденной печени на основе биополимерных каркасного пористого и гидрогелевого матриксов. Материалы и методы. В качестве матриксов для БМКП использовали разрешенные к клиническому применению каркасный матрикс в виде губки из биополимерного наноструктурированного композиционного материала (БНКМ) на основе высокоочищенного бактериального сополимера поли (β-оксибутират-со-β-оксивалерат) и полиэтиленгликоля и гидрогелевый матрикс из биополимерного микрогетерогенного коллагенсодержащего гидрогеля (БМКГ). Клеточной компонентой БМКП были клетки печени и мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки костного мозга. Функциональную эффективность БМКП для регенерации поврежденной печени оценивали на экспериментальной модели острой печеночной недостаточности на крысах породы Вистар (n = 40) биохимическими, морфологическими и иммуногистохимическими методами. Результаты. При имплантации БМКП для регенерации поврежденной печени на основе каркасного БНКМ или гидрогелевого БМКГ матриксов летальность у крыс с острой печеночной недостаточностью отсутствовала, в то время как в контроле она составила 66,6%. Восстановление уровня активности цитолитических ферментов и белково-синтетической функции печени наступало к 9-м суткам после моделирования острой печеночной недостаточности в отличие от контрольной группы, в которой восстановление наступало только к 18–21-м суткам. Оба матрикса поддерживали жизнеспособность и функциональную активность печеночных клеток до 90 суток с формированием в БМКП кровеносных сосудов. Полученные данные подтверждают, что каркасный матрикс БНКМ и гидрогелевый матрикс БМКГ длительно (до 90 суток) сохраняют жизнедеятельность адгезированных клеток в составе БМКП, что позволяет использовать их для коррекции острой печеночной недостаточности. Вместе с тем гидрогелевый матрикс благодаря наличию биоактивных компонентов способствует созданию наилучших условий для адгезии и жизнедеятельности клеток, что ускоряет процессы регенерации в поврежденной печени по сравнению с БМКП на каркасном матриксе. Заключение. Обнаружена статистически достоверная разница между функциональной эффективностью исследованных БМКП на основе матриксов БМКГ и БНКМ. Для регенерации поврежденной печени более эффективными оказались БМКП на основе гидрогелевого матрикса БМКГ.
90-97 1067
Аннотация
Введение. Внеклеточный матрикс, основным компонентом которого является коллаген, играет существенную роль в сохранении структурной целостности и обеспечении функции островков Лангерганса поджелудочной железы (ПЖ). Даже частичное воссоздание нативного микроокружения может оказаться полезным для сохранения жизнеспособности изолированных островков в условиях in vitro и in vivo. Цель. Провести сравнительный морфологический анализ островков крысы, культивируемых с биополимерным микрогетерогенным коллагенсодержащим гидрогелем (БМКГ) и в стандартных условиях in vitro. Материалы и методы. Островки изолировали из ПЖ (n = 11), ориентируясь на классическую методику с использованием коллагеназы, с некоторыми модификациями. Были использованы методы рутинного гистологического окрашивания, методы иммунофлуоресценции и иммуногистохимии. Результаты. Oстровки, культивируемые с БМКГ, не обнаруживали признаков деградации структуры и сохраняли жизнеспособность в течение 7 суток культивирования. Вывод. Выявлено позитивное влияние БМКГ на сохранение целостности и жизнеспособности островков.
Р. З. Накохов,
Е. А. Губарева,
Е. В. Куевда,
А. С. Сотниченко,
И. С. Гуменюк,
А. Х. Каде,
Г. М. Могильная,
Д. П. Пузанов
98-103 1130
Аннотация
Основной целью нашего исследования явились анализ и оптимизация существующих протоколов децеллюляризации пищевода на модели крысы, определение параметров, влияющих на качество децеллюляризации и на сохранность исходных свойств ВКМ пищевода. Материалы и методы. Децеллюляризацию пищевода крысы выполняли с использованием оригинального и модифицированного протоколов, детергент-энзиматическим методом с применением дезоксихолата натрия и ДНКазы. Качество децеллюляризации оценивали с помощью рутинных гистологических методов исследования. Результаты. Морфологические методы оценки полученного децеллюляризированного матрикса подтвердили отсутствие ядер и клеток при сохранности трехмерности, архитектоники каркаса и биомеханических свойств ВКМ. Заключение. Разработанный протокол децеллюляризации пищевода крысы является перспективной основой для получения тканеинженерных конструкций пищевода.
Страница главного редактора
6-26 2536
Аннотация
Цель. Провести мониторинг состояния и тенденций в развитии донорства и трансплантации органов в РФ по данным 2016 г. Материалы и методы. Проведено анкетирование руководителей центров трансплантации. Выполнен сравнительный анализ полученных данных в динамике лет, между отдельными субъектами РФ, центрами трансплантации. Результаты. По данным регистра, в 2016 г. в РФ функционировали всего 35 центров трансплантации почки, 22 – печени и 11 – сердца. Лист ожидания трансплантации почки в 2016 г. включал 4818 потенциальных реципиентов, что составляет примерно 14% от общего числа 35 000 пациентов, получающих диализ. Уровень донорской активности в 2016 г. составил 3,3 на 1 млн населения, при этом доля мультиорганных изъятий составила 64,1%, среднее число органов, полученных от одного эффективного донора – 2,7. В 2016 г. уровень трансплантации почки составил 7,4 на 1 млн населения, показатель трансплантации печени – 2,6 на 1 млн населения; показатель трансплантации сердца – 1,5 на 1 млн населения. В 2016 году число трансплантаций в РФ увеличилось на 14,8% по сравнению с 2015 годом, преодолев уровень в 1700 трансплантаций органов. Ядром стабильности и развития донорства и трансплантации органов в стране по-прежнему остается московский регион, в котором функционирует 10 центров трансплантации и выполняется половина от всех трансплантаций почки и 70% от всех трансплантаций печени и сердца. Заключение. На результаты 2016 года положительно повлияло введение целевого финансового обеспечения медицинской деятельности, связанной с донорством органов человека в целях трансплантации, за счет средств федерального бюджета. В числе нерешенных проблем, которые сдерживают развитие, выделяются коллизия правового регулирования лицензирования медицинской деятельности по донорству и трансплантации органов, отсутствие государственного заказа на организацию трансплантологической помощи в каждом регионе, отсутствие ответственности руководителей регионов и медицинских организаций за организацию и выполнение работ по органному донорству. Положительные тенденции развития донорства и трансплантации органов в России требуют дальнейшего мониторинга, закрепления и преумножения.
Редкие нозологии
104-113 1657
Аннотация
Проведен анализ объемных новообразований из полостей сердца, оперативно удаленных в ФГБУ «ФНЦТИО имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России за 25 лет (в период с 1992-го по 2016 год). Всего за этот период прооперировано 134 пациента. До операции предположительный клинический диагноз – миксома сердца. Из 134 пациентов только у 115 (85,8%) больных удаленные образования из полостей сердца были миксомами. Локализация: левое предсердие – 105 (89,7%), правое предсердие – 9 (7,7%), правый желудочек – 2 (1,7%), митральный клапан – 1 (0,9%) пациент. У 9 пациентов объемные образования в полостях сердца представляли собой тромбы, у 10 пациентов были не миксомы, а другие доброкачественные и злокачественные опухоли сердца. В статье приведена макроскопическая, гистологическая и ультраструктурная характеристика миксом сердца. Рецидив миксомы левого предсердия произошел у двух пациентов. Они были повторно прооперированы через четыре года и шесть лет после первого удаления миксомы. В госпитальном периоде умерли двое пациентов. Летальный исход одного пациента, у которого атеросклероз коронарных артерий был конкурирующим заболеванием, наступил из-за эмболии частицами миксомы стента коронарной артерии с развитием острой сердечной недостаточности. Смерть второго пациента не была связана непосредственно с операцией, а наступила из-за острой сердечной недостаточности в связи с наличием также конкурирующего заболевания – коронарной болезни сердца.
Обзор литературы
114-125 1373
Аннотация
Артериальная гипертония – один из наиболее распространенных патологических синдромов среди реципиентов трансплантированноого сердца, как взрослых, так и детей. Хроническое повышение артериального давления является важным модифицируемым фактором риска дисфункции сердечного трансплантата, васкулопатии, жизнеопасных нарушений ритма, мозгового инсульта, почечной недостаточности и смерти. Данная статья построена на обзоре литературы и посвящена особенностям патогенеза, профилактики, немедикаментозной и лекарственной терапии посттрансплантационной артериальной гипертонии у реципиентов сердца.
126-132 1141
Аннотация
Представлен анализ данных, посвященных прогностической роли микроРНК при отторжении трансплантированного сердца. МикроРНК представляют собой класс малых некодирующих РНК, регулирующих экспрессию генов и влияющих на различные клеточные функции. Отмечены изменения их профилей при различных патологических процессах и отторжении солидных органов. Предположительно измерение уровней микроРНК при трансплантации сердца может иметь диагностическое и прогностическое значение при оценке риска развития отторжения и возможности минимизации иммуносупрессивной терапии. В настоящее время клинических данных о роли этих биомаркеров при трансплантации сердца накоплено недостаточно, и необходимы дальнейшие исследования связи уровней микроРНК с различными клиническими и лабораторными показателями у реципиентов сердца.
133-138 1012
Аннотация
Единственным радикальным методом лечения хронической сердечной недостаточности остается трансплантация сердца. В качестве профилактики внезапной сердечной смерти и лечения желудочковых нарушений ритма у пациентов с терминальной стадией сердечной недостаточности широко используется антиаритмическая терапия амиодароном. Учитывая длительный период полувыведения препарата из организма, его влияние на течение послеоперационного периода, функцию трансплантата и показатели выживаемости остается дискутабельным. Цель настоящего обзора – проанализировать данные литературы, касающиеся влияния предтрансплантационного применения амиодарона на течение послеоперационного периода, функцию трансплантата и летальность в ранние сроки после трансплантации сердца.
139-151 1582
Аннотация
Проблема гуморального, антителоопосредованного отторжения донорского органа остается крайне актуальной. Главной мишенью антител в основном являются донорские HLA-антигены (Human Leucocyte Antigens), экспрессируемые, в частности, клетками сосудистого эндотелия трансплантата. В данном обзоре рассматриваются механизмы развития гуморального аллоиммунитета, в основе которых лежит распознавание В-клетками реципиента эпитопов донорских HLA-молекул и созревание аффинности В‑клеточных рецепторов в герминативных центрах периферической лимфатической системы. Учет показателей эпитопной нагрузки и кросс-реактивности при анализе HLA-совместимости донора и реципиента играет важную роль в профилактике гуморального отторжения аллогенного трансплантата.
Юбилеи
Информация
ISSN 1995-1191 (Print)
ISSN 2412-6160 (Online)
ISSN 2412-6160 (Online)