Беременность у пациенток после трансплантации почки (ТП) стала встречаться чаще, однако риск осложнений и неблагоприятных акушерских исходов в этой группе женщин остается высоким.

Цель: изучить осложнения и исходы беременности у пациенток с трансплантированной почкой, выживаемость ренальных трансплантатов (РТ) после родов.

Материалы и методы. В исследование включены 22 беременности у 20 женщин с РТ (трансплантации выполнены в 2006–2020 гг.), группу сравнения составили 20 здоровых женщин, у которых было 20 беременностей. Оценивалась частота и характер осложнений беременности, показатели здоровья новорожденных, исходы беременности. Выживаемость трансплантатов сравнивалась в основной группе и в группе 102 женщин после ТП, не имевших беременностей.

Результаты. У реципиенток РТ в сравнении со здоровыми женщинами выше была частота преэклампсии – 25 и 0%, p = 0,047, задержки роста плода – 30 и 0%, p = 0,020, гестационного диабета – 40 и 5%, p = 0,020, бессимптомной бактериурии – 35 и 5%, p = 0,044, преждевременных родов – 60 и 0%, p < 0,001, кесарева сечения – 70 и 10%, p < 0,001. Медиана срока родов и массы детей при рождении была значимо ниже у женщин с РТ: 36,0 [33,9; 37,4] в сравнении с 38,9 [38,9; 39,6] нед., p < 0,001, и 2405 [2023; 2958] в сравнении с 3355 [3200; 3690] г, p < 0,001, соответственно. Частота благоприятных исходов беременности после ТП составила 81,8%, а без учета ранних потерь беременности – 90%. У двух детей выявлены наследственные заболевания с передачей от матери. Выживаемость трансплантатов не различалась у реципиенток РТ, имевших и не имевших беременности, p = 0,272.

Выводы. Исходы беременности у пациенток с РТ в целом благоприятны, вынашивание беременности и роды не влияют на выживаемость трансплантатов. При планировании беременности после ТП необходимо учитывать риск осложнений и возможность передачи потомству наследственных заболеваний.

Цель: обоснование выбора оптимального метода профилактики и снижения риска кровотечений из варикозных вен пищевода (ВВП) и кардии у больных с декомпенсированным циррозом печени, включенных в лист ожидания трансплантации печени (ТП).

Материалы и методы. Пациентам с резистентным и не резистентным к терапии диуретиками асцитом проведена профилактика повторных кровотечений посредством TIPS или комбинации ЭЛ + НСББ.

Результаты. Количество лейкоцитов, уровень концентрации Na и выраженности поражений печени по классификации Child–Turcotte–Pugh (СТР) у больных с резистентным асцитом (РА) имели значимые различия при сравнении лиц, получавших комбинацию ЭЛ + НСББ или подвергшихся TIPS. У больных с не РА значимые различия были получены для количества тромбоцитов крови, концентраций альбумина и Na в крови, выраженности поражений печени по СТР при сравнении в группах ЭЛ + НСББ и TIPS. У больных с РА частота варикозных узлов (ВУ) 2-й степени, получавших ЭЛ + НСББ, была значимо выше, чем при TIPS. Частота ВУ 3-й степени была достоверно выше у больных с TIPS, чем в группе ЭЛ + НСББ. У больных с не РА частота ВУ 2-й и 3-й степени не имела значимых различий при сравнении этих показателей у пациентов обеих групп. Пропорция пациентов с классом В по СТР была значимо выше как у больных с РА, так и у отвечающих на диуретики при различных методах профилактики повторных кровотечений. Пропорции пациентов класса С по СТР при обеих формах асцита были значимо выше у пациентов группы ЭЛ + НСББ в сравнении с группой TIPS. В период ожидания ТП в течение 2 лет от начала проведения профилактики кровотечений у больных с РА повторные кровотечения развились у 78,4%, подвергшихся имплантации TIPS, а у больных группы ЭЛ + НСББ в те же сроки повторные кровотечения развились в 100% случаев. Методом Каплана–Майера с определением Log-Rank-критерия было установлено значимое различие между долями пациентов с развитием повторных кровотечений из ВУ в группах ЭЛ + НСББ или TIPS при обеих формах асцита.

Реципиенты солидных органов имеют более высокие риски возникновения онкологических новообразований в сравнение с популяцией. В основном это обусловлено приемом иммуносупрессивной терапии. Колоректальный рак является одним из часто встречающихся онкологических заболеваний у реципиентов. В данной статье приведен опыт применения эндоскопической полностенной резекции аденокарциномы сигмовидной кишки у реципиента печени.

Цель: сравнить эффективность операции азигопортального разобщения (АПР) и комбинации эндоскопического лигирования варикозных узлов (ЭЛВУ) с неселективными β-блокаторами (НСББ) в профилактике повторных кровотечений (ПК) из варикозных вен пищевода (ВВП). Сравнить частоту развития кровотечений из варикозных узлов (ВУ) желудка после этих манипуляций у больных с декомпенсированным циррозом печени (ЦП), включенных в лист ожидания (ЛО) трансплантации печени (ТП).

Материалы и методы. Пациентам с декомпенсированным ЦП проведена профилактика ПК посредством операции АПР или комбинации ЭЛВУ с НСББ.

Результаты. Не было отмечено значимых различий в клинических, лабораторных, демографических параметрах, показателях MELD-Na и классов ЦП по Child–Turcotte–Pugh (СТР), частотах обнаружения ВУ среднего и большого размера в подгруппах пациентов с различными методами профилактики ПК. В период ожидания ТП, в течение 2 лет от начала проведения профилактики кровотечений, не было отмечено ни одного эпизода ПК из ВВП у больных с декомпенсированным ЦП, подвергшихся операции АПР. В те же сроки в группе больных, подвергшихся процедуре ЭЛВУ в комбинации с приемом НСББ, развитие ПК из ВВП произошло в 100% случаев. Методом Каплана–Майера с определением Log-Rank-критерия было установлено значимое различие (p = 0,0001) между долями пациентов без развития ПК из ВВП в группах, подвергшихся операции АПР и комбинации ЭЛ с НСББ. В то же время у больных, подвергшихся операции АПР, в 48,1% случаев развились кровотечения из ВУ желудка, которые отсутствовали в 100% случаев у больных, подвергшихся процедуре ЭЛВУ в комбинации с приемом НСББ. Методом Каплана–Майера с определением Log-Rank-критерия было установлено значимое различие (p = 0,0001) между долями пациентов без развития кровотечений из ВУ желудка в группах, подвергшихся процедуре ЭЛ в комбинации с приемом НСББ и операции АПР.

Коронарная патология пересаженного сердца является одной из основных причин дисфункции трансплантата и его потери. Своевременная диагностика и лечение васкулопатии пересаженного сердца позволяют увеличить выживаемость трансплантата и улучшить прогноз для реципиентов сердца. В данном обзоре представлены актуальные данные по проблеме васкулопатии трансплантата сердца, его патогенезе и основных факторах, влияющих на течение данного заболевания.

Одновременное наличие хронической сердечной недостаточности и злокачественного новообразования становится все более распространенным по мере увеличения продолжительности жизни населения. Отсутствие структурированного подхода к лечению онкологических пациентов, имеющих тяжелую сердечно-сосудистую патологию, является актуальной проблемой. До 25% онкологических больных не могут быть прооперированы по основному профилю болезни по причине наличия у них сердечно-сосудистого заболевания. В данной статье описан клинический случай успешного лечения пациента с двумя конкурирующими (прогноз определяющими) заболеваниями: терминальной сердечной недостаточностью и раком желудка в рамках стратегии «мост к лечению рака».

На сегодняшний день проблема недостатка донорских органов остается одной из главных в трансплантологии. Транспортировка донорских органов на значительные расстояния ведет к увеличению времени холодовой ишемии, что повышает риск ишемически-реперфузионных повреждений. Метод и время консервации играют ключевую роль для увеличения пула доноров в условиях критического дефицита. В данной работе проанализирован международный опыт подхода к способам консервации донорских органов, их преимущества и недостатки.

Introduction. The organ shortage has prompted transplant surgeons to accept grafts from deceased donors, which can lead to complex reconstructions. The presence of an aneurysm can complicate the arterial anastomosis of the liver transplant, leading to postoperative vascular complications such as hepatic artery thrombosis or stenosis.

Objective: review published cases of donor liver aneurysms and their management.

Materials and methods. After an exhaustive literature search, only 4 published cases of liver transplants from grafts with aneurysms in their vascular territory have been found.

Results. These vascular anomalies were corrected by vascular reconstructions and no postoperative arterial complications were observed.

Conclusion. Although no particular arterial configuration precludes the use of a donor liver for transplant, more arterial complications can be anticipated with complex arterial reconstructions. However, properly managed arterial anomalies do not necessarily compromise graft outcome. Therefore, our review of the literature shows the possibility of using these organs for liver transplantation, which would otherwise be discarded.

Цель: улучшить результаты трансплантации печени от доноров с расширенными критериями посредством внедрения гипотермической оксигенированной перфузионной консервации.

Материал и методы. В исследование включены 63 наблюдения трансплантации печени, полученной от субоптимальных доноров с констатированной смертью головного мозга. Группу I (контрольную) составили 34 наблюдения, в которых консервация трансплантата печени осуществлялась только посредством статического холодового хранения, группу II (основную) – 29 наблюдений, где после статической консервации выполнялась гипотермическая оксигенированная ex situ перфузия. Эффективность и безопасность применения последней была оценена нами в сравнительном клиническом исследовании, а также посредством изучения ультраструктурных изменений печени на электронной микроскопии.

Результаты. Между группами не было получено статистически значимых различий по исходным характеристикам доноров, реципиентов и ряду периоперационных параметров (р > 0,05). Пиковые концентрации АСТ и АЛТ в первую неделю после трансплантации в группе применения гипотермической перфузии составили 1052 (IQR: 712–1842) ЕД/л и 1213 (IQR: 613–2032) ЕД/л, в контрольной – 1943 (IQR: 1294–5214) ЕД/л и 2318 (IQR: 1032–6219) ЕД/л, что было статистически значимо ниже (р = 0,002 и р < 0,001 соответственно). Медиана комплексного индекса осложнений (CCI) в основной группе составила 0 (IQR: 0–22,6), в контрольной – 27,6 (IQR: 0–100), различия были статистически значимыми (p = 0,001). Аналогично, статистически значимые различия были зафиксированы по времени нахождения реципиента в ОРИТ и общей длительности госпитализации (р = 0,042 и р = 0,028) – они были меньше в группе гипотермической перфузии. Морфологическая оценка трансплантатов печени посредством электронной микроскопии выявила меньшее повреждение гепатоцитов в ходе перфузионной консервации.

Выводы. Гипотермическая оксигенированная перфузия ex situ является безопасным и эффективным методом консервации трансплантата печени. Ее применение при трансплантации печени от доноров с расширенными критериями позволяет снизить тяжесть ишемическиреперфузионного повреждения органа и дать дополнительную оценку пригодности органа к пересадке.

Целью данного исследования являлась оценка эффективности гипотермической машинной перфузии донорской почки, полученной от асистолического донора, опытным раствором на основе декстрана-40 при последующей ортотопической трансплантации на модели кролика.

Материалы и методы. В исследовании были использованы кролики породы серый великан массой 2500–3100 г, 20 особей, разделенных на доноров (n = 10) и реципиентов (n = 10). После изъятия донорской почки у асистолического донора проводилась процедура гипотермической машинной перфузии ex vivo левой донорской почки раствором на основе декстрана-40 и регистрация показателей периферического сосудистого сопротивления (ПСС), а также последующая билатеральная нефрэктомия и ортотопическая трансплантация. Срок наблюдения составлял 12 суток. В процессе наблюдения оценивали концентрацию креатинина, мочевины, скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Результаты. При процедуре гипотермической перфузии донорской почки, полученной от асистолического донора, ex vivo было получено прогрессивное снижение ПСС с 1,90 ± 0,27 до 0,72 ± 0,09 мм рт. ст./мл/мин при р < 0,001. В раннем посттрансплантационном периоде, в течение первых 2 суток после имплантации, значения креатинина и мочевины имели умеренно высокие показатели по сравнению с нормальными. Значения креатинина и мочевины на 2-е сутки составили 91,07 ± 11,49 мкмоль/л при р < 0,011 и 9,09 ± 1,06 ммоль/л при р < 0,009 соответственно, но к 12-м суткам отмечалась регрессия до физиологичных показателей 77,17 ± 10,19 мкмоль/л при р < 0,019 и 4,88 ± 0,54 ммоль/л при р < 0,022 соответственно. Данные результаты коррелировали с показателями СКФ: от 26,29 до 26,74 мл/мин/1,72 м² в средних значениях в течение 12 суток наблюдения.

Заключение. Результаты демонстрируют, что гипотермическая машинная перфузия донорской почки ex vivo с использованием раствора на основе декстрана-40 оказывает положительное влияние на донорский орган после 30 минут тепловой ишемии после асистолии и позволяет достичь удовлетворительной функции трансплантата на протяжении 12 суток наблюдения.

Цель: оценить влияние вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов-кандидатов, ожидающих трансплантацию почки, на функцию околощитовидных желез реципиентов в течение первого послеоперационного года.

Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование включены 210 пациентов (103 женщины, 107 мужчин, возраст 45 ± 9 лет) с хронической болезнью почек 5–5 (Д) ст., перенесших трансплантацию трупной почки. Биохимическое исследование до трансплантации почки и в послеоперационном периоде через 3 и 12 мес. включало определение сывороточных концентраций паратиреоидного гормона (ПТГ), кальция, фосфора, активности щелочной фосфатазы, альбумина и креатинина стандартными методиками. Концентрации ПТГ крови 130–595 пг/мл и ≤130 пг/мл были приняты за целевой уровень соответственно в пред- и посттрансплантационном периоде.

Результаты. ГПТ имели 56 (1-я группа), целевой уровень ПТГ крови – 154 (2-я группа) кандидата на трансплантацию почки. ПТГ крови составил соответственно 897 (722; 1136) и 301 (229; 411) пг/мл, р < 0,001. Через 3 мес. после трансплантации почки ПТГ крови снизился у всех реципиентов: в 1-й группе на 595 (420; 812), во 2-й – на 148 (77; 230) пг/мл, р < 0,001, и составил соответственно 254 (180; 455) и 150 (118; 212) пг/мл, р < 0,001; целевой уровень определялся соответственно у 10,7 и 42,2% реципиентов, р < 0,001. Через 12 мес. ПТГ крови составил в 1-й группе 171 (94; 239) пг/мл, во 2-й – 112 (90; 135) пг/мл, р = 0,004, целевой уровень определялся соответственно у 48,2 и 73,4% реципиентов, р < 0,001. Функция почечного трансплантата была идентичной в обеих группах реципиентов: острый канальцевый некроз у 41,1 и 54,5%, через 3 мес. медиана скорости клубочковой фильтрации 60 и 65 мл/мин (н. д.), через 12 мес. – 56 и 54 мл/мин (н. д.). Посттрансплантационный ПТГ крови находился в прямой корреляционной зависимости от предоперационного в обеих группах и в обратной – с функцией почечного трансплантата у реципиентов 2-й группы.

Заключение. ГПТ у кандидатов на трансплантацию почки является главным, не зависящим от функции трансплантата предиктором избыточной секреции ПТГ у реципиентов, увеличивая риск персистенции ГПТ в 1,9 раза через год после трансплантации почки.

Создание клеточно-инженерной конструкции поджелудочной железы (КИК ПЖ), сформированной на основе островков Лангерганса и биосовместимого матрикса-носителя (каркаса/скаффолда), имитирующего нативное микроокружение панкреатической ткани, является одним из подходов к лечению пациентов с сахарным диабетом I типа (СД I).

Целью работы был сравнительный анализ функциональной эффективности КИК ПЖ и изолированных островков Лангерганса крысы после их внутрибрюшинного введения крысам с экспериментальным СД I.

Материалы и методы. СД I у крыс индуцировали введением малых доз (15 мг/кг) стрептозотоцина в течение 5 суток. Образцы КИК ПЖ формировали на основе жизнеспособных и функциональных аллогенных изолированных островков Лангерганса и тканеспецифического скаффолда, полученного в результате децеллюляризации фрагментов ПЖ человека. Крысам проводили внутрибрюшинное введение аллогенных островков Лангерганса (опытная группа 1, n = 4) и КИК ПЖ (опытная группа 2, n = 4). Крысам контрольной группы лечение не проводили (n = 4). Оценивали уровень глюкозы в крови крыс, а также проводили гистологическое исследование органов (поджелудочная железа и почки) экспериментальных животных. Наблюдение за всеми животными продолжалось в течение 10 недель.

Результаты. В опытной группе 1 на седьмые сутки после введения островков Лангерганса отмечали заметное снижение уровня гликемии – с 28,2 ± 4,2 до 13,4 ± 2,6 ммоль/л, которое сохранялось на протяжении 7 недель, после чего происходило повышение гликемии до уровней, близких к исходным значениям (до введения островков). В опытной группе 2 на седьмые сутки после введения КИК ПЖ отмечали более выраженное по сравнению с опытной группой 1 снижение гликемии – с 25,8 ± 5,1 до 6,3 ± 2,7 ммоль/л. Уровень глюкозы к 10-й неделе эксперимента был ниже исходного в среднем в 2 раза. Установлено более выраженное снижение концентрации глюкозы в крови крыс-реципиентов после введения образцов КИК ПЖ по сравнению с уровнем гликемии крыс-реципиентов после введения суспензии островков (на 75,6 и 52,5% соответственно).

Заключение. Введение КИК ПЖ оказывает более выраженный антидиабетический эффект у крыс с СД I по сравнению с введением островков Лангерганса. Таким образом, показана перспективность использования тканеспецифического скаффолда для создания биоискусственной ПЖ с целью повышения функциональной эффективности островков.

Модифицирование поверхности полимерных каркасов лекарственными препаратами во избежание тромбообразования и инфицирования – перспективное направление тканевой инженерии, позволяющее также ускорить их ремоделирование и улучшить долгосрочную проходимость.

Цель: изучить гистологические и генетические особенности ремоделирования тканеинженерных сосудистых протезов малого диаметра с атромбогенным лекарственным покрытием и усиленным внешним каркасом, имплантированных в сонную артерию овцы.

Материалы и методы. Методом электроспиннинга изготовлены матриксы ∅4 мм из поли(ε-капролактонона) (PCL) с последующим созданием на их внешней поверхности армирующего спиралевидного каркаса из PCL посредством экструзии. Для предупреждения тромбообразования и инфицирования изготовленные протезы модифицировали илопростом и катионным амфифилом посредством комплексообразования через поливинилпирролидон (PVP). Проведены работы по оценке с помощью ИК-спектроскопии формирования покрытия на основе PVP, изучению физико-механических свойств протезов в продольном и поперечном направлениях, имплантации сосудистых протезов в сонную артерию овцы. Для оценки и контроля проходимости имплантированных протезов проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) с функцией Доплера на 1-е, 5-е сутки, затем через 1, 3 и 6 месяцев. Эксплантированные образцы изучены методами гистологического и иммунофлуоресцентного анализов, проведена оценка профиля генной экспрессии.

Результаты. Согласно данным УЗИ-мониторинга, на 1-е и 5-е сутки после имплантации проходимость сосудистых протезов составила 100%. Через 1 месяц проходимость снизилась до 83,3%, к концу срока имплантации (6 месяцев) проходимость составила 50%, без развития аневризмообразования и отслойки армирующего каркаса. Результаты гистологического и иммунофлуоресцентного исследований проходимых протезов показали формирование на их основе новообразованной трехслойной структуры сосудистой ткани, без признаков воспаления и кальцификации. Однако, несмотря на структурное сходство новообразованной сосудистой ткани с нативной тканью сонной артерии овцы, анализ профиля генной экспрессии выявил различия по генетическому профилю: обнаружено снижение уровня экспрессии генов CNN и SNA12 в неоткани и увеличение уровня CTSB, TNFa, TGFb.

Заключение. Модифицированные полимерные сосудистые каркасы показали хорошее ремоделирование стенки протеза, без аневризмообразования. Выявленные генетические отличия новообразованной ткани от нативной логичны ввиду формирования ее на базе искусственного полимерного каркаса. Дальнейшие исследования усиленных полимерных каркасов будут направлены на усовершенствование внутренней поверхности с целью повышения их тромборезистентности.

Цель: получение стабильной модели сахарного диабета 1-го типа у лабораторных мышей с помощью стрептозотоцина (СТЦ), обладающего токсическим действием на β-клетки островков поджелудочной железы.

Материалы и методы. Опыты провели на 30 белых недиабетических мышах-самцах линии SHK, которым вводили внутрибрюшинно СТЦ в дозе 200 мг/кг двумя способами: 15 животным однократно (группа № 1) и 15 животным дробно  – 5 дней подряд по 40 мг/кг (группа № 2).

Результаты. В группе № 1 одна мышь погибла через 2 суток в результате гипогликемической комы, у 4 мышей развившаяся гипергликемия достигла сверхвысокого уровня (>33,3 ммоль/л), у 3 мышей произошла спонтанная реверсия диабетического статуса, и у 7 мышей гипергликемия стабилизировалась на уровнях, близких к 20 ммоль/л. В группе № 2 лишь у одной мыши была отмечена спонтанная реверсия диабета, в то время как у остальных 14 животных по окончании 4-недельного наблюдения отмечали стабильное течение СД со средним уровнем гипергликемии, умеренно превышающим 20 ммоль/л. Гистологическое изучение ПЖ этих животных подтвердило деструктивное действие СТЦ на островки в виде массовой гибели инсулинпродуцирующих β-клеток.

Заключение. Дробное внутрибрюшинное введение СТЦ обеспечивает стабильное течение экспериментального СД1 у 93% лабораторных мышей.

Терапевтический потенциал мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) признан неоспоримым: помимо способности дифференцироваться в различные типы клеток и тем самым участвовать в восстановлении поврежденных тканей и органов они обладают способностью влиять на процессы регенерации посредством секреции паракринных факторов. То есть терапия посредством ММСК представляет собой особый вид медицинского вмешательства, который обладает как системным диапазоном терапевтической эффективности, так и локальной активностью на отдельных участках органов. В течение последних десятилетий терапия ММСК постоянно находится в процессе осторожного перехода от исследовательских разработок к клинически одобренным методам лечения. Согласно данным клинических испытаний, она редко демонстрирует серьезные нежелательные явления, хорошо переносится и достаточно безопасна в краткосрочном диапазоне, однако вместе с тем она имеет ряд ограничений по применению, в основном вследствие риска злокачественной трансформации. Успешность трансплантации стволовых клеток при лечении различных заболеваний подтверждена как в доклинических исследованиях, так и в клинической практике. Главными вопросами, возникающими при оценке терапевтической эффективности клеточной терапии посредством ММСК, являются тип клеток (адипогенные, костномозговые и т. д.), способ их введения, количество вводимых клеток, оптимальное количество инъекций. Появляется все больше экспериментальных и клинических данных, свидетельствующих о том, что как адекватный путь введения, так и адекватная доза могут повысить вероятность успеха терапии с использованием ММСК. Каждый путь введения клеток сопряжен с определенными издержками и преимуществами. Однако в целом данные о сравнительной эффективности различных путей введения клеток достаточно противоречивы. Вопрос оптимальной дозы трансплантируемых клеток также дебатируется, поскольку высокие дозы ММСК могут повышать риски осложнений и не оказывать должного эффекта как при системном, так и при локальном введении. Эти аспекты требуют дополнительной систематизации имеющихся данных для достижения максимального эффекта применения клеточной терапии путем выбора наиболее безопасных и целесообразных подходов.

Клетки заднего эпителия роговицы человека, или эндотелия, обладают ограниченной пролиферативной активностью как in vivo так и in vitro. Повреждение или дисфункция этих клеток приводит к нарушению прозрачности роговицы различной степени выраженности, вплоть до слепоты. В настоящее время единственным действенным методом лечения патологии эндотелия является трансплантация донорской роговицы, содержащей пул здоровых и функционально активных клеток. Однако существует глобальная нехватка донорских роговиц, что приводит к неудовлетворенной клинической потребности и тому, что хирургическое лечение получает лишь 1 пациент из 10 нуждающихся. В связи с этим создание клеточных конструкций и искусственных аналогов роговицы человека, содержащих здоровый эндотелий, является весьма актуальной задачей современной офтальмо-трансплантологии. В данном обзоре представлены текущее состояние вопроса, сложности и перспективы получении клеточной культуры эндотелиальных клеток роговицы in vitro для целей трансплантации.

Цель: разработать многослойные пористые трубчатые каркасы (ПТК) диаметром 2 мм с характеристиками, близкими к естественным кровеносным сосудам малого диаметра.

Материалы и методы. ПТК из поликапролактона (ПКЛ, ММ 80000) с водозапирающим слоем из ПКЛ с добавлением желатина (ПКЛЖ) диаметром 2 мм формировали методом электроспиннинга (NANON-01A). Биоактивное покрытие наносили на поверхность ПТК последовательной инкубацией в растворах бычьего сывороточного альбумина, гепарина (Гп) и лизата тромбоцитов (ЛТ). Цитотоксичность исследовали в условиях непосредственного контакта ПТК с монослоем фибробластов мыши линии NIH/3T3. Жизнеспособность ЭКч линии EA.hy926 оценивали с помощью набора Live/Dead^® Viability/Cytotoxicity Kit. Проходимость и параметры кровотока ПТК, имплантированных в инфраренальный отдел аорты крысы, регистрировали с применением допплерографии.

Результаты. Разработана трехслойная конструкция ПТК с внутренним диаметром 2 мм, внутренний и внешний слои которой сформированы из 0,2 мл раствора ПКЛ, а средний водозапирающий слой – из 0,5 мл раствора ПКЛ с добавлением 30% (по массе полимера) желатина. Введение водозапирающего слоя позволило снизить хирургическую пористость (ХП) с 56,2 ± 8,7 мл/(см²·мин) в случае однослойного ПТК из чистого ПКЛ до 8,9 ± 2,6 мл/(см²·мин) для трехслойного ПТК. Полученные ПТК продемонстрировали физико-механические характеристики, сходные с естественными кровеносными сосудами, а также отсутствие цитотоксичности. Нанесение биоактивного покрытия из Гп и ЛТ позволило повысить in vitro адгезию и пролиферацию ЭК. Была осуществлена коррекция техники имплантации фрагментов трехслойных ПТК длиной 10 мм в инфраренальный отдел аорты крысы, позволившая минимизировать кровопотерю и сужение области анастомозов. В остром эксперименте доказано, что протезы проходимы, а параметры кровотока (систолическая и диастолическая скорость, индекс резистивности) близки к соответствующим показателям естественной аорты крысы.

Заключение. Разработанные трехслойные конструкции ПТК имеют низкую ХП и физико-механические свойства, близкие к нативным кровеносным сосудам. Нанесение биологически активного покрытия позволяет улучшить in vitro матриксные свойства ПТК относительно ЭКч. При кратковременной имплантации в аорту экспериментального животного ПТК продемонстрировали отсутствие раннего тромбоза, при этом параметры кровотока были близки к показателям естественной аорты крысы. Таким образом, трехслойный ПТК с биоактивным покрытием может быть использован в качестве каркаса для формирования in situ тканеинженерной конструкции кровеносного сосуда малого диаметра.