Preview

Вестник трансплантологии и искусственных органов

Расширенный поиск

РИСК РАННЕЙ ДИСФУНКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТА ПЕЧЕНИ АССОЦИИРОВАН С ГЕНОТИПОМ ГЕНА TLR-4 В ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ RS913930 И РЕАЛИЗУЕТСЯ ЧЕРЕЗ АКТИВАЦИЮ ЯДЕРНОГО БЕЛКА HMGB1, КЛЕТОК КУПФЕРА И IL-23

https://doi.org/10.15825/1995-1191-2016-3-22-30

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Оценить ассоциации генотипов клинически значимых последовательностей нуклеотидов rs11536865, rs913930 и rs5030717 гена TLR-4 с риском возникновения и выраженностью ранней дисфункции трансплантатов печени. Материалы и методы. Для достижения поставленной цели было организованно исследование «случай–контроль», включавшее 71 пациента. Критерии включения: трансплантация печени от умершего донора. Критерии исключения: трансплантация от родственного донора, редуцированный графт, возраст реципиента менее 18 лет. Результаты. В пределах rs5030717 были выявлены три генотипа: AA (81,6%) и два генотипа с минорной аллелью G – AG (12,6%) и GG (5,6%). В пределах rs913930 были выявлены 3 генотипа: TT (59,1%) и два генотипа с минорной аллелью С – TC (29,5%), CC (11,2%). Изучение rs11536865 не выявило полиморфизма (генотип – GG). Ранняя дисфункция трансплантата печени развилась у 19,7% пациентов, тяжелая ранняя дисфункция трансплантата – 11,2%, септические осложнения – 14%, острое клеточное отторжение – 23,9%. Генотип C/T гена TLR-4 в последовательности SNP rs913930 имеет сильную связь с развитием ранней дисфункции трансплантата (Отношение шансов 4,8:1; p = 0,047; 95% ДИ 1–23,4). Пациенты с генотипом донорской печени С/T имели достоверно большую пропорцию HMGB1 (%) положительных гепатоцитов в донорском биоптате, 21 (17–29)%, по сравнению с генотипами СС+TT, 16 (10–19)% (Mann–Whitney p = 0,01). Экспрессии CD68 в биоптате печени на этапе донорского забора достоверно выше у носителей гетерозигот по SNP rs913930 (генотип C/T) и SNP rs5030717 (генотип AG), (Mann–Whitney test, p = 0,03). Получена достоверная корреляция между экспрессией CD68 в биоптатах печени доноров и уровнем IL-23 в печеночных венах трансплантата через 1 час после реперфузии (ρ = 0,62; p = 0,04) и между экспрессией HMGB1 в биоптатах печени доноров и уровнем АСТ через 24 часа после реперфузии (r = 0,4; p = 0,02). Экспрессия HMGB1 в биоптатах печени доноров была больше у пациентов с РДТ, 21 (20; 29) кл/мм2 , по сравнению с пациента- ми без РДТ 16 (12; 18) (Mann–Whitney test, p = 0,0036). Заключение. Ранняя дисфункция трансплантата имеет генетические предпосылки, обусловленные полиморфизмом гена TLR-4 и реализующиеся через активацию HMGB1, клеток Купфера и IL-23. 

Об авторах

А. Е. Щерба
РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Беларусь
220045, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Семашко, 8. Тел. +375 29 333-06-89


А. М. Кустанович
РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск
Беларусь


А. И. Киреева
Институт генетики и цитологии НАН Республики Беларусь, Минск
Беларусь


Д. Ю. Ефимов
РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Беларусь


С. В. Коротков
РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Беларусь


А. Ф. Минов
РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Беларусь


О. А. Лебедь
РНПЦ морфологии, Минск
Беларусь


А. А. Коритко
РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Беларусь


Д. А. Федорук
РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Беларусь


Е. О. Сантоцкий
РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Беларусь


А. М. Дзядзько
РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Беларусь


О. О. Руммо
РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Беларусь


Список литературы

1. Deschenes M. Early allograft dysfunction: Causes, recognition, and management. Special Issue: Liver Transplan ta tion. 2013 Nov; 19 (S2): S6–S8.

2. Bezinover D, Kadry Z, McCullough P, McQuillan PM, Uemura T, Welker K et al. Release of cytokines and hemodynamic instability during the reperfusion of a liver graft. Liver Transplantation. 2011 Mar; 17 (3): 324–330.

3. Conti A, Scala S, D’Agostino P, Alimenti E, Morelli D, Andria B et al. Wide Gene Expression Profi ling of Ischemia-Reperfusion Injury in Human Liver Transplantation. Liver Transplantation. 2007; 13: 99–113.

4. Wang X, Sun R, Wei H, Tian Z. High-Mobility Group Box 1 (HMGB1)-Toll-Like Receptor (TLR)4-Interleukin (IL)-23-IL-17A Axis in Drug-Induced Damage-Associated Lethal Hepatitis: Interaction of γδ-T Cells with Macrophages. Hepatology. 2013; 57: 373–384.

5. Howell J, Gow P, Angus P, Visvanathan K. Role of toll-like receptors in liver transplantation. Liver Transplantation. 2014 Mar; 20 (3): 270–280.

6. Shen XD, Ke B, Zhai Y, Gao F, Tsuchihashi S, Lassman CR et al. Absence of toll-like receptor 4 (TLR4) signaling in the donor organ reduces ischemia and reperfusion injury in a murine liver transplantation model. Liver Transplantation. 2007 Oct; 13 (10): 1435–4314.

7. Ellett JD, Atkinson C, Evans ZP, Amani Z, Balish E, Schmidt MG et al. Toll-like receptor 4 knockout mice are protected from endothelial overactivation in the absence of Kupffer cells after total hepatic ischemia/reperfusion. Liver Transplantation. 2011; 17 (9): 1089–1098.

8. Ellett JD, Evans ZP, Atkinson C, Schmidt MG, Schnellmann RG, Chavin KD. Toll-Like Receptor 4 is a Key Mediator of Murine Steatotic Liver Warm Ischemia/ Reperfusion Injury. Liver Transplantation. 2009; 15 (9): 1101–1109.

9. Oetting WS, Guan W, Schladt DP, Leduc RE, Jacobson PA, Matas AJ et al. Donor Polymorphisms of Toll-Like Receptor 4 Associated With Graft Failure in Liver Transplant Recipients. Liver Transplantation. 2012; 18: 1399–1405.

10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp

11. Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J et al. Validation of a current defi nition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transplantation. 2010; 16: 943–949.

12. Salvalaggio PR, Felga GE, Afonso RC, Ferraz-Neto BH. Early Allograft Dysfunction and Liver Transplant Outcomes: A Single Center Retrospective Study. Transplantation Proceedings. 2012; 44: 2449–2451.


Для цитирования:


Щерба А.Е., Кустанович А.М., Киреева А.И., Ефимов Д.Ю., Коротков С.В., Минов А.Ф., Лебедь О.А., Коритко А.А., Федорук Д.А., Сантоцкий Е.О., Дзядзько А.М., Руммо О.О. РИСК РАННЕЙ ДИСФУНКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТА ПЕЧЕНИ АССОЦИИРОВАН С ГЕНОТИПОМ ГЕНА TLR-4 В ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ RS913930 И РЕАЛИЗУЕТСЯ ЧЕРЕЗ АКТИВАЦИЮ ЯДЕРНОГО БЕЛКА HMGB1, КЛЕТОК КУПФЕРА И IL-23. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016;18(3):22-38. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2016-3-22-30

For citation:


Shcherba A.E., Kustanovich A.M., Kireyeva A.I., Efimov D.Y., Korotkov S.V., Minov A.F., Lebedz O.A., Koritko A.A., Fedoruk D.A., Santotsky E.O., Dzyadzko A.M., Rummo O.O. THE RISK OF EARLY LIVER ALLOGRAFT DYSFUNCTION IS ASSOCIATED WITH THE TLR-4 GENE GENOTYPE IN THE RS913930 SEQUENCE AND IS IMPLEMENTED VIA HMGB1 NUCLEAR PROTEIN, KUPFFER CELLS AND IL-23 ACTIVATION. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2016;18(3):22-38. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2016-3-22-30

Просмотров: 317


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-1191 (Print)
ISSN 2412-6160 (Online)