Фиброз нативной печени у детей - реципиентов печени: связь с генетическим полиморфизмом гена TGFB1

Цель: анализ связи фиброза нативной печени с полиморфизмом гена TGFB1 у детей – реципиентов печени.

Материалы и методы. На основании гистологического анализа нативной печени детей (45 мальчиков и 62 девочки в возрасте от 3 до 73 месяцев) диагностирован фиброз различной степени тяжести (шкала METAVIR). Генотипирование проводили в геномной ДНК методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью зондов TaqMan.

Результаты. Проанализировали частоту встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) rs1800469, rs1800470, rs1800471 гена TGFB1 у детей с фиброзом печени различной степени тяжести и здоровых лиц. Распределение rs1800470 у детей с фиброзом составило 50% гомозигот мажорного аллеля, 29% гетерозигот и 21% гомозигот минорного аллеля, что отличалось от такового у здоровых лиц и не соответствовало закону Харди–Вайнберга (р = 0,00026).

Заключение. Фиброз печени у детей – реципиентов печени ассоциирован с полиморфизмом rs1800470 гена TGFB1. Носительство гетерозиготного генотипа rs1800470 может быть протективным фактором в отношении фиброза печени у детей с печеночной недостаточностью.

1. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2023 году. XVI сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024;26(3):8-31. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-3-8-31

2. Курабекова Р.М., Гичкун О.Е., Цирульникова О.М., Пашкова И.Е., Вакурова Е.А., Шевченко О.П., Готье С.В. У детей с билиарной атрезией высокая встречаемость редких гаплотипов гена профиброгенного цитокина TGFB1. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024;26(3):168-175. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-3-168-175

3. Ge YZ, Wu R, Lu TZ, et al. Combined effects of TGFB1 +869 T/C and +915 G/C polymorphisms on acute rejection risk in solid organ transplant recipients: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(4). doi:10.1371/journal.pone.0093938

4. Liu K, Liu X, Gu S, et al. Association between TGFB1 genetic polymorphisms and chronic allograft dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(37):62463-62469.

5. Leask A, Abraham DJ. TGF-beta signaling and the fibrotic response. FASEB J. 2004;18(7):816-827.

6. de Brito WB, Queiroz MAF, da Silva Graça Amoras E, et al. The TGFB1 -509C/T polymorphism and elevated TGF-β1 levels are associated with chronic hepatitis C and cirrhosis. Immunobiology. 2020;225(5):152002. doi:10.1016/j.imbio.2020.152002

7. Kurabekova RM, Gichkun OE, Tsirulnikova OM, et al. Analysis of the Association between the Tgfb1 Gene Haplotype and Liver Diseases in Children. Acta Naturae. 2023;15(3):75-81. doi:10.32607/actanaturae.19425

8. Iriyoda TMV, Flauzino T, Costa NT, Lozovoy MAB, Reiche EMV, Simão ANC. TGFB1 (rs1800470 and rs1800469) variants are independently associated with disease activity and autoantibodies in rheumatoid arthritis patients. Clin Exp Med. 2022;22(1):37-45. doi:10.1007/s10238-021-00725-9

9. Zhang XX, Bian RJ, Wang J, Zhang QY. Relationship between cytokine gene polymorphisms and acute rejection following liver transplantation. Genet Mol Res. 2016;15(2):15027599.

10. Guo P, Sun X, Feng X, Zhang C. Transforming growth factor-β1 gene polymorphisms with liver cirrhosis risk: A meta-analysis. Infect Genet Evol, 2018;58:164-170. doi:10.1016/j.meegid.2017.12.019

11. Судомоина МА, Сухинина ТС, Барсова РМ и др. Комплексный анализ ассоциации полиморфизма генов воспаления с инфарктом миокарда. Молекулярная биология. 2010;44(3):463-471.

12. Барсова РМ, Титов БВ, Матвеева НА и др. Участие гена TGFB1 в формировании предрасположенности к инфаркту миокарда. Acta Naturae. 2012;4(2).

13. Gichkun OE, Shevchenko OP, Kurabekova RM, Mozheiko NP, Shevchenko AO. The rs1800470 Polymorphism of the TGFB1 Gene Is Associated with Myocardial Fibrosis in Heart Transplant Recipients. Acta Naturae. 2021;13(4):42-46. doi:10.32607/actanaturae.11469