vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2024-4-166-170vtio-1903Research ArticleТрансплантомикаTransplantomicsФиброз нативной печени у детей - реципиентов печени: связь с генетическим полиморфизмом гена TGFB1Native liver fibrosis in pediatric liver recipients: association with genetic polymorphism in the TGFB1 geneЦирульниковаО. М.TsirulnikovaO. M.

Москва

Moscow

tsiroulnikova@mail.ruГичкунО. Е.GichkunO. E.

Москва

Moscow

gichkunoe@yandex.ruКурабековаР. М.KurabekovaR. M.

Курабекова Ривада Мусабековна

123182, Москва, ул. Щукинская, 1.

Тел. (499) 190-53-41

Rivada Kurabekova

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182

Phone: (499) 190-53-41

kourabr@yandex.ruСтахановаЕ. А.StakhanovE. A.

Москва

Moscow

stahanova.ekaterina@mail.ruПашковаИ. Е.PashkovaI. E.

Москва

Moscow

transplant2009@mail.ruВакуроваЕ. А.VakurovaE. A.

Москва

Moscow

transplant2009@mail.ruШевченкоО. П.ShevchenkoO. P.

Москва

Moscow

transplant2009@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs; Sechenov UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial OrgansRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian Federation202425102024264166170Copyright © Цирульникова О.М., Гичкун О.Е., Курабекова Р.М., Стаханова Е.А., Пашкова И.Е., Вакурова Е.А., Шевченко О.П., 20252025Цирульникова О.М., Гичкун О.Е., Курабекова Р.М., Стаханова Е.А., Пашкова И.Е., Вакурова Е.А., Шевченко О.П.Tsirulnikova O.M., Gichkun O.E., Kurabekova R.M., Stakhanov E.A., Pashkova I.E., Vakurova E.A., Shevchenko O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1903Цель

Цель: анализ связи фиброза нативной печени с полиморфизмом гена TGFB1 у детей – реципиентов печени.

Материалы и методы

Материалы и методы. На основании гистологического анализа нативной печени детей (45 мальчиков и 62 девочки в возрасте от 3 до 73 месяцев) диагностирован фиброз различной степени тяжести (шкала METAVIR). Генотипирование проводили в геномной ДНК методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью зондов TaqMan.

Результаты

Результаты. Проанализировали частоту встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) rs1800469, rs1800470, rs1800471 гена TGFB1 у детей с фиброзом печени различной степени тяжести и здоровых лиц. Распределение rs1800470 у детей с фиброзом составило 50% гомозигот мажорного аллеля, 29% гетерозигот и 21% гомозигот минорного аллеля, что отличалось от такового у здоровых лиц и не соответствовало закону Харди–Вайнберга (р = 0,00026).

Заключение

Заключение. Фиброз печени у детей – реципиентов печени ассоциирован с полиморфизмом rs1800470 гена TGFB1. Носительство гетерозиготного генотипа rs1800470 может быть протективным фактором в отношении фиброза печени у детей с печеночной недостаточностью.

Objective

Objective: to examine the relationship between native liver fibrosis and TGFB1 gene polymorphism in pediatric liver recipients.

Materials and methods

Materials and methods. Fibrosis of varying severity was diagnosed (METAVIR scale) based on histological analysis of the native liver of children (45 boys and 62 girls aged 3 to 73 months). Genomic DNA was genotyped by real-time polymerase chain reaction using TaqMan probes.

Results

Results. The prevalence of the TGFB1 single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs1800469, rs1800470, and rs1800471 was examined in both children with liver fibrosis of varying severity and in healthy individuals. The distribution of rs1800470 in children with fibrosis was 50% homozygotes of major allele, 29% heterozygotes and 21% homozygotes of minor allele. This distribution was not consistent with the Hardy–Weinberg principle (p = 0.00026).

Conclusion

Conclusion. Liver fibrosis in pediatric liver recipients is linked to the rs1800470 polymorphism of the TGFB1 gene. Carriage of the heterozygous rs1800470 genotype may be a protective factor against liver fibrosis in children with liver failure.

фиброз печениатрезия и гипоплазия желчевыводящих путейдети - реципиенты печениrs1800469rs1800470rs1800471iver fibrosisbiliary atresia and hypoplasiapediatric liver recipientsrs1800469rs1800470rs1800471ФГБУ "НМИЦ ТИО им. ак. В.И.Шумакова" Минздрава РоссииReferencesГотье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2023 году. XVI сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024;26(3):8-31. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-3-8-31Gautier S.V., Khomyakov S.M. Organ donation and transplantation in the Russian Federation in 2023. 16th Report from the Registry of the Russian Transplant Society. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2024;26(3):8-31. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-3-8-31Курабекова Р.М., Гичкун О.Е., Цирульникова О.М., Пашкова И.Е., Вакурова Е.А., Шевченко О.П., Готье С.В. У детей с билиарной атрезией высокая встречаемость редких гаплотипов гена профиброгенного цитокина TGFB1. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024;26(3):168-175. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-3-168-175Kurabekova R.M., Gichkun O.E., Tsirulnikova O.M., Pashkova I.E., Vakurova E.A., Shevchenko O.P., Gautier S.V. High incidence of rare TGFB1 haplotypes in children with biliary atresia. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2024;26(3):168-175. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-3-168-175Ge YZ, Wu R, Lu TZ, et al. Combined effects of TGFB1 +869 T/C and +915 G/C polymorphisms on acute rejection risk in solid organ transplant recipients: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(4). doi:10.1371/journal.pone.0093938Ge YZ, Wu R, Lu TZ, et al. Combined effects of TGFB1 +869 T/C and +915 G/C polymorphisms on acute rejection risk in solid organ transplant recipients: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(4). doi:10.1371/journal.pone.0093938Liu K, Liu X, Gu S, et al. Association between TGFB1 genetic polymorphisms and chronic allograft dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(37):62463-62469.Liu K, Liu X, Gu S, et al. Association between TGFB1 genetic polymorphisms and chronic allograft dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(37):62463-62469.Leask A, Abraham DJ. TGF-beta signaling and the fibrotic response. FASEB J. 2004;18(7):816-827.Leask A, Abraham DJ. TGF-beta signaling and the fibrotic response. FASEB J. 2004;18(7):816-827.de Brito WB, Queiroz MAF, da Silva Graça Amoras E, et al. The TGFB1 -509C/T polymorphism and elevated TGF-β1 levels are associated with chronic hepatitis C and cirrhosis. Immunobiology. 2020;225(5):152002. doi:10.1016/j.imbio.2020.152002de Brito WB, Queiroz MAF, da Silva Graça Amoras E, et al. The TGFB1 -509C/T polymorphism and elevated TGF-β1 levels are associated with chronic hepatitis C and cirrhosis. Immunobiology. 2020;225(5):152002. doi:10.1016/j.imbio.2020.152002Kurabekova RM, Gichkun OE, Tsirulnikova OM, et al. Analysis of the Association between the Tgfb1 Gene Haplotype and Liver Diseases in Children. Acta Naturae. 2023;15(3):75-81. doi:10.32607/actanaturae.19425Kurabekova RM, Gichkun OE, Tsirulnikova OM, et al. Analysis of the Association between the Tgfb1 Gene Haplotype and Liver Diseases in Children. Acta Naturae. 2023;15(3):75-81. doi:10.32607/actanaturae.19425Iriyoda TMV, Flauzino T, Costa NT, Lozovoy MAB, Reiche EMV, Simão ANC. TGFB1 (rs1800470 and rs1800469) variants are independently associated with disease activity and autoantibodies in rheumatoid arthritis patients. Clin Exp Med. 2022;22(1):37-45. doi:10.1007/s10238-021-00725-9Iriyoda TMV, Flauzino T, Costa NT, Lozovoy MAB, Reiche EMV, Simão ANC. TGFB1 (rs1800470 and rs1800469) variants are independently associated with disease activity and autoantibodies in rheumatoid arthritis patients. Clin Exp Med. 2022;22(1):37-45. doi:10.1007/s10238-021-00725-9Zhang XX, Bian RJ, Wang J, Zhang QY. Relationship between cytokine gene polymorphisms and acute rejection following liver transplantation. Genet Mol Res. 2016;15(2):15027599.Zhang XX, Bian RJ, Wang J, Zhang QY. Relationship between cytokine gene polymorphisms and acute rejection following liver transplantation. Genet Mol Res. 2016;15(2):15027599.Guo P, Sun X, Feng X, Zhang C. Transforming growth factor-β1 gene polymorphisms with liver cirrhosis risk: A meta-analysis. Infect Genet Evol, 2018;58:164-170. doi:10.1016/j.meegid.2017.12.019Guo P, Sun X, Feng X, Zhang C. Transforming growth factor-β1 gene polymorphisms with liver cirrhosis risk: A meta-analysis. Infect Genet Evol, 2018;58:164-170. doi:10.1016/j.meegid.2017.12.019Судомоина МА, Сухинина ТС, Барсова РМ и др. Комплексный анализ ассоциации полиморфизма генов воспаления с инфарктом миокарда. Молекулярная биология. 2010;44(3):463-471.Sudomoina MA, Sukhinina TS, Barsova RM, et al. Comprehensive analysis of the association of inflammatory gene polymorphisms with myocardial infarction. Molecular biology. 2010;44(3):463-471.Барсова РМ, Титов БВ, Матвеева НА и др. Участие гена TGFB1 в формировании предрасположенности к инфаркту миокарда. Acta Naturae. 2012;4(2).Barsova RM, Titov BV, Matveeva NA, et al. Participation of the TGFB1 gene in the formation of predisposition to myocardial infarction. Acta Naturae 2012;4(2).Gichkun OE, Shevchenko OP, Kurabekova RM, Mozheiko NP, Shevchenko AO. The rs1800470 Polymorphism of the TGFB1 Gene Is Associated with Myocardial Fibrosis in Heart Transplant Recipients. Acta Naturae. 2021;13(4):42-46. doi:10.32607/actanaturae.11469Gichkun OE, Shevchenko OP, Kurabekova RM, Mozheiko NP, Shevchenko AO. The rs1800470 Polymorphism of the TGFB1 Gene Is Associated with Myocardial Fibrosis in Heart Transplant Recipients. Acta Naturae. 2021;13(4):42-46. doi:10.32607/actanaturae.11469

The authors declare that there are no conflicts of interest present.