Прогностическая значимость гормона роста при трансплантации печени детям раннего возраста

Гормон роста (ГР) играет ведущую роль в регуляции метаболизма и роста клеток и тканей. Его эффекты опосредованы через так называемые соматомедины, среди которых важнейший – продуцируемый в печени инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1). Было показано, что уровень ГР в крови реципиентов печени связан с клиническими результатами трансплантации.

Цель работы: оценить прогностическую значимость гормона роста при трансплантации печени детям раннего возраста.

Материалы и методы. В исследование включено 148 детей (61 мальчик) в возрасте от 2 до 60 месяцев (медиана – 8) в терминальной стадии болезней печени в исходе атрезии желчевыводящих путей (n = 86), гипоплазии желчевыводящих путей (n = 14), болезни Байлера (n = 15), синдрома Алажилля (n = 12), синдрома Кароли (n = 5) и других заболеваний печени (n = 16, криптогенный цирроз, фульминантный и аутоиммунный гепатит, синдромы Криглера–Найяра и Бадда–Киари, дефицит α-1 антитрипсина, гликогеноз и гепатобластома). Всем пациентам была проведена трансплантация левого латерального сектора печени от живого родственного донора. Концентрацию гормона роста измеряли с помощью иммуноферментного анализа до, через месяц и год после трансплантации.

Результаты. Медиана уровня гормона роста в плазме крови детей с заболеваниями печени составляла 4,3 [1,6–7,2] нг/мл, была достоверно выше, чем у здоровых детей того же возраста – 1,2 [0,3–2,4] нг/мл, р = 0,001, в то время как средний рост и масса тела были ниже, чем у здоровых. Уровень ГР достоверно снижался после трансплантации; через месяц и спустя год не отличался от такового у здоровых детей (р = 0,74, р = 0,67 соответственно). Через месяц после трансплантации уровень ГР у переживших год реципиентов был ниже, чем у не переживших (p = 0,02); диагностически значимый пороговый уровень ГР составил 1,8 нг/мл. До трансплантации печени уровень ГР в крови не различался у реципиентов, переживших и не переживших год после трансплантации. У детей с уровнем ГР в крови после трансплантации печени ниже 1,8 нг/мл расчетная вероятность пережить год после трансплантации была в 9 раз выше, чем у пациентов с концентрацией гормона в крови выше порогового значения.

Заключение. Уровень гормона роста в крови детей – реципиентов печени может служить позитивным прогностическим показателем результатов трансплантации печени детям раннего возраста.

1. Moosburner S, Wiering L, Gül­Klein S, Ritschl P, Dziodzio T, Raschzok N et al. Over 30 Years of Pediatric Liver Transplantation at the Charité-Universitätsmedizin Berlin. J Clin Med. 2022; 11 (4): 900. doi: 10.3390/jcm11040900.

2. Yoon KC, Song S, Lee S, Kim OK, Hong SK, Yi NJ et al. Outcomes of Split Liver Transplantation vs Living Donor Liver Transplantation in Pediatric Patients: A 5-Year Follow-Up Study in Korea. Ann Transplant. 2022; 3 (27): 935682. doi: 10.12659/AOT.

3. Готье СВ, Хомяков СМ. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2021 году. XIV сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (3): 8–31. https://doi.org/10.15825/1995-1191-20223-8-31.

4. Hong SK, Yi NJ, Hong K, Han ES, Lee JM, Choi Y et al. Risk Factors Affecting Outcomes in Pediatric Liver Transplantation: A Real-World Single-Center Experience. Ann Transplant. 2021; 28 (26): 929145. doi: 10.12659/AOT.

5. Minich A, Arisar FAQ, Shaikh NS, Herman L, Azhie A, Orchanian­Cheff A et al. Predictors of patient survival following liver transplant in non-alcoholic steatohepatitis: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2022; 50: 101534. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101534.

6. Berryman DE, Christiansen JS, Johannsson G, Thorner MO, Kopchick JJ. Role of the GH/IGF-1 axis in lifespan and healthspan: lessons from animal models. Growth Horm IGF Res. 2008; 18 (6): 455–471. doi: 10.1016/j.ghir.2008.05.005.

7. Junnila RK, List EO, Berryman DE, Murrey JW, Kopchick JJ. The GH/IGF-1 axis in ageing and longevity. Nat Rev Endocrinol. 2013; 9 (6): 366–376. doi: 10.1038/nrendo.2013.67.

8. Maes M, Sokal E, Otte JB. Growth factors in children with end-stage liver disease before and after liver transplantation: a review. Pediatr Transplant. 1997; 1 (2): 171–175.

9. Takahashi Y. The Role of Growth Hormone and InsulinLike Growth Factor-I in the Liver. Int J Mol Sci. 2017; 18 (7): 1447. doi: 10.3390/ijms18071447.

10. Nicolini D, Mocchegiani F, Palmonella G, Coletta M, Brugia M, Montalti R et al: Postoperative Insulin-Like Growth Factor 1 Levels Reflect the Graft’s Function and Predict Survival after Liver Transplantation. PLoS One. 2015; 10 (7): e0133153. doi: 10.1371/journal.pone.0133153.

11. Wu D, Zhang L, Ma S, Zhao Y, Chen R, Zhang F et al. Low Growth Hormone Levels Predict Poor Outcome of Hepatitis B Virus-Related Acute-on-Chronic Liver Failure. Front Med. 2021; 8: 655863. doi: 10.3389/fmed.2021.655863.

12. Dichtel LE, Cordoba­Chacon J, Kineman RD. Growth hormone and insulin-like growth factor I regulation of nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022; 107 (7): 1812–1824. doi: 1210/clinem/dgac088.

13. Abdel­Wahab R, Hassan MM, George B, Carmagnani Pestana R, Xiao L, Lacin S et al. Impact of Integrating Insulin-Like Growth Factor 1 Levels into Model for End-Stage Liver Disease Score for Survival Prediction in Hepatocellular Carcinoma Patients. Oncology. 2020; 98 (12): 836–846. doi: 10.1159/000502482.

14. Liu Z, Cordoba­Chacon J, Kineman RD, Cronstein BN, Muzumdar R, Gong Z et al. Growth Hormone Control of Hepatic Lipid Metabolism. Diabetes. 2016; 65 (12): 3598–3609. doi: 10.2337/db16-0649.

15. WHO Child Growth Standards based on length/height, weight and age. Acta Paediatr Suppl. 2006; 450: 76–85. doi: 10.1111/j.1651-2227.2006.tb02378.x.

16. Wong CS, Lee WC, Jenq CC, Tian YC, Chang MY, Lin CY et al. Scoring short-term mortality after liver transplantation. Liver Transpl. 2010; 16 (2): 138–146. doi: 10.1002/lt.21969.

17. Hayashi PH, Forman L, Steinberg T, Bak T, Wachs M, Kugelmas M et al. Model for End-Stage Liver Disease score does not predict patient or graft survival in living donor liver transplant recipients. Liver Transpl. 2003; 9 (7): 737–740. doi: 10.1053/jlts.2003.50122.

18. Pan HC, Jenq CC, Lee WC, Tsai MH, Fan PC, Chang CH et al. Scoring systems for predicting mortality after liver transplantation. PLoS One. 2014; 9 (9): e107138. doi: 10.1371/journal.pone.0107138.

19. Шевченко ОП, Цирульникова ОМ, Цирульникова ИЕ, Курабекова РМ, Олефиренко ГА, Степанова ОИ, Готье СВ. Динамика инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) при трансплантации печени детям от донора, не совместимого по группе крови. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014; 16 (2): 46–51. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2014-2-46-51.

20. Курабекова РМ, Цирульникова ОМ, Пашкова ИЕ, Макарова ЛВ, Можейко НП, Монахов АР, Шевченко ОП. Связь уровней гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) с функцией печени и краткосрочной выживаемостью детей – реципиентов печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020; 30 (4): 44–51. https://doiorg/10.22416/1382-4376-2020-30-4-44-51.

21. Salso A, Tisone G, Tariciotti L, Lenci I, Manzia TM, Baiocchi L. Relationship between GH/IGF-1 axis, graft recovery, and early survival in patients undergoing liver transplantation. Biomed Res Int. 2014; 2014: 240873. doi: 10.1155/2014/240873.