Preview

Вестник трансплантологии и искусственных органов

Расширенный поиск

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КЛЕТОЧНО-ИНЖЕНЕРНЫХ КОНСТРУКЦИЙ В ПЕЧЕНЬ ОБЕСПЕЧИВАЕТ ДЛИТЕЛЬНУЮ ПОДДЕРЖКУ ПРОЦЕССОВ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ В ПОВРЕЖДЕННОЙ ПЕЧЕНИ

https://doi.org/10.15825/1995-1191-2013-2-65-75

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Разработка метода пролонгированной восстановительной регенерации поврежденной печени.

Материалы и методы. На крысах Вистар с хроническим фиброзирующим повреждением печени (n = 70) выполнено 3 группы опытов: I гр. (n = 20) – контроль; во II гр. (n = 20) трансплантировали суспензию клеток печени; в III гр. (n = 30) в печень трансплантировали клеточно-инженерные конструкции (КИК): клетки печени и ММСК КМ в биодеградируемом геле «Сферо®ГЕЛЬ-лонг». Восстановительную регенерацию оценивали, используя биохимические и морфологические методы на 30, 60, 90 и 180-е сут.

Результаты. Показано, что во II и III гр. достоверно ускоряются процессы восстановительной регенерации в поврежденной печени по сравнению с I гр. Нормализация биохимических показателей во II и III гр. наступала в сроках до 30 сут вместо 90 сут в I группе. Нормализация морфологических показателей, степень дефиброзирования и жизнеспособность гепатоцитов более выражена и пролонгирована в III гр. на всех сроках. Выявлена интеграция КИК структурами печени с формированием новых желчных протоков через 90 и 180 сут.

Заключение. Более высокий уровень и пролонгированные сроки регенерации печени при трансплантации КИК обусловлены созданием в КИК биологически адекватных условий для пролонгированной жизнедеятельности клеток, включенных в их структуру. 

Об авторах

М. Ю. Шагидулин
ФГБУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация Кафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (ректор – член-кор. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация


Н. А. Онищенко
ФГБУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация Кафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (ректор – член-кор. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация


М. Е. Крашенинников
ФГБУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация


И. М. Ильинский
Academician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier), Moscow, Russian Federation Academician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs (Head – academician of RAMSci, prof. S.V. Gautier); Laboratory of Strategy and Monitoring of The Transplantology Development (Head laboratory – S.M. Khomyakov), Moscow, Russian Federation

ФГБУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация

Кафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (ректор – член-кор. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация



А. В. Люндуп
НИИ молекулярной медицины (директор – проф. В.Н. Николенко) ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (ректор – член-кор. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация


В. И. Севастьянов
ФГБУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация


Н. П. Можейко
ФГБУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация


С. В. Готье
ФГБУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация Кафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (ректор – член-кор. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация


Список литературы

1. Дифференциальная диагностика и лечение внутрен- них болезней: Руководство для врачей. Т. 2. Болезни органов пищеварения. Под ред. А.И. Хазанова. М., 2003: 281–306.

2. Differential diagnostics and treatment of internal disea- ses: The management for doctors. Diseases of digestive organs. Under the editorship of A.I. Hazanova. M., 2003: 281–306.

3. Murphy S.L., Xu J., Kochanek K.D. Deaths: Preliminary Data for 2010. Nat. Vital. Stat. Rep. 2012; 60: 1–51.

4. Hughes R.D., Mitry R.R., Dhawan A. Current status of

5. hepatocyte transplantation // Transplantation. 2012; 93:

6. –347.

7. Nussler A., Konig S., Ott M. Present status and perspecti-

8. ves of cell-based therapies for liver disease // J. Hepatol.

9. ; 45: 144–159.

10. Smets F., Najimi M.S.F., Sokal E.M. Cell transplantation

11. in the treatment of liver diseases // Pediatr. Transplant.

12. ; 12: 6–13.

13. Stutchfield B.M., Forbes S.J., Wigmore S.J. Prospects for

14. stem cell transplantation in the treatment of hepatic di-

15. sease // Liver Transpl. 2010; 16: 827–836.

16. Yamato M. Current status of regenerative medicine from the viewpoint of tissue engineering. Trends in the scien-

17. ces. 2009; 14: 36–43.

18. Yu Y., Fisher J.E., Lillegard J.B., Rodysill B. Cell thera-

19. pies for liver diseases // Liver Transpl. 2012; 18: 9–21.

20. Rodrigues D., da Silveira T.R., Matte U. Freshly isolated hepatocyte transplantation in acetaminophen-induced hepatotoxicity model in rats. Arq. Gastroenterol. 2012;

21. : 291–295.

22. Fitzpatrick E., Mitry R.R., Dhawan A. Human hepatocy-

23. te transplantation: State of the art // J. Intern. Med. 2009;

24. : 339–357.

25. Pietrosi G., Vizzini G.B., Gruttadauria S., Gridelli B.

26. Clinical applications of hepatocyte transplantation //

27. World J. Gastroenterol. 2009; 7: 2074–2077.

28. Ribes-Koninckx C., Pareja Ibars E., Agrasot M.Á.C. Cli- nical outcome of hepatocyte transplantation in four pe- diatric patients with inherited metabolic diseases // Cell.

29. Transplantation. 2012; 21: 2267–2282.

30. Гумерова А.А., Киясов А.П., Калигин М.С. Участие

31. клеток Ито в гистогенезе и регенерации печени // Клет. транспл. и ткан. инженерия. 2007; 2 (4): 39–46. Gumerova A.A., Kiyasov A.P., Kaligin M.S. Participati- on Ito cells in the histogenesis and regeneration of the liver // Klet. transpl. and tkan. inzheneriya. 2007; 2 (4): 39–46.

32. Онищенко Н.А., Люндуп А.В., Шагидулин М.Ю., Кра- шенинников М.Е. Синусоидальные клетки печени и клетки костного мозга как компоненты единой функ- циональной системы регуляции восстановительного морфогенеза в здоровой и поврежденной печени // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011; VI (2): 73–87.

33. Onishchenko N.A., Lyundup A.V., Shagidulin M.Y., Kra- sheninnikov M.E. The sinusoidal cells of the liver and bone marrow cells as a single functional component re- gulatory system reductive morphogenesis in a healthy and damaged liver // Klet. transpl. and tkan. inzheneriya. 2011; VI (2): 73–87.

34. Климович В.Б. Стволовые клетки как иммуномоду- ляторы при использовании клеточных технологий // Клеточные технологии для регенеративной медици- ны. СПб.: Изд. политехн. ун-та, 2011: 62–86. Klimovitch V.B. Stem cells as immunomodulators using cellular technology // Kletochnye technology for regenera- tive medicine. SPb.: Izd. Politehn. un Press, 2011: 62–86.

35. Charles R., Lu L., Qian S., Fung J. Stromal cell-based immunotherapy in transplantation // Immunotherapy. 2011; 3: 1471–1485.

36. Севастьянов В.И., Перова Н.В., Немец Е.А., Сургу- ченко В.А., Пономарева А.С. Примеры эксперимен- тально-клинического применения биосовместимых материалов в регенеративной медицине // Биосов- местимые материалы (учебное пособие). Под ред. В.И. Севастьянова и М.П. Кирпичникова. М.: МИА, 2011: 237–252.

37. Sevastiyanov V.I., Perova N.V., German E., Surguchen- ko V.A., Ponomareva A.S. Examples of experimental and clinical use of biocompatible materials for regenerati- ve medicine // Biocompatible materials (textbook). Ed. V.I. Sevastianova and M.P. Kirpichnikova. M.: MIA, 2011: 237–252.

38. Готье С.В., Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Кра- шенинников М.Е., Севастьянов В.И. Способ и транс- плантат для лечения печеночной недостаточности. Патент No 2010110063/14(014141) от 03.03.2011. Gauthier S.V., Shagidulin M.Y., Onishchenko N.A., Kra- sheninnikov M.E., Sevastiyanov V.I. The method and graft for treating hepatic insufficiency. Patent number 2010110063/14 (014141) from 03.03.2011.

39. Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Ильинский И.М., Можейко Н.П., Шмерко Н.П., Севастьянов В.И., Готье С.В. Выживание клеток печени, иммобилизированных на 3D-матриксах при моделировании печеночной недостаточности // Вес- тник трансплантологии и искусственных органов. 2011; XIII (3): 59–66.

40. Shagidulin M.Y., Onishchenko N.A., Krasheninni- kov M.E., Ilinskiy I.M., Mozheyko N.P., Shmerko N.P., Sevastiyanov V.I., Gauthier S.V. The survival of liver cells immobilized on 3-D modeling matrixes liver fai- lure // Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2011. XIII (3): 59–66.

41. Шумаков В.И., Крашенинников М.Е., Онищенко Н.А., Быстров В.А., Бриль А.Г., Абалмасов К.Г. Культура клеток, содержащая клетки-предшественники осте- огенеза, имплантант на ее основе и его использова- ние для восстановления целостности кости. Патент No 2240135 от 20.11. 2004 г.

42. Shumakov V.I., Krasheninnikov M.E., Onishchenko N.A., Bystrov V.A., Brill A.G., Abalmasov K.G. Cell culture, comprising osteogenic precursor cells, the implant based on it and use it to restore the integrity of the bone. Patent number 2,240,135 from 20.11. 2004.


Для цитирования:


Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Ильинский И.М., Люндуп А.В., Севастьянов В.И., Можейко Н.П., Готье С.В. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КЛЕТОЧНО-ИНЖЕНЕРНЫХ КОНСТРУКЦИЙ В ПЕЧЕНЬ ОБЕСПЕЧИВАЕТ ДЛИТЕЛЬНУЮ ПОДДЕРЖКУ ПРОЦЕССОВ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ В ПОВРЕЖДЕННОЙ ПЕЧЕНИ. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2013;15(2):65-75. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2013-2-65-75

For citation:


Shagidulin M.Y., Onischenko N.A., Krasheninnikov M.E., Iljinsky I.M., Lyundup A.V., Sevastyanov V.I., Mogeiko N.P., Gautier S.V. CELL-ENGINEERING DESIGNS TRANSPLANTED INTO LIVER PROVIDE WITH PROLONGED SUPPORT OF RECOVERY PROCESSES IN DAMAGED LIVER. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2013;15(2):65-75. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2013-2-65-75

Просмотров: 591


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-1191 (Print)
ISSN 2412-6160 (Online)