Критерии диагностики гуморального отторжения с помощью методики 2D-speckle-tracking echocardiography

Цель: выявить предикторы гуморального отторжения на разных стадиях с помощью неинвазивной методики 2D-speckle-tracking echocardiography, определить взаимосвязь с иммунологическими изменениями.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе НИИ – ККБ №1 им. профессора С.В. Очаповского с 2010-го по 2017 год, проведен анализ 181 реципиента сердца. Выделено 5 групп на основании криза гуморального отторжения и выявленных антител к лейкоцитарным донорским антигенам (антитела к HLA): группа 1 (n = 10) – ДСА и криз гуморального отторжения (ГО), группа 2 (n = 7), пациенты с не-ДСА и кризом ГО, группа 3 (n = 17) – пациенты с антителами к HLA, без криза гуморального отторжения, группа 4 (n = 11) – c кризом гуморального отторжения, без идентифицированных антител к HLA, группа 5 (n = 87) – пациенты, не имеющие антител к HLA и признаков как гуморального, так и клеточного отторжения по данным ЭМБ. Реципиентам проводились эндомиокардиальная биопсия, иммунологическое исследование, 2D-speckle-tracking echocardiography, применялись статистические методы.

Результаты. Диагностическими критериями гуморального отторжения больше 1-й степени являются глобальный пиковый систолический стрейн (GLPSLV) – 9,94 ± 1,37%, чувствительность (Ч) – 86,2%, специфичность (С) – 90,4%; радиальный систолический стрейн (RadSLV) – 19,36 ± 3,66%, Ч– 75,8%, С– 84,5%; циркулярный систолический стрейн (CiRSLV) – 17,83 ± 4,79%, Ч– 78,6%, С– 84,4%; скручивание левого желудочка (twist) – 8,90 ± 1,85%, Ч– 66,7%, С– 94,2%, при р< 0,001. При учете показателей GLPSLV и продольного пикового стрейна правого желудочка (GLPSRV) увеличивается Ч до 91,9%, С– 94,6%, при р< 0,001 в диагностике гуморального отторжения.

Заключение. GLPSLV обладает большей чувствительностью на стадии субклинических изменений, более значимо снижается при увеличении степени отторжения, связан с перенесенными эпизодами отторжения в сравнении с другими параметрами деформации и механики. Выявлена взаимосвязь между гистологическими и иммунологическими изменениями и нарушением деформации миокарда. Предложенный алгоритм диагностики позволит прогнозировать гуморальное отторжение.

1. Готье СВ, Шевченко АО, Попцов ВН. Пациент с трансплантированным сердцем: руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. М.: Триада, 2014. 143 с.

2. Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, Беграмбекова ЮЛ, Васюк ЮА, Гарганеева АА и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58 (S6): 8–158.

3. Husain AN, Mirza KM. Routine C4d immunohistochemistry in cardiac allografts: long-term outcomes. J Heart Lung Transplant. 2017; 36 (12): 1329–1331.

4. Dandel M, Hummel M. Association between acute rejection and cardiac allograft vasculopathy. J Heart Lung Transplant. 2003; 850–859.

5. Berry J. The 2013 International Society for Heart and Lung Transplantation Working Formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2013; 32 (12): 1147–1162.

6. Bader FM. Noninvasive diagnosis of cardiac allograft rejection using echocardiography indices of systolic and diastolic function. Transplant. 2011; 43 (10): 387.

7. Насырова АА, Шевченко АО. Функциональные показатели магистральных артерий и риск отторжения трансплантированного сердца. Трансплантология: итоги и перспективы. Том VII. 2015 год. Под ред. С.В. Готье. М.–Тверь: Триада, 2016: 331–354.

8. Stewart S, Winters GL, Fishbein MC, Tazelaar HD, Kobashigawa J, Abrams J et al. Revision of the 1990 working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection. J Heart Lung Transplant. 2005 Nov; 24 (11): 1710–1720.

9. Kobashigawa JA. Report from a consensus conference on antibody-mediated rejection in heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2011; 30 (3): 252–269.

10. Costanzo MR. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2010; 29 (8): 914–956.

11. Berry GJ, Angelini A, Burke MM. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005–2011). J Heart Lung Transplant. 2011; 30: 601–611. doi: 10.1016/j.healun.2011.02.015.

12. Stehlik J, Edwards LB, Kucheryavaya AY. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report – 2011. J Heart Lung Transplant. 2011; 30: 1078– 1094. doi: 10.1016/j.healun.2011.08.003.

13. Smith JD, Danskine AJ, Laylor RM. The effect of panel reactive antibodies and the donor specific crossmatch on graft survival after heart and heart-lung transplantation. Transpl Immunol. 1993; 1: 60–65.

14. Soleimani B, Lechler RI, Hornick PI. Role of alloantibodies in the pathogenesis of graft arteriosclerosis in cardiac transplantation. Am J Transplant. 2006; 6: 1781– 1785. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01401.x.

15. O’Connor MJ, Keeshan BC, Lin KY, Monos D, Lind C, Paridon SM et al. Changes in the methodology of preheart transplant human leukocyte antibody assessment: an analysis of the United Network for Organ Sharing database. Clin Transplant. 2015; 842–850. doi: 10.1111/ctr.12590.

16. Badano L. European Association of Cardiovascular Imaging / Cardiovascular Imaging Department of the Brazilian Society of Cardiology recommendations for the use of cardiac imaging to assess and follow patients after heart transplantation European Heart Journal. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015; 16 (9): 919–948.

17. Алехин МН. Ультразвуковые методики оценки деформации миокарда и их клиническое значение. Двухмерное отслеживание пятен серой шкалы ультразвукового изображения миокарда в оценке его деформации и скручивания (Лекция 2). Ультразвуковая и функцион. диагностика. 2011; 3: 107–119.

18. Петрова ЕБ. Возможности методики VVI в оценке показателей систолической функции левого желудочка и всех его сегментов. Клиническая медицина. 2013; 5: 56–63.

19. Ставенчук ТВ, Космачева ЕД, Славинский АА, Чуприненко ЛМ, Шелестова ИА, Барбухатти КО, Порханов ВА. Роль методики speckle-tracking echocardiography на стадии субклинического отторжения сердечного трансплантата. Вестн. трансплантологии и искусст. органов. 2015; 4: 25–32.

20. Ставенчук ТВ, Космачева ЕД, Шелестова ИА, Барбухатти КО, Порханов ВА. Роль неинвазивных методов эхокардиографии в диагностике отторжения сердечного трансплантата. Креативная кардиология. 2016; 2: 171–181.

21. Abduch MC, Alencar AM, Mathias WJr, Vieira ML. Cardiac mechanics evaluated by speckle tracking echocardiography. Arq Bras Cardiol. 2014; 102 (4): 403–412.

22. Clemmensen TS, Løgstrup BB, Eiskjær Н, Poulsen SH. Changes in longitudinal myocardial deformation during acute cardiac rejection: the clinical role of two-dimensional speckle-tracking echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 2015; 28 (3): 330–339.

23. Clemmensen TS, Løgstrup BB, Eiskjær Н, Poulsen SH. Evaluation of longitudinal myocardial deformation by 2-dimensional speckle-tracking echocardiography in heart transplant recipients: relation to coronary allograft vasculopathy. J Am Soc Echocardiogr. 2015; 34 (2): 195–203.

24. Holly G. Assessment of Myocardial Mechanics Using Speckle Tracking Echocardiography: Fundamentals and Clinical Applications. J Am Soc Echocardiogr. 2010; 23 (4): 351–369.

25. Dalen H, Thornstensen A, Aase SA. Segmental and global longitudinal strain and strain rate based on echocardiography of 1266 helathy individuals: the HUNT study in Norway. Eur J Echocardiogr. 2010; 11 (2): 176–183.

26. Ambardekar AV, Alluri N, Patel А. Myocardial Strain and Strain ratefrom Speckle-Tracking Echocardiography are Unable to Differentiate Asymptomatic BiopsyProven Cellular Rejection in the First Year after Cardiac Transplantation. J Am Soc Echocardiogr. 2015; 28 (4): 478–485.

27. Goland S. Changes in left and right ventricular function of donor hearts during the first year after heart transplantation. Heart. 2011; 97: 20: 1681–1686.

28. Barakat AF, Sperry BW, Starling RC. Prognosic utility of right ventricular Free Wall Strain in Low Risk Patients after Orthotopic Heart Transplantation. The American Journal of Cardiology. 2017; 1: 189–1895.

29. Ставенчук ТВ. Клинико-диагностическая характеристика эхокардиографических и патоморфологических признаков отторжения у реципиентов после трансплантации сердца: дис. … канд. мед. наук. К., 2017, 156 с.

30. Kato T S. Strain rate imaging would predict sub-clinical acute rejection in heart transplant recipients. Eur J Cardiothorac Surg. 2010; 37 (5): 1104–1110.

31. Marciniak А. The potentional role of ultrasonic Strain imaging and immunophenotyping in diagnosing acute rejection after heart transplantation. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2007; 8 (3): 213–221.

32. Mingo-Santos S. Usefulness of Two-Dimensional Strain Parameters to Diagnose Acute Rejection after Heart Transplantation. J Am Soc Echocardiogr. 2015; 28 (10): 1149–1156.

33. Shevchenko AO, Tunyaeva IU, Nasyrova AA. Common carotid artery wall rigidity index is a marker of cardiac allograft rejection. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2015; 4S: S298.

34. Sera F, Kato TS, Farr M. Left ventricular longitudinal strain by speckle-tracking echocardiography is associated with treatment – requiring cardiac allograft rejection. J Cardiac fail.2014; 20: 359–364.