Специфическая эффективность микроэмульсионной матричной трансдермальной терапевтической системы инсулина (экспериментальная модель сахарного диабета 1-го типа )

Цель. Изучение in vivo специфической активности микроэмульсионной формы матричной трансдермальной терапевтической системы инсулина на экспериментальной модели сахарного диабета 1-го типа.

Материалы и методы. Крысы-самцы (n = 25) линии Wistar с экспериментальным стрептозотоциновым сахарным диабетом 1-го типа были рандомизированы на подопытную и контрольную группы. Животным подопытной группы (n = 15) наклеивали ТТС инсулина (100 Ед) с микроэмульсионной композицией на протяжении 4 суток с ежедневной заменой препарата и контролем уровня гликемии. Крысам контрольной группы (n = 10) также ежедневно определяли уровень гликемии в течение всего эксперимента. Концентрацию глюкозы в крови измеряли с помощью глюкометра One Touch Select (США).

Результаты. У всех животных подопытной группы средняя величина уровня глюкозы в крови до аппликации ТТС инсулина составила 28,4 ± 2,3 ммоль/л. Средний показатель гликемии на фоне аппликации ТТС инсулина составил 21,2 ± 3,1 ммоль/л (p < 0,001). В процентном соотношении снижение уровня глюкозы крови составило 26 ± 8% относительно исходных значений. В контрольной группе крыс гликемия оставалась стабильно высокой на протяжении всего эксперимента и составляла 28,4 ± 1,4 ммоль/л.

Заключение. Достоверное снижение уровня глюкозы крови при аппликации ТТС инсулина у крыс с экспериментальным сахарным диабетом демонстрирует наличие специфической активности микроэмульсионной формы матричной ТТС инсулина.

1. Harneet M, Tarun G, Amit KG, Goutam R. Permeation enhancer strategies in transdermal drug delivery. Drug Delivery, 2016; 23 (2): 564–578. doi: 10.3109/10717544.2014.935532.

2. Ashok KT, Bharti S, Subheet J. Innovations in Transdermal Drug Delivery: Formulations and Techniques. Recent Patents on Drug Delivery and Formulation. 2007; 1: 23–36.

3. Kalghatgi S, Antonakas DP, Tsai T-Ch, Gray RL at al. Transdermal delivery of DNA Vaccines using non-thermal plasma // Patent US no. 2015/0151135 А1.

4. Chanda S, Bagga M, Tiwari RK. Microneedles in transdermal drug delivery: an unique painless option. International research journal of pharmacy. 2011; 2 (4): 72–78.

5. Karande P, Mitragotri S. Enhancement of transdermal drug delivery via synergistic action of chemicals. Biochim. Biophys. Acta. 2009; 1788 (11): 2362–2373. doi: 10.1016/j.bbamem.2009.08.015.

6. Kogan A, Garti N. Microemulsions as transdermal drug delivery vehicles. Adv. Colloid Interface Sci. 2006; 123– 126: 369–385.

7. Кузнецова ЕГ, Рыжикова ВА, Саломатина ЛА, Севастьянов ВИ. Исследование характеристических параметров микроэмульсионной композиции для трансдермальной доставки инсулина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 2 (19): 34–40. Kuznetsova EG, Ryizhikova VA, Salomatina LA, Sevastyanov VI. Issledovanie harakteristicheskih parametrov mikroemulsionnoy kompozitsii dlya transdermalnoy dostavki insulina. Razrabotka i registratsiya lekarstvennyih sredstv. 2017; 2 (19): 34–40.

8. Пат. 2481822 РФ, АНО «ИМБИИТ». Микроэмульсионные композиции для создания трансдермальных и трансмукозальных форм фармацевтических средств и косметических препаратов и способ их получения / Заявитель и патентообладатель Автономная некоммерческая. организация «Институт медико-биологических исследований и технологий» – заявка № 2012106092; заявл. 21.02.2012; опубл. 20.05.1013. ANO «IMBIIT». Mikrojemul’sionnye kompozicii dlja sozdanija transdermal’nyh i transmukozal’nyh form farmacevticheskih sredstv i kosmeticheskih preparatov i sposob ih poluchenija. Patent RF, no. 2481822, 2012.

9. Блюмкин ВН, Скалецкий НН, Кирсанова ЛА, Ткаченко AВ, Петрова ИА, Бабикова РА. Культуры островковых клеток поджелудочной железы и их трансплантация. Материалы III Всесоюзного совещания «Культивирование клеток животных и человека». Пущино; 1992; 16–23. Blyumkin VN, Skaletskiy NN, Kirsanova LA, Tkachenko AV, Petrova IA, Babikova RA. Kulturyi ostrovkovyih kletok podzheludochnoy zhelezyi i ih transplantatsiya. Materialy III Vsesouznogo soveschaniya «Kultivirovanie kletok zhivotnyih i cheloveka». Puschino; 1992; 16–23.

10. Великий ДА, Закирьянов АР, Клименко ЕД, Кобозева ЛП, Мичунская АБ, Поздняков ОМ. Коррекция аутоиммунных механизмов развития сахарного диабета 1-го типа методами клеточной терапии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010; 9: 34–42. Velikiy DA, Zakiryanov AR, Klimenko ED, Kobozeva LP, Michunskaya AB, Pozdnyakov OM. Korrektsiya autoimmunnyih mehanizmov razvitiya saharnogo diabeta 1-go tipa metodami kletochnoy terapii. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskih nauk. 2010; 9: 34–42.

11. Скалецкий НН, Фатеева НЛ, Сухих ГТ, Молнар ЕМ. Трансплантация культур островковых клеток фетальной поджелудочной железы в лечении инсулинзависимого сахарного диабета. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994; 4: 356–363. Skaletskiy NN, Fateeva NL, Suhih GT, Molnar EM. Transplantatsiya kultur ostrovkovyih kletok fetalnoy podzheludochnoy zhelezyi v lechenii insulinzavisimogo saharnogo diabeta. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsinyi. 1994; 4: 356–363.

12. Смирнова ОМ, Горелышева ВА, Дедов ИИ. Фазы ремиссии при впервые выявленном инсулинзависимом сахарном диабете. Сахарный диабет. 1999; 1: 9–12. Smirnova OM, Gorelyisheva VA, Dedov II. Fazyi remissii pri vpervyie vyiyavlennom insulinzavisimom saharnom diabete. Saharnyiy diabet. 1999; 1: 9–12.