ПРЕДИКТИВНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИХ АУТОАНТИТЕЛ ПРОТИВ HLA У РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА

Цель. Анализ связи наличия аутоантител к антигенам системы HLA (анти-HLA), выявляемых у реципиентов, ожидающих трансплантацию сердца, с развитием антителообусловленного отторжения (AMR) и болезни коронарных артерий пересаженного сердца (БКАПС) после трансплантации.

Материалы и методы. В исследование включено 140 пациентов с застойной сердечной недостаточностью: 106 – с дилатационной и 34 – с ишемической кардиомиопатией. Анти-HLA до трансплантации определяли методом ИФА (ELISA).

Результаты. Реципиенты сердца были разделены на две группы: с выявленными анти- HLA по I и/или II классу (n = 45, 32,1%) и без предсуществующих анти-HLA (n = 95, 67,9%). Антителообусловленное отторжение диагностировано у 12 (26,67%) реципиентов с выявленными антителами и у 11 (11,58%) пациентов в группе без антител. Риски развития AMR у реципиентов с анти-HLA были выше, чем у пациентов при их отсутствии (ОР 2,3: 95% ДИ 1,02–4,81, р = 0,03). БКАПС в первые 3 года после ТС была выявлена у 9 (20%) пациентов с анти-HLA и у 7 (6,8%) больных – без таковых (ОР 2,7: 95% ДИ 1,08–6,824, р = 0,03). Выживаемость реципиентов без БКАПС при отсутствии анти-HLA была достоверно выше и составила 0,89 ± 0,07, при наличии антител – 0,72 ± 0,06 (p = 0,02).

Заключение. Наличие предсуществующих анти-HLA у реципиентов сердца увеличивает риск развития острого антителообусловленного отторжения и БКАПС в 2,3 и 2,7 раза соответственно. 

1. REFERENCES

2. Patel R., Terasaki P.I. Significance of the positive cross- match test in kidney transplantation. N. Engl. J. Med. 1969; 280 (14): 735–739.

3. Tambur A.R., Bray R.A., Takemoto S.K., Mancini M., Costanzo M.R., Kobashigawa J.A., D'Amico C.L., Kan- ter K.R., Berg A., Vega J.D., Smith A.L., Roggero A.L., Ortegel J.W., Wilmoth-Hosey L., Cecka J.M., Gebel H.M. Flow cytometric detection of HLA-specific antibodies as a predictor of heart allograft rerjection. Transplantation. 2000; 70: 1055–1059.

4. Tait B.D., Süsal C., Gebel H.M., Nickerson P.W., Zacha- ry A.A., Claas F.H.J., Reed E.F., Bray R.A., Campbell P., Chapman J.R., Coates P.T., Colvin R.B., Cozzi E., Doxi- adis I.I.N., Fuggle S.V., Gill J., Glotz D., Lachmann N., Mohanakumar T., Suciu-Foca N., Sumitran-Holgers- son S., Tanabe K., Taylor C.J., Tyan D.B., Webster A., Zeevi A., Opelz G. Consensus guidelines on the testing and clinical management issues associated with HLA and non-HLA antibodies in transplantation. Transplan- tation. 2013; 95: 19–47.

5. Robinson D., Banner N., Goh A., Hamour M., Ozawa M., Rose M., Smith J., Terasaki P. De novo donor HLA spe- cific antibodies after heart transplantation are an inde- pendent predictor of poor patient survival. Am. J. Trans- plant. 2011: 11 (2): 312–319.

6. Kaneku H. Annual literature review of donor-specific HLA antibodies after organ transplantation. Clin Transpl. 2011: 311–318.

7. Angaswamy N., Tiriveedhi V., Sarma N.J., Subrama- nian V., Klein C., Wellen J., Shenoy S., Chapman W.C., Mohanakumar T. Interplay between immune responses to HLA and non-HLA self-antigens in allograft rejection. Hum Immunol. 2013; 74 (11): 1478–1485.

8. Chestukhin V.V., Mironkov B.L., Belova A.E., Ostrou- mov E.N., Tunyaeva I.Yu., Zakharevich N.Yu. Diagnos- tics. Coronary Artery Disease / Ed. Shumakov V.I.: 107– 115, 2008 (in rus).

9. Stewart S.,Winters G.L., Fishbein M.C. et al Revision of the 1990 working formulation for the standartization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection. J. Heart Lung Transplant. 2005; 24: 1710–1720.

10. Shumakov V.I., Shevchenko O.P., Khubutiya M. Sh., Or- lova O.V., Kazakov E.N., Kormer A.J., Olefirenko G.A. Cardiac allograft vasculopathy: synergism of proinflam- matory, proatherogenic factors and viral infection. Bul- letin of the RAMS. 2006; 11: 8–14 (in rus).

11. Shevchenko A.O., Slesareva Yu.S., Shevchenko O.P. Laboratory diagnosis of atherosclerotic plaque injury in patients with ischemic heart disease: PAPP-A. Clinical Laboratory Diagnostics. 2011; 5: 3–10 (in rus).

12. Shevchenko O.P., Kurabekova R.M., Orlova O.V., Kaza- kov E.N., Kormer A.J. Presence of performed anti-HLA antibodies enhances predictive value of pregnancy asso- ciated plasma protein A in heart transplantation recipi- ents. Biochimica Clinica. 2013; 37, SS: 563.

13. Morales-Buenostro L.E., Terasaki P.I., Marino-Vazqu- ez L.A., Lee J.H., El-Awar N., Alberu J. 'Natural' human leukocyte antigen antibodies found in nonalloimmunized healthy males. Transplantation. 2008; 86: 1111–1115.

14. Li F., Atz M.E. Reed E.F. Human leukocyte antigen antibod- ies in chronic transplant vasculopathy – mechanisms and pathways. Curr. Opin. Immunol. 2009; 21 (5): 557–562.