УРОВЕНЬ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА БЕТА-1 СВЯЗАН С ТЯЖЕСТЬЮ ВРОЖДЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Цель. Анализ связи уровня трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1) в крови с тяжестью заболевания до и после трансплантации печени у детей раннего возраста с врожденными заболеваниями печени. Материалы и методы. В исследование включено 135 детей в терминальной стадии печеночной недостаточности в возрасте от 2 до 73 месяцев. Содержание TGF-β1 определяли в плазме крови методом иммуноферментного анализа. Результаты. Уровень TGF-β1 в крови детей с различными заболеваниями гепатобилиарной системы был в среднем ниже, чем у здоровых детей того же возраста. Содержание цитокина зависело от этиологии заболевания печени: у детей с билиарной атрезией, билиарной гипоплазией, синдромом Алажилля, болезнью Байлера и другими заболеваниями желчевыводящих путей его содержание было ниже, чем у детей с болезнью Кароли, которое не отличалось от такового у здоровых детей. Уровень цитокина в плазме крови пациентов был связан с тяжестью фиброза печени: при фиброзе 1-й и 4-й степени его уровень ниже, чем при фиброзе 2-й и 3-й степени. Трансплантация доли печени от родственного донора приводила к росту уровня TGF-β1 в плазме крови реципиентов, вне зависимости от исходного диагноза и степени тяжести заболевания печени. Заключение. Уровень TGF-β1 в крови детей с врожденными заболеваниями печени отражает тяжесть заболевания и может служить маркером состояния функции печени до и после трансплантации печени. 

1. Готье СВ. Трансплантология: итоги и перспективы. Том VI. 2014 год. М.–Тверь: Триада, 2015. 448. Gautier SV: Transplantologiya: itogi i perspectivy. Tom VI. 2014 god. M.–Tver: Triada, 2015. 448. [In Russian]

2. Blobe GC, Schiemann WP, Lodish HF. Role of transforming growth factor beta in human disease. N. Engl. J. Med. 2000; 342 (18): 1350–1358.

3. Charles R, Chou HS, Wang L, Fung JJ, Lu L, Qian S. Hu￾man hepatic stellate cells inhibit T-cell response through B7-H1 pathway. Transplantation. 2013; 96 (1): 17–24.

4. Annoni G, W einer FR, Zern MA. Increased transforming growth factor-beta 1 gene expression in human liver disease. J. Hepatol. 1992; 14 (2–3): 259–264.

5. Kanzler S, Ba umann M, Schirmacher P, Dries V, Bayer E, Gerken G et al. Prediction of progressive liver fi - brosis in hepatitis C infection by serum and tissue levels of transforming growth factor-beta. J. Viral. Hepat. 2001; 8 (6): 430–437.

6. Rosensweig JN, Omori M, Page K, Potter CJ, Perlman EJ, Thorgeirsson SS et al. Transforming growth factor-beta1 in plasma and liver of children with liver disease. Pediatr. Res. 1998; 44 (3): 402–409.

7. Li MO, Wan YY, Sanjabi S, Robertson AK, Flavell RA. Transforming growth factor-beta regulation of immune responses. Annu Rev. Immunol. 2006; 24: 99–146.

8. Li W, Kuhr CS, Z heng XX, Carper K, Thomson AW, Reyes JD et al. New insights into mechanisms of spontaneous liver transplant tolerance: the role of Foxp3-expressing CD25+CD4+ regulatory T cells. Am. J. Transplant. 2008; 8 (8): 1639–1651.

9. Nakano T, Lai CY, Goto S, Hsu LW, Kawamoto S, Ono K et al. Immunological and regenerative aspects of hepatic mast cells in liver allograft rejection and tolerance. PloS one. 2012; 7 (5): 15.

10. Briem-Richter A, Leuschner A, Krieger T, Grabhorn E, Fischer L, Nashan B et al. Peripheral blood biomarkers for the characterization of alloimmune reactivity after pediatric liver transplantation. Pediatr. Transplant. 2013; 17 (8): 757–764.

11. Шевченко ОП, Цирульникова ОМ, Курабекова РМ, Цирульникова ИЕ, Олефиренко ГА, Готье СВ. Уровень трансформирующего фактора роста β1 в плазме крови детей – реципиентов печени и его связь с функцией трансплантата. Иммунология. 2015; 36 (6): 343–347. Shevchenko OP, Tsirulnikova OM, Kurabekova RM, Tsirulnikova IE, Olefi renko GA, Gautier SV. Blood plasma level of transforming growth factor β1 in pediatric liver transplant recipients and its relationship with graft function. Immunologiya. 2015; 36 (6): 343– 347. [In Russian (abstract in English)]

12. Hussein MH, Hashimo to T, AbdEl-Hamid Daoud G, Kato T, Hibi M, Tomishige H et al. Pediatric patients receiving AB0-incompatible living related liver transplantation exhibit higher serum transforming growth factor-beta1, interferon-gamma and interleukin-2 levels. Pediatr. Surg. Int. 2011; 27 (3): 263–268.

13. Hussein MH, Hashimot o T, Suzuki T, Daoud GA, Goto T, Nakajima Y et al. Children undergoing liver transplantation for treatment of inherited metabolic diseases are prone to higher oxidative stress, complement activity and transforming growth factor-beta1. Ann. Transplant. 2013; 18: 63–68.

14. Valva P, Casciato P, Diaz Carrasco JM, Gadano A, Galdame O, Galoppo MC et al. The role of serum biomarkers in predicting fi brosis progression in pediatric and adult hepatitis C virus chronic infection. PloS ONE. 2011; 6 (8): e23218. doi: 10.1371/journal.pone.0023218.