ВЛИЯНИЕ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА НА РАЗВИТИЕ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ПОЧКЕ

Цель исследования: на модели аутотрансплантации почки (АТП) изучить влияние различных доз аутологичных МСК КМ на развитие хронической трансплантационной нефропатии в децентрализованной почке.

Материалы и методы. На 105 крысах породы Вистар выполнено 5 групп экспериментов. В I, II и III группах была создана модель аутотрансплантации единственной почки путем ее хирургической децентрализации (денервация – делимфатизация) и индукции воспаления почечным аутоантигеном и адъювантом Фрейнда. I группа служила контролем децентрализации (контроль 1). Во II и III группах через 35–40 суток после операции внутривенно однократно вводили аутологичные МСК КМ: во II группе – высокую дозу (3,0–5,0×106 клеток), а в III группе – низкую дозу (0,3–0,5×106 клеток). IV группа – интактный контроль; V группа – интактный контроль + МСК КМ в той же дозе, как во II группе. В течение 3, 5 и 7–10 месяцев контролировали выделительную функцию почек (диурез, креатинин, мочевина, белок в крови и моче, экскреция натрия) и их морфологическое состояние.

Результаты. Во всех 5 группах животных в исследуемых сроках эксперимента азотовыделительная функция почек не была нарушенной. При введении высоких доз МСК КМ после моделирования АТП, начиная с 3 мес., у всех крыс наблюдали резко выраженную протеинурию (в 3–3,5 раза больше, чем в I группе) и постепенное снижение диуреза; гистологически определялась выраженная очаговая клеточная инфильтрация, скопление белковых масс в просвете клубочков и канальцев. К 10-му месяцу развивался очаговый тубулоинтерстициальный склероз и склероз клубочков. При введении низких доз МСК КМ после моделирования АТП, начиная с 3 мес., протеинурия постепенно снижалась, достигая исходных значений к 5 и 7 мес. наблюдения; гистологически выявлялись редкие очаги клеточной инфильтрации вокруг клубочков.

Заключение. Малые дозы МСК КМ при однократном применении способны оказать защитное десенсибилизирующее воздействие на ткань децентрализованной почки и пролонгировать сроки нормального функционирования почки без признаков выраженной деструкции, тогда как при тех же условиях высокие дозы аутологичных МСК КМ приводят к ускоренному развитию симптомов хронической трансплантационной нефропатии.

1. Sayegh MH, Carpenter CB. Transplantation 50 years later – progress, challenges and promises. 2004. The New England Journal of Medicine., 2004, 26; 351: 2761–2766. Phillip Scott, 2005.

2. Hariharan S, Adams MB, Brennan DS. et al. Recurrent and de novo glomerular disease after renal transplantation. Transplantation. 1999; 68 (5): 635–641.

3. Кирпатовский ИД, Быкова НА. Пересадка почки (экспериментальные и биологические основы). М.: Медицина, 1969. Kirpatovskij ID, Bykova NA. Kidney transplantation (experimental and biological bases). М.: Medicine, 1969.

4. Шумаков ВИ, Онищенко НА. Физиология изолированных и частично изолированных органов. Очерки по физиологическим проблемам трансплантологии и применения искусственных органов. Под ред. ВИ. Шумакова. Тула: Репроникс ЛТД, 1998; 119–151. Shumakov VI, Onischenko NA. Physiology of the isolated and particulate isolated organs. Essays on physiological problems of transplantology and application of artificial organs, editing of VI. Shumakov. Tula: Repronics LTD, 1998. 119–151.

5. Волкова ОВ. Нейродистрофический процесс (морфологические процессы). М.: Медицина, 1978; 256. Volkova OV. Neurodystrophical process (morphological processes). M.: Medicine, 1978; 256.

6. Casiraghi F, Perico N, Remuzzi G. Mesenchymal stromal cell to promote solid organ transplantation tolerance. Curr. Opin. Organ Transplant. 2013; 18 (1): 51–58.

7. Perico N, Casiraghi F, Gotti E. et al. Mesenchymal stromal cells and kidney transplantation: pretransplant infusion protects from graft dysfunction while fostering immunoregulation. Transpl. Int. 2013: 26 (9): 867–878.

8. Franquesa M, Hooduijn MI, Baan CC. The impact of mesenchymal stem cell therapy in transplant rejection and tolerance. Curr. Opin. Organ Transplant. 2012; 17 (4): 355–361.

9. Franquesa M, Herrero E, Torras J. et al. Mesenchymal stem cell therapy prevents interstitial fibrosis and tubular atrophy in a rat kidney allograft model. Stem cells Dev. 2012; 21 (17): 3125–3135.

10. Кирпатовский ВИ, Казаченко АВ, Надточин ОН. Перспективы использования стволовых клеток в лечении острой и хронической почечной недостаточности. Урология. 2007; 6: 27–32. Kirpatovsky VI, Kazachenko AV., Nadtochin ON. Prospects of stem cells using at treatment of acute and chronic renal insufficiency. Urology. 2007; 6: 27–32.

11. Rinders MEJ, Fibbe WE, Rabelink TJ. Multpotent mesenchymal stromal cell therapy in renal disease and kidney tranaplantation. Nephrol. Dial. Transplant. 2010; 25: 17–24.

12. Caplan AI. Mesenchymal stem cells. J. Orthop. Res. 1999; 9: 641–650.

13. Митциев АК. Изменение активности перекисного окисления липидов как механизм развития патологии почек при действии тяжелых металлов. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2015; 2: 72–76. Mitsiev AK. The changing of lipid peroxide oxidation activity as a mechanism of kidney pathology progress at the action of heavy metals. Pathological physiology and experimental therapy. 2015; 2: 72–76.