ФАКТОРЫ РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ ОТТОРЖЕНИИ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦА

Цель: определить клиническое значение биомаркеров – членов семейства факторов роста эндотелия сосудов VEGF-A, VEGF-D, PlGF-1 при развитии сердечно-сосудистых осложнений у реципиентов сердца. Материалы и методы. 103 реципиента сердца в возрасте от 16 до 73 (46,9 ± 13,6) лет, из них 85 (82,5%) мужчин. У 65 реципиентов (47 мужчин и 18 женщин) диагнозом для трансплантации была дилатационная кардиомиопатия, у 38 – ишемическая болезнь сердца. Концентрацию факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-A, VEGF-D, плацентарного фактора роста PlGF) измеряли с использованием технологии xMAP с помощью сформированной для настоящего исследования мультиплексной панели, составленной на основе наборов реагентов Simplex ProcartaPlex™ (Affymetrix, США). Результаты. Концентрация каждого из биомаркеров не зависела от пола, возраста и диагноза у реципиентов сердца. Уровень VEGF-A ниже после трансплантации сердца (p = 0,000). При уровне VEGF-A после трансплантации сердца выше порогового значения (≥316,5 пг/мл) риск острого клеточного отторжения выше в 5,8 раза. При уровне PlGF-1 после трансплантации сердца выше порогового значения (≥5,33 пг/мл) риск острого клеточного отторжения выше в 1,8 раза. При одновременном определении уровней VEGF-A и PlGF-1 у пациентов с трансплантированным сердцем при концентрации обоих биомаркеров выше пороговых значений риск острого клеточного отторжения выше в 6,4 раза, чем у пациентов с уровнем ниже порогового значения. Заключение. Результаты настоящего исследования показывают, что измерение уровней VEGF-A и PlGF-1 может быть перспективным индикатором для скрининга пациентов с высоким риском острого клеточного отторжения.

1. Lund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Dipchhand AI, Benden C, Christie JD et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report – 2013; Focus Theme: Age J Heart Lung Transplant. 2013; 32 (10): 951–964. DOI: 10.1016/j.healun.2013.08.006.PMID: 24054804.

2. Richter B, Koller L, Hohensinner PJ, Zorn G, Brekalo M, Berger R et al. A multi-biomarker risk score improves prediction of long-term mortality in patients with advanced heart failure. Int J Cardiol. 2013; 168 (2): 1251–1257. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.11.052. PMID: 23218577.

3. Frick M, Antretter H, Pachinger O, Pölzl G. Biomarker for diagnosis of rejection after heart transplantation Herz. 2010; 35 (1): 11–16. DOI: 10.1007/s00059-010 3309-3.PMID: 20140784. Labarrere CA, Jaeger BR. Biomarkers of heart transplant rejection: the good, the bad, and the ugly Transl Res. 2012; 159 (4): 238–251. DOI: 10.1016/j.trsl.2012.01.018. PMID: 22424428

4. Kimura K, Hashiguchi T, Deguchi T, Horinouchi Sh, Uto T, Oku H et al. Serum VEGF – as a prognostic factor of atherosclerosis. Atherosclerosis. 2007; 194: 182–188. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclero- sis.2006.07.025.

5. Daly KP, Seifert ME, Chandraker A, Zurakowski D, Nohria A, Givertz MM et al. VEGF-C, VEGF-A and related angiogenesis factors as biomarkers of allograft vasculopathy in cardiac transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2013; 32 (1): 120–128. DOI: 10.1016/j.healun.2012.09.030.PMID: 23260712.

6. Шевченко ОП, Орлова ОВ, Шевченко АО, Туликов МВ. Неоангиогенез и коронарный атеросклероз: диагностическое значение нового биохимического маркера – плацентарного фактора роста P1GF – у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2006; 11: 9–15. Shevchenko OP, Orlova OV, Shevchenko AO, Tulikov MV. Neoangiogenez i koronarnyy ateroskleroz: diagnosticheskoe znachenie novogo biokhimicheskogo markera – platsentarnogo faktora rosta P1GF – u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa. Kardiologiya. 2006; 11: 9–15. [In Russ, English abstract].

7. Шевченко АО, Слесарева ЮС, Шевченко ОП. Лабораторная диагностика повреждения атеросклеротической бляшки у больных ишемической болезнью сердца: РАРР-А (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 5: 3–10. Shevchenko AO, Slesareva YuS, Shevchenko OP. Laboratornaya diagnostika povrezhdeniya ateroskleroticheskoy blyashki u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa: РАРР-А (obzor literatury). Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2011; 5: 3–10. [In Russ, English abstract].

8. Taimeh Z, Loughran J, Birks EJ, Bolli R. Vascular endothelial growth factor in heart failure. Nat. Rev. Cardiol. 2013; 10 (9): 519–530. DOI: 10.1038/ncardio.2013.94.

9. Geissler HJ, Dashkevich A, Fischer UM, Fries JW, Kuhn-Régnier F, Addicks K et al. First year changes of myocardial lymphatic endothelial markers in heart transplant recipients. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2006; 29 (5): 767–771. PMID: 16439147.

10. Cao Y, Ji WR, Qi P, Rosin A. Placenta growth factor: identification and characterization of a novel isoform generated by RNA alternative splicing. Biochem. Biophys. Res. Commun. 235 (3): 493–498. DOI: 10.1006/ bbrc.1997.6813. PMID 9207183.

11. Carnevalea D, Lembo G. Placental growth factor and cardiac inflammation. Trends Cardiovasc Med. 2012; 22 (8): 209–212. DOI: 10.1016/j.tcm.2012.07.022. PMID: 22925712.

12. Breen EJ, Polaskova V, Khan A. Bead-based multiplex immuno-assays for cytokines, chemokines, growth factors and other analytes: Median fluorescence intensities versus their derived absolute concentration values for statistical analysis. Cytokine. 2015; 71 (2): 188–198. DOI: 10.1016/j.cyto.2014.10.030. PMID: 25461398.

13. Ribatti D. The discovery of angiogenic growth factors: the contribution of Italian scientists. Vascular Cell. 2014; 6 (1): 8. DOI: 10.1186/2045-824X-6-8. PMID: 24690161.

14. Киселева ЕП, Крылов АВ,Старикова ЭА, Кузнецова СА. Фактор роста сосудистого эндотелия и иммунная система. Успехи современной биологии. 2009; 129 (4): 1–12. Kiseleva EP, Krylov AV, Starikova EA, Kuznetsova SA. Faktor rosta sosudistogo endoteliya i immunnaya sistema. Uspekhi sovremennoy biologii = Biology Bulletin Reviews. 2009; 129 (4): 1–12. [In Russ, English abstract].