МУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ БИОМАРКЕРОВ НЕОАНГИОГЕНЕЗА И ВОСПАЛЕНИЯ У РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА

Цель: анализ уровней биомаркеров неоангиогенеза и воспаления до и после трансплантации сердца с использованием мультиплексного анализа. Материалы и методы. 59 пациентов с сердечной недостаточностью III–IV ФК по NYHA, ожидающих трансплантацию сердца, от 22 до 73 лет, из них 48 мужчин и 11 женщин. У 41 реципиента (30 мужчин и 11 женщин) была дилатационная кардиомиопатия, у 18 – ишемическая болезнь сердца. Концентрацию факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-A, VEGF-D, плацентарного фактора роста PlGF), факторов роста тромбоцитов (PDGF-BB) и фибробластов (FGF), растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L), хемоаттрактантного белка макрофагов MCP-1 измеряли с использованием технологии xMAP с помощью сформированной для настоящего исследования мультиплексной панели, составленной на основе наборов реагентов Simplex ProcartaPlexTM (Affymetrix, США).
Результаты. Охарактеризованы уровни биомаркеров неоангиогенеза и воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью и их изменения после трансплантации сердца. Концентрация биомаркеров неоангиогенеза и воспаления в сыворотке крови не зависит от пола, возраста и диагноза. Степень изменения концентрации биомаркеров неоангиогенеза и воспаления после трансплантации различается у пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями (острое клеточное и гуморальное отторжение, васкулопатия трансплантата) и без таковых: у пациентов без сердечно-сосудистых осложнений после трансплантации сердца достоверно ниже исходные уровни VEGF-A (p = 0,009), PDGF-BB (p = 0,011) и MCP-1 (p = 0,045); у пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями после трансплантации достоверно ниже только уровень VEGF-A (p = 0,026). Заключение. Мультиплексный анализ концентраций биомаркеров может иметь значение при персонифицированном ведении реципиентов после трансплантации. 

1. Zimmer RJ, Lee MS. Transplant coronary artery disease. JACC Cardiovasc Interv. 2010; 3: 367–377.

2. Lund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Dipchhand AI, Benden C, Christie JD et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report – 2013; Focus Theme: Age. J Heart Lung Transplant. 2013; 32 (10): 951–964.

3. Шевченко АО. Новые лабораторные маркеры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки. Клиническая лабораторная диагностика. 2006; 6: 23–34. Shevchenko AO. Novye laboratornye markery angiogeneza i povrezhdeniya ateroskleroticheskoy blyashki. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2006; 6: 23–34.

4. Martinez-Dolz L, Almenar L, Reganon E, Vila V, Sanchez-Soriano R, Martinez-Sales V et al. What is the best biomarker for diagnosis of rejection in heart transplantation? Clin. Transplant. 2009; 23: 672–680. doi: 10.1111/j.l399-0012.2009.01074.x.

5. Шумаков ВИ, Шевченко ОП, Хубутия МШ, Орлова ОВ, Казаков ЭН, Кормер АЯ, Олефиренко ГА. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции. Вестник Российской академии медицинских наук. 2006; 11: 8–14. Shumakov VI, Shevchenko OP, Khubutiya MSh, Orlova OV, Kazakov EN, Kormer AYa, Olefirenko GA. Vaskulopatiya transplantirovannogo serdtsa: sinergizm provospalitel'nykh, proaterogennykh faktorov i virusnoy infektsii. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2006; 11: 8–14.

6. Daly KP, Seifert ME, Chandraker A, Zurakowski D, Nohria A, Givertz MM et al. VEGF-C, VEGF-A and related angiogenesis factors as biomarkers of allograft vasculopathy in cardiac transplant recipients. J. Heart. Lung. Transplant. 2013; 32 (1): 120–128.

7. Richter B, Koller L, Hohensinner PJ, Zorn G, Brekalo M, Berger R et al. A multi-biomarker risk score improves prediction of long-term mortality in patients with advanced heart failure. International Journal of Cardiology. 2013; 168 (2): 1251–1257.

8. Tait BD, Süsal C, Gebel HM, Nickerson PW, Zachary AA, Claas FHJ et al. Consensus guidelines on the testing and clinical management issues associated with HLA and Non-HLA antibodies in transplantation. Transplantation. 2013; 95 (1): 19–47.

9. Patel JK, Kobashigawa JA. Thoracic organ transplantation: Laboratory methods. Methods in Molecular Biology. 2013; 1034: 127–143.

10. Andrikopoulou E, Mather PJ. Current insights: Use of Immuknow in heart transplant recipients. Progress in Transplantation. 2014; 24 (1): 44–50.

11. Breen EJ, Polaskova V, Khan A. Bead-based multiplex immuno-assays for cytokines, chemokines, growth factors and other analytes: Median fluorescence intensities versus their derived absolute concentration values for statistical analysis. Cytokine. 2015; 71 (2): 188–198.

12. Escudero-Esparza A, Martin TA, Davies ML, Jiang WG. PGF isoforms, PLGF-1 and PGF-2, in colorectal cancer and the prognostic significance. Cancer Genomics and Proteomics. 2009; 6 (4): 239–246.

13. Готье СВ, Иткин ГП, Шемакин СЮ, Саитгареев РШ, Попцов ВН, Захаревич ВМ и др. Первый опыт клинического применения отечественного аппарата вспомогательного кровообращения на базе имплантируемого осевого насоса для двухэтапной трансплантации сердца. Вестник трансплант. и искусств. органов. 2013; XV (3): 92–101. Gautier SV, Itkin GP, Shemakin SYu, Saitgareev RSh, Poptsov VN, Zakharevich VM et al. Pervyy opyt klinicheskogo primeneniya otechestvennogo apparata vspomogatel'nogo krovoobrashcheniya na baze implantiruemogo osevogo nasosa dlya dvukhetapnoy transplantatsii serdtsa. Vestnik transplant. i iskusstv. organov. 2013; XV (3): 92–101.