vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2015-1-12-17vtio-492Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyМУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ БИОМАРКЕРОВ НЕОАНГИОГЕНЕЗА И ВОСПАЛЕНИЯ У РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦАMULTIPLEX ANALYSIS OF BIOMARKERS OF NEOANGIOGENESIS AND INFLAMMATION IN HEART TRANSPLANT RECIPIENTSШевченкоО. П.ShevchenkoO. P.СтахановаЕ. А.StakhanovaE. A.transplant2009@mail.ruГичкунО. Е.GichkunO. E.КурабековаР. М.KurabekovaR. M.МуминовИ. И.MuminovI. I.ШевченкоА. О.ShevchenkoA. O.ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская ФедерацияРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, Russian FederationRussian FederationФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Российская ФедерацияРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian FederationRussian Federation2015030420151711217Copyright © Шевченко О.П., Стаханова Е.А., Гичкун О.Е., Курабекова Р.М., Муминов И.И., Шевченко А.О., 20152015Шевченко О.П., Стаханова Е.А., Гичкун О.Е., Курабекова Р.М., Муминов И.И., Шевченко А.О.Shevchenko O.P., Stakhanova E.A., Gichkun O.E., Kurabekova R.M., Muminov I.I., Shevchenko A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/492

Цель: анализ уровней биомаркеров неоангиогенеза и воспаления до и после трансплантации сердца с использованием мультиплексного анализа. Материалы и методы. 59 пациентов с сердечной недостаточностью III–IV ФК по NYHA, ожидающих трансплантацию сердца, от 22 до 73 лет, из них 48 мужчин и 11 женщин. У 41 реципиента (30 мужчин и 11 женщин) была дилатационная кардиомиопатия, у 18 – ишемическая болезнь сердца. Концентрацию факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-A, VEGF-D, плацентарного фактора роста PlGF), факторов роста тромбоцитов (PDGF-BB) и фибробластов (FGF), растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L), хемоаттрактантного белка макрофагов MCP-1 измеряли с использованием технологии xMAP с помощью сформированной для настоящего исследования мультиплексной панели, составленной на основе наборов реагентов Simplex ProcartaPlexTM (Affymetrix, США). Результаты. Охарактеризованы уровни биомаркеров неоангиогенеза и воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью и их изменения после трансплантации сердца. Концентрация биомаркеров неоангиогенеза и воспаления в сыворотке крови не зависит от пола, возраста и диагноза. Степень изменения концентрации биомаркеров неоангиогенеза и воспаления после трансплантации различается у пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями (острое клеточное и гуморальное отторжение, васкулопатия трансплантата) и без таковых: у пациентов без сердечно-сосудистых осложнений после трансплантации сердца достоверно ниже исходные уровни VEGF-A (p = 0,009), PDGF-BB (p = 0,011) и MCP-1 (p = 0,045); у пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями после трансплантации достоверно ниже только уровень VEGF-A (p = 0,026). Заключение. Мультиплексный анализ концентраций биомаркеров может иметь значение при персонифицированном ведении реципиентов после трансплантации. 

Aim of study: multiplex analysis of the levels of biomarkers of neoangiogenesis and inflammation in cardiac transplant recipients. Materials and methods. 59 pts. with heart failure III–IV according to NYHA FC, waiting for a heart transplant, aged 22 to 73 years, 48 males and 11 females. 41 recipient (30 men and 11 women) had dilated cardiomyopathy, 18 – coronary heart disease (CHD). The concentration of VEGF-A, VEGF-D, PlGF, PDGF-BB, FGF, sCD40L, MCP-1 was measured using xMAP technology, the sets of reagents Simplex ProcartaPlexTM (Affymetrix, USA). Results. There are four levels of seven biomarkers of neoangiogenesis and inflammation method for multiplex analysis in patients with heart failure. A year after transplantation, the mean levels of biomarkers VEGF-A (p = 0.001), PDGF-BB (p = 0.018), MCP-1 (p = 0.003) was significantly decreased, and the others had a tendency to decrease relative to the level before transplantation. It was shown individual differences of levels of VEGF-A, VEGF-D and PlGF before and after transplantation. There were found different dynamics of the concentrations of biomarkers and growth factors before and after heart transplantation in patients with cardiovascular complications and without them. Conclusion. Multiplex analysis allows to measure the concentration range of analyte biomarkers of neoangiogenesis, inflammation in one sample of blood serum of patients with severe heart failure and after transplantation. There are marked individual differences in the concentration of biomarkers in different clinical situations that may have clinical significance in the conduct and supervision of recipients after transplantation.

трансплантация сердцамультиплексный анализVEGFMCP-1PDGFheart transplantationmultiplex analysisVEGFMCP-1PDGFReferencesZimmer RJ, Lee MS. Transplant coronary artery disease. JACC Cardiovasc Interv. 2010; 3: 367–377.Zimmer RJ, Lee MS. Transplant coronary artery disease. JACC Cardiovasc Interv. 2010; 3: 367–377.Lund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Dipchhand AI, Benden C, Christie JD et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report – 2013; Focus Theme: Age. J Heart Lung Transplant. 2013; 32 (10): 951–964.Lund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Dipchhand AI, Benden C, Christie JD et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report – 2013; Focus Theme: Age. J Heart Lung Transplant. 2013; 32 (10): 951–964.Шевченко АО. Новые лабораторные маркеры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки. Клиническая лабораторная диагностика. 2006; 6: 23–34. Shevchenko AO. Novye laboratornye markery angiogeneza i povrezhdeniya ateroskleroticheskoy blyashki. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2006; 6: 23–34.Шевченко АО. Новые лабораторные маркеры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки. Клиническая лабораторная диагностика. 2006; 6: 23–34. Shevchenko AO. Novye laboratornye markery angiogeneza i povrezhdeniya ateroskleroticheskoy blyashki. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2006; 6: 23–34.Martinez-Dolz L, Almenar L, Reganon E, Vila V, Sanchez-Soriano R, Martinez-Sales V et al. What is the best biomarker for diagnosis of rejection in heart transplantation? Clin. Transplant. 2009; 23: 672–680. doi: 10.1111/j.l399-0012.2009.01074.x.Martinez-Dolz L, Almenar L, Reganon E, Vila V, Sanchez-Soriano R, Martinez-Sales V et al. What is the best biomarker for diagnosis of rejection in heart transplantation? Clin. Transplant. 2009; 23: 672–680. doi: 10.1111/j.l399-0012.2009.01074.x.Шумаков ВИ, Шевченко ОП, Хубутия МШ, Орлова ОВ, Казаков ЭН, Кормер АЯ, Олефиренко ГА. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции. Вестник Российской академии медицинских наук. 2006; 11: 8–14. Shumakov VI, Shevchenko OP, Khubutiya MSh, Orlova OV, Kazakov EN, Kormer AYa, Olefirenko GA. Vaskulopatiya transplantirovannogo serdtsa: sinergizm provospalitel'nykh, proaterogennykh faktorov i virusnoy infektsii. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2006; 11: 8–14.Шумаков ВИ, Шевченко ОП, Хубутия МШ, Орлова ОВ, Казаков ЭН, Кормер АЯ, Олефиренко ГА. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции. Вестник Российской академии медицинских наук. 2006; 11: 8–14. Shumakov VI, Shevchenko OP, Khubutiya MSh, Orlova OV, Kazakov EN, Kormer AYa, Olefirenko GA. Vaskulopatiya transplantirovannogo serdtsa: sinergizm provospalitel'nykh, proaterogennykh faktorov i virusnoy infektsii. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2006; 11: 8–14.Daly KP, Seifert ME, Chandraker A, Zurakowski D, Nohria A, Givertz MM et al. VEGF-C, VEGF-A and related angiogenesis factors as biomarkers of allograft vasculopathy in cardiac transplant recipients. J. Heart. Lung. Transplant. 2013; 32 (1): 120–128.Daly KP, Seifert ME, Chandraker A, Zurakowski D, Nohria A, Givertz MM et al. VEGF-C, VEGF-A and related angiogenesis factors as biomarkers of allograft vasculopathy in cardiac transplant recipients. J. Heart. Lung. Transplant. 2013; 32 (1): 120–128.Richter B, Koller L, Hohensinner PJ, Zorn G, Brekalo M, Berger R et al. A multi-biomarker risk score improves prediction of long-term mortality in patients with advanced heart failure. International Journal of Cardiology. 2013; 168 (2): 1251–1257.Richter B, Koller L, Hohensinner PJ, Zorn G, Brekalo M, Berger R et al. A multi-biomarker risk score improves prediction of long-term mortality in patients with advanced heart failure. International Journal of Cardiology. 2013; 168 (2): 1251–1257.Tait BD, Süsal C, Gebel HM, Nickerson PW, Zachary AA, Claas FHJ et al. Consensus guidelines on the testing and clinical management issues associated with HLA and Non-HLA antibodies in transplantation. Transplantation. 2013; 95 (1): 19–47.Tait BD, Süsal C, Gebel HM, Nickerson PW, Zachary AA, Claas FHJ et al. Consensus guidelines on the testing and clinical management issues associated with HLA and Non-HLA antibodies in transplantation. Transplantation. 2013; 95 (1): 19–47.Patel JK, Kobashigawa JA. Thoracic organ transplantation: Laboratory methods. Methods in Molecular Biology. 2013; 1034: 127–143.Patel JK, Kobashigawa JA. Thoracic organ transplantation: Laboratory methods. Methods in Molecular Biology. 2013; 1034: 127–143.Andrikopoulou E, Mather PJ. Current insights: Use of Immuknow in heart transplant recipients. Progress in Transplantation. 2014; 24 (1): 44–50.Andrikopoulou E, Mather PJ. Current insights: Use of Immuknow in heart transplant recipients. Progress in Transplantation. 2014; 24 (1): 44–50.Breen EJ, Polaskova V, Khan A. Bead-based multiplex immuno-assays for cytokines, chemokines, growth factors and other analytes: Median fluorescence intensities versus their derived absolute concentration values for statistical analysis. Cytokine. 2015; 71 (2): 188–198.Breen EJ, Polaskova V, Khan A. Bead-based multiplex immuno-assays for cytokines, chemokines, growth factors and other analytes: Median fluorescence intensities versus their derived absolute concentration values for statistical analysis. Cytokine. 2015; 71 (2): 188–198.Escudero-Esparza A, Martin TA, Davies ML, Jiang WG. PGF isoforms, PLGF-1 and PGF-2, in colorectal cancer and the prognostic significance. Cancer Genomics and Proteomics. 2009; 6 (4): 239–246.Escudero-Esparza A, Martin TA, Davies ML, Jiang WG. PGF isoforms, PLGF-1 and PGF-2, in colorectal cancer and the prognostic significance. Cancer Genomics and Proteomics. 2009; 6 (4): 239–246.Готье СВ, Иткин ГП, Шемакин СЮ, Саитгареев РШ, Попцов ВН, Захаревич ВМ и др. Первый опыт клинического применения отечественного аппарата вспомогательного кровообращения на базе имплантируемого осевого насоса для двухэтапной трансплантации сердца. Вестник трансплант. и искусств. органов. 2013; XV (3): 92–101. Gautier SV, Itkin GP, Shemakin SYu, Saitgareev RSh, Poptsov VN, Zakharevich VM et al. Pervyy opyt klinicheskogo primeneniya otechestvennogo apparata vspomogatel'nogo krovoobrashcheniya na baze implantiruemogo osevogo nasosa dlya dvukhetapnoy transplantatsii serdtsa. Vestnik transplant. i iskusstv. organov. 2013; XV (3): 92–101.Готье СВ, Иткин ГП, Шемакин СЮ, Саитгареев РШ, Попцов ВН, Захаревич ВМ и др. Первый опыт клинического применения отечественного аппарата вспомогательного кровообращения на базе имплантируемого осевого насоса для двухэтапной трансплантации сердца. Вестник трансплант. и искусств. органов. 2013; XV (3): 92–101. Gautier SV, Itkin GP, Shemakin SYu, Saitgareev RSh, Poptsov VN, Zakharevich VM et al. Pervyy opyt klinicheskogo primeneniya otechestvennogo apparata vspomogatel'nogo krovoobrashcheniya na baze implantiruemogo osevogo nasosa dlya dvukhetapnoy transplantatsii serdtsa. Vestnik transplant. i iskusstv. organov. 2013; XV (3): 92–101.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.