ЭФФЕКТ НИТРОГЛИЦЕРИНА НА ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ И МИГРАЦИОННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

Цель. Изучить эффекты влияния нитроглицерина на пролиферативную и миграционную активность мононуклеарных клеток и эндотелиальных прогениторных клеток у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью.

Материалы и методы. Пролиферативный потенциал мононуклеарных клеток периферической крови у доноров и пациентов изучали в МТТ-тесте в присутствии 50 и 100 мкг/мл нитроглицерина, пролиферацию и миграцию эндотелиальных прогениторных клеток пациентов оценивали по изменению клеточного импеданса в режиме реального времени в присутствии различных доз нитроглицерина.

Результаты. Показано, что нитроглицерин снижает пролиферативную активность in vitro мононуклеарных клеток пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как спонтанную, так и стимулированную Конканавалин А. Мононуклеарные клетки периферической крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью, полученные после процедуры мобилизации гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, отвечают увеличением пролиферативной активности на нитроглицерин в дозе 50 мкг/мл, а при дозе 100 мкг/мл – подавлением пролиферативной активности. Мононуклеары условно здоровых доноров в ответ на стимуляцию нитроглицерином отвечают активацией пролиферативного потенциала. Показан стимулирующий эффект нитроглицерина на пролиферативный и миграционный потенциал эндотелиальных прогениторных клеток.

Заключение. Установлен разнонаправленный и дозозависимый эффект нитроглицерина на различные типы клеток человека in vitro.

1. Meunzel T. Does nitroglycerin therapy hit the endothelium? Journal of the American College of Cardiology. 2001; 38: 1102–1105.

2. Mayer B, Beretta M. The enigma of nitroglycerin bioactivation and nitrate tolerance: news, views and troubles. Br. J. Pharmacol. 2008; 155: 170–184.

3. Gori T, Parker JD. Nitrate tolerance: a unifying hypothesis. Circulation. 2002; 106: 2510–2513.

4. Munzel T, Daiber A, Gori T. Nitrate Therapy: New Aspects Concerning Molecular Action and Tolerance. Circulation. 2011; 123: 2132–2144.

5. DiFabio JM, Thomas GR, Zucco L et al. Nitroglycerin attenuates human endothelial progenitor cell differentiation, function, and survival. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006; 318: 117–123.

6. Huang L, Qiu N, Zhang C et al. Nitroglycerin enhances proliferation and osteoblastic differentiation in human mesenchymal stem cells via nitric oxide pathway. Acta. Pharmacol. Sin. 2008; 29: 580–586.

7. Aicher A, Zeiher AM, Dimmeler S. Mobilizing endothelial progenitor cells. Hypertension. 2005; 45: 321–325.

8. Лыков АП, Повещенко ОВ, Бондаренко НА, Повещенко АФ, Ким ИИ, Миллер ТВ и др. Оценка эффекта проангиогенных факторов на пролиферативную и миграционную активность клеток эндотелиальной линии EA.Hy926. Бюллетень СО РАМН. 2013;4: 23–29. Lykov AP, Poveshhenko OV, Bondarenko NA, Poveshhenko AF, Kim II, Miller TV et al. Estimation of the effect of proangiogenic factors on the proliferative and migration activities of the endothelial cells of line EA.Hy926. Bjulleten' SO RAMN. 2013; 4: 23–29.

9. Kaesemeyer W, Ogonowski A, Jin L et al. Endothelial nitric oxide synthase is a site of superoxide synthesis in endothelial cells treated with glyceryl trinitrate. Br. J. Pharmacol. 2000; 131: 1019–1023.

10. Roland CR, Mangino MJ, Flye MW. Lanthanide «blockade » of antigen-presenting cells suppresses lymphocyte proliferation by inducing nitric oxide synthesis. J. Surg. Res. 1993; 54: 401–410.

11. Bamberger Т, Masson I, Mathieu J et al. Nitric oxide mediates the depression of lymphoproliferative responses following burn injury in rats. Biomed. Pharmacother. 1992; 46: 495–500.

12. Ким ИИ, Повещенко ОВ, Коненков ВИ, Покушалов ЕА, Романов АБ, Бондаренко НА и др. Эффективность мобилизации CD34+ прогениторных клеток препаратом G-CSF в зависимости от ишемического анамнеза и возраста больных с хронической сердечной недостаточностью. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2012; 1: 75–78. Kim II, Poveshhenko OV, Konenkov VI, Pokushalov EA, Romanov AB, Bondarenko NA et al. Effi cacy of the mobilization of CD34 + progenitor cells by G-CSF administrations depends at the ischemic anamnesis and age of patients with chronic heart failure. Patologija krovoobrashhenija i kardiohirurgija. 2012; 1: 75–78.

13. Cтарикова ЭА, Амчиславский ЕИ, Соколов ДИ, Фрейдлин ИС, Полосухина ЕР, Барышников Ю. Изменение поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием ровоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Медицинская иммунология. 2003; 1–2: 39–48. Ctarikova JeA, Amchislavskij EI, Sokolov DI, Frejdlin IS, Polosuhina ER, Baryshnikov AJu. Deviations of endothelial cells surface phenotype under the infl uence of pro-infl ammatory and anti-infl ammatory cytokines. Medicinskaja immunologija. 2003; 1–2: 39–48.

14. Бондаренко НА. Морфофункциональная характеристика эндотелиальных прогениторных клеток при хронической сердечной недостаточности: дис. … канд. биол. наук. Н., 2013: 17. Bondarenko NA. Morphofunctional characterization of endothelial progenitor cells in patients with chronic heart failure: dis. … kand. biol. nauk. N., 2013: 17.