ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МСК РАЗЛИЧНОЙ ОНТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ЗРЕЛОСТИ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОГО ФИБРОЗИРУЮЩЕГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЕЧЕНИ
https://doi.org/10.15825/1995-1191-2013-3-73-82
Аннотация
Цель. Сравнить эффективность использования МСК (мезенхимальных стромальных клеток) различной онтогенетической зрелости (МСК костного мозга –МСК КМ и МСК пупочного канатика МСК ПК) на восстановительные процессы в поврежденной печени. Материалы и методы. В 4 группах опытов на крысах Вистар (n = 80) с моделью токсического фиброзирующего повреждения печени (ФПП) было изу- чено влияние МСК различной онтогенетической зрелости на процессы восстановительной регенерации: 1-я гр. – контроль; 2-я и 3-я гр. – введение МСК КМ в составе Сферо®ГЕЛЬ-лонг в дозах 2,5 × 106 и 5,0 × 106 клеток соответственно; 4-я гр. – введение МСК ПК в виде клеточных сфероидов (8–10 × 105 клеток). Клетки вводили в печень через 7 суток после окончания моделирования ФПП и изучали эффект клеточ- ной терапии в течение 180 суток. Об эффективности корригирующей терапии судили по результатам функционального и морфологического состояния печени (гистологический контроль паренхимы и непа- ренхиматозных тканей). Результаты. МСК КМ в обоих дозах и МСК ПК способствовали более быстрой нормализации печеночных ферментов по сравнению с контролем (1-я гр.); однако различия в скорости восстановления нарушенных энзиматических функций печени между группами 2, 3 и 4 отсутствовали. Через 90 суток после применения клеток установлена более выраженная регенераторная активность ис- пользуемых клеток в 3-й и 4-й группах; через 180 суток более выраженная активация восстановительных процессов отмечена в 3-й группе; в 4-й группе на этом сроке оказались более выраженными процессы склерозирования. Заключение. Для индукции восстановительных процессов в печени целесообразно использовать не МСК ПК, а МСК КМ в составе Сферо®ГЕЛЬ, так как МСК КМ оказывают не только мес- тное, но и системное иммунорегуляторное воздействие, увеличивая пул Т-регуляторных клеток, которые являются дополнительным переносчиком регенерационной информации в организме.
Об авторах
М. Ю. Шагидулин
ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация
Кафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (ректор – член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
А. А. Горкун
ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН (директор – академик РАМН,
проф. А.А. Кубатиев), Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
Н. А. Онищенко
ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация
Кафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (ректор – член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
М. Е. Крашенинников
ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
И. М. Ильинский
ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация
Кафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (ректор – член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
Н. П. Можейко
ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
Л. В. Башкина
ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
И. Н. Сабурина
ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН (директор – академик РАМН,
проф. А.А. Кубатиев), Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
В. И. Севастьянов
ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
С. В. Готье
ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (директор – академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация
Кафедра трансплантологии и искусственных органов (зав. – академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (ректор – член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация
Россия
Россия
Список литературы
1. Onishchenko N.A., Lyundup A.V., Shagidulin M.Y., Kra- sheninnikov M.E. The sinusoidal cells of the liver and bone marrow cells as a single functional component re- gulatory system reductive morphogenesis in a healthy and damaged liver. Klet. transpl. and tkan. inzheneriya. 2011; VI (2): 73–87 (in rus).
2. Kuharchyk A.L. Stem cells and regenerative-plastic me- dicine. Transplantologiya. 2004; 7 (3): 76–90 (in rus).
3. Lundup А.V., Оnischenko N.А., Shagidulin М.Y., Кra- sheninnikov М.Е. Stem/progenitor cells of liver and bone marrow as regulators of a reparative regeneration of da- maged liver. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh or- ganov. 2010; XII (2): 100–107 (in rus).
4. Fang B., Shi M., Liao L., Yang S., Liu Y., Zhao R.C. Systemic infusion of FLK1+ mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. Transplant. 2004; 78: 83–88.
5. Chernyh E.R., Ostanin A.A., Palcev A.I. Stem cells in liver regeneration: new approaches for treatment liver failure. Hepatologiya. 2004; 5: 24–33 (in rus).
6. Jiang Y., Jahagirdar B.N., Reinhardt R.L., Schwartz R.E., Keene C.D., Ortiz-Gonzalez X.R., Reyes M., Lenvik T., Lund T., Blackstad M., Du J., Aldrich S., Lisberg A., Low W.C., Largaespada D.A., Verfaillie C.M. Pluripo- tency of mesenchimal stem cells derived from adult mar- row. Nature. 2002; 418: 41–49.
7. Schwartz R.E., Reyes M., Koodie J., Jiang Y., Black- stad M., Lund T., Lenvik T., Johnson S., Hu W.S., Ver- faillie C.M. Multipotent adult progenitor cells from bone marrow differentiate into functional hepatocyte-like cells. J. Clin. Ivest. 2002; 109: 1291–1302.
8. Terada N., Hamazaki T., Oka M., Hoki M., Masta- lerz D.M., Nakano Y., Meyer E.M., Morel L., Pe- tersen B.E., Scott E.W. Bone marrow cells adopt the phe- notype of other cells by spontaneous cell fusion. Nature. 2002; 416: 542–545.
9. Onishchenko N.A., Lyundup A.V., Gazizov I.M., Deev R.V., Shagidulin M.Y., Avramov P.V. Two-phase dy- namics of fibrolytic effect of bone marrow multipotent mesenchymal stromal cells (MSC) in chronic fibrotic liver damage. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2011; XIII (3): 51–58 (in rus).
10. Shumakov V.I., Krasheninnikov M.E., Onishchenko N.A., Bystrov V.A., Brill A.G., Abalmasov K.G. Cell culture, comprising osteogenic precursor cells, the implant based on it and use it to restore the integrity of the bone. Patent number 2240135. from 20.11.2004 (in rus).
11. Gautier S.V., Shagidulin M.Y., Onishchenko N.A., Kra- sheninnikov M.E., Sevastiyanov V.I. The method and graft for treating hepatic insufficiency. Patent number 2010110063/14 (014141). from 03.03.2011 (in rus).
12. Dai L.J., Li H.Y., Guan L.X., Ritchie G., Zhou J.X. The therapeutic potential of bone marrow-derived mesenchy- mal stem cells on hepatic cirrhosis. Stem Cell Res. 2009; 2 (1): 16–25.
13. TeraiS.,IshikawaT.,OmoriK.,AoyamaK.,MarumotoY., Urata Y., Yokoyama Y., Uchida K., Yamasaki T., Fujii Y., Okita K., Sakaida I. Improved liver function in patients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell in- fusion therapy. Stem Cells. 2006; 24 (10): 2292–2298.
14. Kiyasov A.P., Odintsov A.H., Gumerova A.A., Gazi- zov I.M., Farrahov A.Z., Kundakchyan G.G., Abdulha- kov S.R., Cheremina N.A., Yilmaz T.S. Transplantation of autologous hematopoietic stem cell patients with chronic hepatitis. Klet. transpl. and tkan. inzheneriya. 2008; 3 (1): 70–75 (in rus).
15. Gasbarrini A., Rapaccini G.L., Rutella S., Zocco M.A., Tittoto P., Leone G., Pola P., Gasbarrini G., Di Cam- pli C. Rescue therapy by portal infusion of autologous stem cells in a case of drug-induced hepatitis. Dig. Liver Dis. 2007; 39: 878–882.
16. Esch J.S. 2nd, Knoefel W.T., Klein M., Ghodsizad A., Fuerst G., Poll L.W., Piechaczek C., Burchardt E.R., Feifel N., Stoldt V., Stockschläder M., Stoecklein N., Tustas R.Y., Eisenberger C.F., Peiper M., Häussinger D., Hosch S.B. Portal application of autologous CD133+ bone marrow cells to the liver: a novel concept to support hepatic regeneration. Stem Cells. 2005; 23: 463–470.
17. Shumakov V.I., Onishchenko N.A. Biological reserves of bone marrow cells and correction of organ dysfunctions. Monograph. M.: Lavr, 2009: 307 (in rus).
Рецензия
Для цитирования:
Шагидулин М.Ю., Горкун А.А., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Ильинский И.М., Можейко Н.П., Башкина Л.В., Сабурина И.Н., Севастьянов В.И., Готье С.В. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МСК РАЗЛИЧНОЙ ОНТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ЗРЕЛОСТИ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОГО ФИБРОЗИРУЮЩЕГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЕЧЕНИ. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2013;15(3):73-82. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2013-3-73-82
For citation:
Shagidulin M.Y., Gorkun A.A., Onishchenko N.A., Krasheninnikov M.E., Iljinsky I.M., Mogeiko N.P., Bashkina L.V., Saburina I.N., Sevastjanov V.I., Gautier S.V. USING OF MSC WITH DIFFERENT ONTOGENETIC MATURITY FOR CORRECTION OF CHRONIC FIBROSING LIVER DAMAGE. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2013;15(3):73-82. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2013-3-73-82
Просмотров: 1237
Послать статью по эл. почте 