Связь циркулирующих IgG-антител к антигенам главного комплекса гистосовместимости человека (IgG-анти-HLA) с развитием нежелательных событий у реципиентов сердца

Цель: изучить связь выявляемых в крови антител HLA с частотой нежелательных событий – смерти и ретрансплантации, а также оценить эффективность специфического лечения дисфункции трансплантированного сердца.

Материалы и методы. Ретроспективное исследование, основанное на результатах анализа выживаемости и нежелательных событий реципиентов сердца, госпитализированных с признаками недостаточности кровообращения («дисфункции сердечного трансплантата»). Всем реципиентам трансплантированного сердца были выполнены эндомиокардиальная биопсия с исследованием 6 образцов с помощью гистологического и иммуногистохимического методов, коронароангиография и исследование уровня анти-HLA IgG в сыворотке крови с помощью аппарата Luminex. Повторные исследования уровня анти-HLA IgG выполнялись только при выявлении таковых на первом этапе исследования после проведения специфических методов лечения отторжения трансплантата сердца.

Результаты. В исследование было включено 362 реципиента сердца, наблюдавшихся в стационаре ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России в период с января 2018 года по ноябрь 2024 года, в возрасте от 18 до 72 лет (средний возраст 48,1 ± 1,3), средний срок после трансплантации сердца у которых составил 1343,6 ± 125,1 сут (ДИ 95% 1218,5–1408,6), среди которых было 69 лиц женского пола, 293 – мужского. IgG анти-HLA были выявлены у 111 реципиентов (30,7%). Однофакторный анализ выявил достоверную связь нежелательных событий с наличием повторной трансплантации сердца (р = 0,005), применением методов механической поддержки кровообращения в периоперационном периоде трансплантации сердца (p < 0,003), возрастом моложе 46 лет на момент госпитализации (р = 0,023) и содержанием IgG анти-HLA класса II maxMFI выше 5000 (p = 0,042). Регрессионный анализ с поправкой на уровень IgG анти-HLA класса II показал, что только исходно повышенные содержания IgG анти-HLA класса II (maxMFI выше 5000) и выявление любых уровней IgG анти-HLA класса II после этиотропного лечения были связаны с риском нежелательных событий.

Заключение. У реципиентов сердца, госпитализированных с признаками недостаточности кровообращения, обусловленными «дисфункцией сердечного трансплантата», выявление в крови IgG анти-HLA класса II (maxMFI выше 5000), а также наличие остаточного содержания IgG антиHLA класса II после этиотропного лечения антителоопосредованного отторжения является независимым предиктором нежелательных событий – ретрансплатации сердца и смерти.

1. Кван ВС, Колоскова НН, Качанова ЮА, Сайфуллина НН, Гончарова АЮ, Круглый ЛБ, Шевченко АО. Антителоопосредованное отторжение трансплантата сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021;23 (4): 47–61. doi: 10.15825/1995-1191-2021-4-47-61.

2. Terasaki PI, Kreisler M, Mickey RM. Presensitization and kidney transplant failures. Postgrad Med J. 1971 Feb; 47 (544): 89–100. PMID: 4929402; PMCID: PMC2467154.

3. Terasaki PI, Mcclelland JD. Microdroplet assay of human serum cytotoxins. Nature. 1964 Dec 5; 204: 998– 1000. doi: 10.1038/204998b0. PMID: 14248725.

4. Pei R, Lee JH, Shih NJ, Chen M, Terasaki PI. Single human leukocyte antigen flow cytometry beads for accurate identification of human leukocyte antigen antibody specificities. Transplantation. 2003 Jan 15; 75 (1): 43– 49. doi: 10.1097/00007890-200301150-00008. PMID: 12544869.

5. Nunoda S. Impact of pretransplant antibodies on outcomes after heart transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2019 Jun; 24 (3): 220–226. doi: 10.1097/MOT.0000000000000629. PMID: 31090627; PMCID: PMC6531009.

6. Djamali A, Kaufman DB, Ellis TM, Zhong W, Matas A, Samaniego M. Diagnosis and management of antibodymediated rejection: current status and novel approaches. Am J Transplant. 2014 Feb; 14 (2): 255–271. doi: 10.1111/ajt.12589. Epub 2014 Jan 8. PMID: 24401076; PMCID: PMC4285166.

7. Шевченко ОП, Халилулин ТА, Олефиренко ГА, Курабекова РМ, Апанасенко НВ, Шевченко АО и др. Предиктивное значение предсуществующих аутоантител против HLA у реципиентов сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2013; 15 (4): 16–23. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2013-416-23.

8. Трансплантация сердца, наличие трансплантированного сердца, отмирание и отторжение трансплантата сердца. Клинические рекомендации РФ. 2023 год [Электронный ресурс]. URL: https://www.transpl.ru/upload/medialibrary/214/214865f690d23b6d13c7e1454893b708.pdf (дата обращения/date of access: 10.07.2025).

9. Clerkin KJ, Farr MA, Restaino SW, Zorn E, Latif F, Vasilescu ER et al. Donor-specific anti-HLA antibodies with antibody-mediated rejection and long-term outcomes following heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2017 May; 36 (5): 540–545. doi: 10.1016/j.healun.2016.10.016.

10. Smith JD, Banner NR, Hamour IM, Ozawa M, Goh A, Robinson D et al. De novo donor HLA-specific antibodies after heart transplantation are an independent predictor of poor patient survival. Am J Transplant. 2011 Feb; 11 (2): 312–319. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03383.x.

11. Marco I, López-Azor García JK, Martín JG. De novo Donor-Specific Antibodies after Heart Transplantation: A Comprehensive Guide for Clinicians. J Clin Med. 2023; 12: 7474. doi.org/10.3390/jcm12237474.

12. Kamath M, Shah P, Fu Y, Qu K, Kobashigawa J. Trends in HeartCare Values Following the Development of De novo Donor Specific Antibodies. J Heart Lung Transpl. 2023; 42: S76. doi: 10.1016/j.healun.2023.02.166. doi: 10.1016/j.healun.2023.02.166.

13. Chau VQ, Flattery M, Nicholson KS, Mcdougan F, Gupta G, Uber P et al. Elevated AT1R antibody and morbidity in patients bridged to heart transplant using continuous flow left ventricular assist devices. J Card Fail. 2020 Nov; 26 (11): 959–967. doi: 10.1016/j.cardfail.2020.06.010.

14. Goldberg JF, Tian X, Bon A, Xu Y, Gerhard E, Brower R et al. Redefining Cardiac Antibody-Mediated Rejection With Donor-Specific Antibodies and Graft Dysfunction. Circ Heart Fail. 2024 Dec; 17 (12): e011592. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.124.011592.