Клиническое течение асцитического синдрома и острое повреждение почек в условиях использования неселективных бета-блокаторов или эндоскопического лигирования варикозных вен пищевода в целях первичной профилактики кровотечений у больных циррозом печени, ожидающих трансплантацию

Цель: сравнение влияния неселективных β-блокаторов (НСББ) и эндоскопического лигирования (ЭЛ) на выживаемость пациентов, динамику асцита и развитие острых повреждений почек (ОПП) при проведении первичной профилактики (ПП) кровотечений из варикозных вен пищевода (ВВП) и кардии у больных с декомпенсированной формой цирроза печени (ЦП), включенных в лист ожидания трансплантации печени (ЛОТП). Материалы и методы. Проведено ретроспективное сравнительное исследование клинических данных пациентов с выраженным асцитом и ВВП без кровотечений в анамнезе на момент их включения в ЛОТП. Больным 1-й группы (n = 84) в целях ПП кровотечений и снижения прогрессии декомпенсации ЦП были назначены НСББ, α- и β-адреноблокаторы. Больным 2-й группы было проведено ЭЛ ВВП. Результаты. Демографические, лабораторные и инструментальные показатели пациентов в сравниваемых группах не имели значимых различий. В обеих группах не имелось значимых различий между показателями тяжести поражений печени (MELD-Na, Child–Turcotte–Pugh), частоты выраженного асцита, частоты варикозных узлов (ВУ) 2–3-й степени. В последующем кровотечения развились у 22 пациентов (13,25%), из них в группе НСББ у 13 человек, а в группе ЭЛ – у 9 (15,47 и 10,97% соответственно, р > 0,05). Выживаемость пациентов была достоверно выше в группе ЭЛ, чем в группе НСББ. Частота рефрактерного асцита (РА), количество пациентов с 3-й степенью асцита, а также с ОПП 2–3-й стадий в группе НСББ были значимо больше (р < 0,05), чем в группе ЭЛ. Независимым предиктором летальности в группе ЭЛ была величина показателя MELD-Na, определявшего риск развития летального исхода, а у больных, принимавших НСББ, – низкий уровень показателя среднего артериального давления (САД) и наличие ОПП. Заключение. НСББ и ЭЛ являются эффективными методами ПП кровотечений. Летальность пациентов, получавших НСББ, пропорция больных с РА и асцитом тяжелой степени, доля пациентов с ОПП 2–3-й стадий оказались выше, чем в группе больных ЭЛ. У пациентов, подвергшихся ЭЛ, независимым предиктором летального исхода оказалась величина показателя MELD-Na, а у больных группы НСББ независимыми предикторами летального исхода оказались низкий уровень показателя САД и наличие ОПП.

1. D’Amico G, Bernardi M, Angeli P. Towards a new definition of decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2022; 76 (1): 202–207. doi.org/:10.1016/j.jhep.2021.06.018.

2. D’Amico G, Perricone G. Prediction of Decompensation in Patients with Compensated Cirrhosis: Does Etiology Matter? Curr Hepatology Rep. 2019; 18: 144–156. doi.org/10.1007/s11901-019-00473-1.

3. De Franchis R, Bosch J, Garcia-Tsao G, Reiberger T, Ripoll C. Baveno VII Faculty. Baveno VII – Renewing consensus in portal hypertension. J Hepatol. 2022; 76 (4): 959–974. doi.org/10.1016/j.jhep.2021.12.022.

4. Kwong AJ, Ebel NH, Kim WR, Lake JR, Smith JM, Schladt DP et al. OPTN/SRTR 2020 Annual Data Report: Liver. Am J Transplant. 2022 Mar; 22 Suppl 2: 204–309. doi: 10.1111/ajt.16978.

5. Toniutto P, Zanetto A, Ferrarese A, Burra P. Current challenges and future directions for liver transplantation. Liver Int. 2017; 37 (3): 317–327. doi.org/:10.1111/liv.13255.

6. Gautier SV, Khomyakov SM. Organ donation and transplantation in the Russian Federation in 2021. 14th Report from the Registry of the Russian Transplant Society. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2022; 24 (3): 8–31. doi.org/10.15825/1995-11912022-3-8-31.

7. Коробка ВЛ, Пасечников ВД, Коробка РВ, Пак ЕС, Шаповалов АМ. Использование эндоскопического лигирования варикозных узлов в комбинации с неселективными β-блокаторами, или самостоятельно, в профилактике кровотечений у больных с асцитом, включенных в лист ожидания трансплантации печени. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (3): 42–50. doi.org/10.15825/1995-1191-2022-3-42-50.

8. D’Amico G, Pasta L, Morabito A, D’Amico M, Caltagirone M, Malizia G et al. Competing risks and prognostic stages of cirrhosis: a 25-year inception cohort study of 494 patients. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May; 39 (10): 1180–1193. doi: 10.1111/apt.12721.

9. Balcar L, Tonon M, Semmler G, Calvino V, Hartl L, Incicco S et al. Baveno Cooperation: an EASL consortium. Risk of further decompensation/mortality in patients with cirrhosis and ascites as the first single decompensation event. JHEP Rep. 2022 Jun 3; 4 (8): 100513. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100513.

10. Cárdenas A, Ginès P, Uriz J, Bessa X, Salmerón JM, Mas A et al. Renal failure after upper gastrointestinal bleeding in cirrhosis: incidence, clinical course, predictive factors, and short-term prognosis. Hepatology. 2001 Oct; 34 (4 Pt 1): 671–676. doi: 10.1053/jhep.2001.27830. PMID: 11584362.

11. Fasolato S, Angeli P, Dallagnese L, Maresio G, Zola E, Mazza E et al. Renal failure and bacterial infections in patients with cirrhosis: epidemiology and clinical features. Hepatology. 2007 Jan; 45 (1): 223–229. doi: 10.1002/hep.21443.

12. Planas R, Montoliu S, Ballesté B, Rivera M, Miquel M, Masnou H et al. Natural history of patients hospitalized for management of cirrhotic ascites. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Nov; 4 (11): 1385–1394. doi: 10.1016/j.cgh.2006.08.007.

13. Jepsen P, Ott P, Andersen PK, Sørensen HT, Vilstrup H. Clinical course of alcoholic liver cirrhosis: a Danish population-based cohort study. Hepatology. 2010 May; 51 (5): 1675–1682. doi: 10.1002/hep.23500. PMID:20186844.

14. De Franchis R. Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol 2015; 63: 743–752. doi.org/10.1016/j.jhep.2015.05.022.

15. Варикозное расширение вен пищевода. Практические рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/esophageal-varices-russian-2014.pdf.

16. Moore KP, Wong F, Gines P, Bernardi M, Ochs A, Salerno F et al. The management of ascites in cirrhosis: report on the consensus conference of the International Ascites Club. Hepatology. 2003; 38 (1): 258–266. doi.org/10.1053/jhep.2003.50315.

17. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int. 2012; 2 (Suppl.): 1–138.

18. Angeli P, Gines P, Wong F, Bernardi M, Boyer TD, Gerbes A et al. Diagnosis and management of acute kidney injury in patients with cirrhosis: Revised consensus recommendations of the International Club of Ascites [published corrections appears in J Hepatol. 2015; 63: 290. doi.org/10.1016/j.hep.2015.04.001]. J Hepatol. 2015; 62 (4): 968–974. doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.029.

19. DeMers D, Wachs D. Physiology, Mean Arterial Pressure. [Updated 2023 Apr 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538226/.

20. Хубутия МШ, Восканян СЭ, Сюткин ВЕ, Чуланов ВП, Новрузбеков МС, Пасечников ВД и др. Рекомендации по профилактике и лечению инфекций вирусами гепатита В и С у больных, находящихся в листе ожидания трансплантации печени, и реципиентов печени. Трансплантология. 2020; 12 (3): 231–244. doi.org/10.23873/2074-0506-2020-12-3-231-244.

21. Singh V, Kumar P, Verma N, Vijayvergiya R, Singh A, Bhalla A. Propranolol vs. band ligation for primary prophylaxis of variceal hemorrhage in cirrhotic patients with ascites: a randomized controlled trial. Hepatol Int. 2022 Aug; 16 (4): 944–953. doi: 10.1007/s12072-02210361-4.

22. Scheiner B, Parada-Rodriguez D, Bucsics T, Schwabl P, Mandorfer M, Pfisterer N et al. Non-selective beta-blocker treatment does not impact on kidney function in cirrhotic patients with varices. Scand J Gastroenterol. 2017 Sep; 52 (9): 1008–1015. doi: 10.1080/00365521.2017.1329456.

23. Коробка ВЛ, Пасечников ВД, Коробка РВ, Пак ЕС, Шаповалов АМ, Пасечников ДВ, Шитиков ИВ. Сравнение эффективности неселективных бета-блокаторов и эндоскопического лигирования варикозных вен пищевода в первичной профилактике кровотечений у больных с асцитом, включенных в лист ожидания трансплантации печени. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2023; 18 (1): 14–20. doi.org/10.14300/mnnc.2023.18004.

24. Pérez-Ayuso RM, Valderrama S, Espinoza M, Rollán A, Sánchez R, Otarola F et al. Endoscopic band ligation versus propranolol for the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with high-risk esophageal varices. Ann Hepatol. 2010 Jan-Mar; 9 (1): 15–22.

25. Wei ZG, Wei FX, Shao ZW, Su GH, Qi XP, Zhang YC. Lowering hepatic venous pressure agent carvedilol versus variceal banding ligation for clinical outcomes of cirrhotic portal hypertension. Ther Clin Risk Manag. 2018 Dec 24; 15: 45–57. doi: 10.2147/TCRM.S184863.

26. Pfisterer N, Dexheimer C, Fuchs EM, Bucsics T, Schwabl P, Mandorfer M et al. Betablockers do not increase efficacy of band ligation in primary prophylaxis but they improve survival in secondary prophylaxis of variceal bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr; 47 (7): 966–979. doi: 10.1111/apt.14485.

27. Lai M, Fenton C, Ge J, Rubin J, Lai JC, Cullaro G. Nonselective beta-blockers may lead to stage 2 acute kidney injury and waitlist mortality in child class C cirrhosis. Hepatol Commun. 2023 Sep 27; 7 (10): e0255. doi: 10.1097/HC9.0000000000000255.

28. Sersté T, Njimi H, Degré D, Deltenre P, Schreiber J, Lepida A et al. The use of beta-blockers is associated with the occurrence of acute kidney injury in severe alcoholic hepatitis. Liver Int. 2015 Aug; 35 (8): 1974–1982. doi: 10.1111/liv.12786. Epub 2015 Feb 4. PMID: 25611961.

29. Ngwa T, Orman E, Gomez EV, Vuppalanchi R, Kubal C, Chalasani N, Ghabril M. Non-selective beta blocker use is associated with improved short-term survival in patients with cirrhosis referred for liver transplantation. BMC Gastroenterol. 2020 Jan 6; 20 (1): 4. doi: 10.1186/s12876-019-1155-1.