Влияние элиминации вторичной тепловой ишемии на функцию почечного трансплантата: эксперимент и клиническое исследование

Целью нашего исследования была оценка эффективности нового устройства для элиминации вторичной тепловой ишемии при трансплантации почки.

Материалы и методы. Исследование включало клинический и экспериментальный этапы. В клиническую стадию вошли 63 пациента из 219, перенесших трансплантацию почки в Московской клинической больнице имени С.П. Боткина в период с июля 2018 г. по август 2022 г. Критериями включения были почечный трансплантат, полученный от DBD-донора с расширенными критериями или DCD-донора, и время вторичной тепловой ишемии (ВТИ) более 45 минут. Первую группу составили 24 реципиента, оперированных с использованием нового устройства для элиминации ВТИ. Во вторую, ретроспективную контрольную группу вошли 39 пациентов, где на этапе имплантации использовалась стерильная салфетка с ледяной крошкой. Группы не имели статистически значимых различий по основным характеристикам реципиентов и доноров, а также по периоперационным параметрам. Также с ноября 2021 г. по апрель 2022 г. было выполнено 23 эксперимента по аутотрансплантации почки у самок свиней породы ландрас. Уход за животными осуществляли в соответствии с Европейской конвенцией по защите позвоночных животных (Страсбург, 18.03.1986). Сравнение эффективности различных методов элиминации ВТИ было проведено на двух экспериментальных моделях: 1-я – «стандартный донор» (n = 12) и 2-я – «асистолический донор» (n = 11).

Результаты. В клиническом исследовании средняя температура (t_ср) трансплантата перед реперфузией была статистически значимо ниже в 1-й группе: 6,4 ± 1,7 °C (95% ДИ 3,2–8,5) против 22,1 ± 2,3 °С (18,1–24,6), р < 0,001. Риск развития ОФПТ был в 3,86 раза выше (95% ДИ 1,11–13,43) при использовании стандартной методики устранения ВТИ. В экспериментальной группе в подгруппах использования нового устройства (n = 12) t_ср трансплантата до реперфузии составила 5,1 ± 0,4 °С (95% ДИ 4,5–5,8), тогда как в подгруппах использования салфетки с ледяной крошкой (n = 11) t_ср составила 29,3 ± 1,3 °С (95% ДИ 27,7–30,8), что было достоверно выше (р < 0,001). Общая 1-недельная выживаемость экспериментальных животных была достоверно выше в подгруппе использования специального устройства для элиминации ВТИ (log-rank p = 0,036).

Заключение. Разработанное устройство показало свою эффективность в устранении вторичной тепловой ишемии почечного трансплантата.

1. Chadban SJ, Ahn C, Axelrod DA, Foster BJ, Kasiske BL, Kher V et al. KDIGO clinical practice guideline on the evaluation and management of candidates for kidney transplantation. Transplantation. 2020; 104 (4S1): S11–S103. PMID: 32301874. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003136

2. Chen R, Wang H, Song L, Hou J, Peng J, Dai H et al. Predictors and one-year outcomes of patients with delayed graft function after deceased donor kidney transplantation. BMC Nephrology. 2020; 21 (1): 1–10. PMID: 33276737. https://doi.org/10.1186/s12882-020-02181-1.

3. Siedlecki A, Irish W, Brennan DC. Delayed graft function in the kidney transplant. American Journal of Transplantation. 2011; 11 (11): 2279–2296. PMID: 21929642. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2011.03754.x.

4. Narayanan R, Cardella CJ, Cattran DC, Cole HC, Tinckam KJ, Schiff J et al. Delayed graft function and the risk of death with graft function in living donor kidney transplant recipients. Am J Kidney Dis. 2010; 56 (5): 961–970. PMID: 20870331. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2010.06.024.

5. Tapiawala SN, Tinckam KJ, Cardella CJ, Schiff J, Cattranet DC, Cole EH et al. Delayed graft function and the risk for death with a functioning graft. J Am Soc Nephrol. 2010; 21 (1): 153–161. PMID: 19875806. https://doi.org/10.1681/ASN.2009040412.

6. Nagaraja P, Roberts GW, Stephens M, Horvath S, Fialovaet J, Chavez R et al. Influence of delayed graft function and acute rejection on outcomes after kidney transplantation from donors after cardiac death. Transplantation. 2012; 94 (12): 1218–1223. PMID: 23154212. https://doiorg/10.1097/TP.0b013e3182708e30.

7. Kayler LK, Magliocca J, Zendejas I, Srinivas TR, ScholdImpact JD. Impact of cold ischemia time on graft survival among ECD transplant recipients: a paired kidney analysis. American Journal of Transplantation. 2011; 11 (12): 2647–2656. PMID: 21906257. https://doiorg/10.1111/j.1600-6143.2011.03741.x.

8. Wu WK, Famure O, Li Y, Kim SJ. Delayed graft function and the risk of acute rejection in the modern era of kidney transplantation. Kidney International. 2015; 88 (4): 851–858. PMID: 26108067. https://doi.org/10.1038/ki.2015.190.

9. Hameed AM, Yuen L, Pang T, Rogers N, Hawthorne WJ, Pleass HC. Techniques to Ameliorate the Impact of Second Warm Ischemic Time on Kidney Transplantation Outcomes. Transplantation Proceedings. 2018; 50 (10): 3144–3151. PMID: 30577180. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2018.09.003.

10. Dienst SG, Ansari MR. Use of a Cooling Jacket During Kidney Transplantation. Henry Ford Hospital Medical Journal. 1971; 19 (3): 127–134.

11. Danovitch GM (Ed.). Handbook of kidney transplantation. Lippincott Williams & Wilkins. 2009. 12. Karipineni F, Campos S, Parsikia A, Durinka JB, Chang PN, Khanmoradi K et al. Elimination of warm ischemia using the Ice Bag Technique does not decrease delayed graft function. International Journal of Surgery. 2014; 12 (6): 551–556. PMID: 24735894. https://doiorg/10.1016/j.ijsu.2014.04.002.

12. Khan T, Kwarcinski J, Pang T, Hameed A, Boughton P, O’Grady G et al. Protection From the Second Warm Ischemic Injury in Kidney Transplantation Using an Ex Vivo Porcine Model and Thermally Insulating Jackets. Transplantation Proceedings. 2021; 53 (2): 750–754. PMID: 33581848. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2021.01.037.

13. Kamińska D, Kościelska­Kasprzak K, Chudoba P, Hałoń A, Mazanowska O, Gomółkiewicz A et al. The influence of warm ischemia elimination on kidney injury during transplantation – clinical and molecular study. Scientific Reports. 2016; 6 (1): 1–10. PMID: 27808277. https://doi.org/10.1038/srep36118.

14. Шабунин АВ, Дроздов ПА, Нестеренко ИВ, Макеев ДА, Журавель ОС, Астапович СА. Факторы риска отсроченной функции почечного трансплантата от посмертного донора. Трансплантология. 2022; 14 (3): 265–277. https://doiorg/10.23873/2074-0506-2022-14-3-265-277.