О возможности терапевтического действия после окончания аппликации трансдермальной системы доставки лекарственных веществ
https://doi.org/10.15825/1995-1191-2022-2-119-124
Аннотация
Введение. По мере развития научных знаний об особенностях структуры и функциональных свойств кожи стало понятно, что при чрескожном введении существует вероятность накопления лекарственных веществ в глубоких слоях дермы с последующей их диффузией в кровоток даже после снятия трансдермальной терапевтической системы (ТТС). Целью данной работы явилось установление наличия остаточного количества лекарственного вещества в коже животного после применения трансдермальной терапевтической системы. Материалы и методы. Для исследования выбраны две разработанные ранее ТТС, содержащие отечественные лекарственные субстанции: аминодигидрофталазиндион натрия (иммуномодулятор) и диацетат бис(1-винилимидазол-N) цинка (антидот угарного газа). Исследование проводили на кроликахсамцах породы Шиншилла массой 2,5–3 кг. Для каждой субстанции было выполнено пять серий экспериментов: непосредственно после открепления ТТС, через 4 часа, одну, две и три недели после удаления лекарственной формы. Для определения остаточного количества лекарственных веществ в коже были использованы методы высокоэффективной жидкостной хроматографии и атомно-адсорбционного анализа. Результаты. В кожном лоскуте, контактировавшем с ТТС аминодигидрофталазиндиона натрия в течение 24 часов, сразу после ее открепления присутствовало 0,516 мг лекарственного вещества. На протяжении последующих двух недель наблюдалось снижение содержания лекарственного вещества в коже, причем существенное уменьшение количества иммуномодулятора происходило уже в первые 4 часа и составило 0,41 мг. В кожном лоскуте, контактировавшем с ТТС диацетат бис(1-винилимидазол-N) цинка в течение 24 часов, сразу после ее открепления лекарственное вещество присутствовало в количестве примерно 1 мг. Через 4 часа после удаления ТТС количество активного вещества в коже практически не изменилось. Через одну и две недели количество антидота незначительно снижалось и составило ~0,7 мг и ~0,25 мг соответственно. Заключение. Полученные результаты по чрескожному введению аминодигидрофталазиндиона натрия показали, что кожа может выступать в качестве депо лекарственного вещества и пролонгировать его действие даже после снятия ТТС. В случае с диацетат бис(1-винилимидазол-N) цинка такого эффекта обнаружено не было, что связано, по-видимому, с разной растворимостью исследуемых лекарственных веществ в биоткани.
Об авторах
Е. Г. КузнецоваРоссия
Кузнецова Евгения Геннадьевна
123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1
Тел. (499) 196-26-61
О. М. Курылева
Россия
Москва
Л. А. Саломатина
Россия
Москва
С. В. Курсаков
Россия
Москва
В. Ю. Белов
Россия
Москва
З. З. Гоникова
Россия
Москва
Ю. Б. Басок
Россия
Москва
В. И. Севастьянов
Россия
Москва
Список литературы
1. Варпаховская И. Новые системы доставки лекарственных средств. Ремедиум. 1999; 2: 62–70.
2. Лосенкова СО. Трансдермальные терапевтические системы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008; 71 (6): 54–57. doi: 10.30906/0869-2092-2008-71-6-54-57.
3. Pro-palliativ.ru [Internet]. Савва Н. Фентанил и фентаниловый пластырь в паллиативной практике детского обезболивания [опубликовано 31 августа 2018]. Доступно: https://pro-palliativ.ru/blog/fentanil-i-fentanilovyj-plastyr-v-palliativnoj-praktike-detskogo-obezbolivaniya.
4. Севастьянов ВИ, Саломатина ЛА, Кузнецова ЕГ, Серегина МВ, Басок ЮБ. Трансдермальная лекарственная форма ацизола – антидота угарного газа. Перспективные материалы. 2008; 6: 55–59.
5. Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Севастьянов ВИ. Экспериментальное исследование диффузии иммуномодулятора Галавит ® в модельной системе. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (1): 92–97. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-1-92-97.
6. El Maghrabya GM, Barryc BW, Williamsd AC. Liposomes and skin: From drug delivery to model membranes. European journal of pharmaceutical sciences. 2008; 34: 203–222. doi: 10.1016/j.ejps.2008.05.002.
7. Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Курсаков СВ, Гоникова ЗЗ, Никольская АО, Севастьянов ВИ. Сравнительный анализ фармакокинетических параметров трансдермального и внутримышечного введений препарата Галавит® . Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021; 23 (2): 114–121. doi: 10.15825/1995-1191-2021-2-114-121.
8. Vidal.ru [Internet]. Галавит ® (Galavit): инструкция по применению. Справочник лекарственных средств Vidal. Доступно: https://www.vidal.ru/drugs/galavit__44378.
9. Vidal.ru [Internet]. Ацизол ® (Acyzol): инструкция по применению. Справочник лекарственных средств Vidal. Доступно: https://www.vidal.ru/drugs/acyzol__28650.
Рецензия
Для цитирования:
Кузнецова Е.Г., Курылева О.М., Саломатина Л.А., Курсаков С.В., Белов В.Ю., Гоникова З.З., Басок Ю.Б., Севастьянов В.И. О возможности терапевтического действия после окончания аппликации трансдермальной системы доставки лекарственных веществ. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022;24(2):119-124. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2022-2-119-124
For citation:
Kuznetsova E.G., Kuryleva O.M., Salomatina L.A., Kursakov S.V., Belov V.Yu., Gonikova Z.Z., Basok Yu.B., Sevastianov V.I. On the possibility of therapeutic action after transdermal patch application. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2022;24(2):119-124. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2022-2-119-124