О возможности терапевтического действия после окончания аппликации трансдермальной системы доставки лекарственных веществ

Введение. По мере развития научных знаний об особенностях структуры и функциональных свойств кожи стало понятно, что при чрескожном введении существует вероятность накопления лекарственных веществ в глубоких слоях дермы с последующей их диффузией в кровоток даже после снятия трансдермальной терапевтической системы (ТТС). Целью данной работы явилось установление наличия остаточного количества лекарственного вещества в коже животного после применения трансдермальной терапевтической системы. Материалы и методы. Для исследования выбраны две разработанные ранее ТТС, содержащие отечественные лекарственные субстанции: аминодигидрофталазиндион натрия (иммуномодулятор) и диацетат бис(1-винилимидазол-N) цинка (антидот угарного газа). Исследование проводили на кроликахсамцах породы Шиншилла массой 2,5–3 кг. Для каждой субстанции было выполнено пять серий экспериментов: непосредственно после открепления ТТС, через 4 часа, одну, две и три недели после удаления лекарственной формы. Для определения остаточного количества лекарственных веществ в коже были использованы методы высокоэффективной жидкостной хроматографии и атомно-адсорбционного анализа. Результаты. В кожном лоскуте, контактировавшем с ТТС аминодигидрофталазиндиона натрия в течение 24 часов, сразу после ее открепления присутствовало 0,516 мг лекарственного вещества. На протяжении последующих двух недель наблюдалось снижение содержания лекарственного вещества в коже, причем существенное уменьшение количества иммуномодулятора происходило уже в первые 4 часа и составило 0,41 мг. В кожном лоскуте, контактировавшем с ТТС диацетат бис(1-винилимидазол-N) цинка в течение 24 часов, сразу после ее открепления лекарственное вещество присутствовало в количестве примерно 1 мг. Через 4 часа после удаления ТТС количество активного вещества в коже практически не изменилось. Через одну и две недели количество антидота незначительно снижалось и составило ~0,7 мг и ~0,25 мг соответственно. Заключение. Полученные результаты по чрескожному введению аминодигидрофталазиндиона натрия показали, что кожа может выступать в качестве депо лекарственного вещества и пролонгировать его действие даже после снятия ТТС. В случае с диацетат бис(1-винилимидазол-N) цинка такого эффекта обнаружено не было, что связано, по-видимому, с разной растворимостью исследуемых лекарственных веществ в биоткани.

1. Варпаховская И. Новые системы доставки лекарственных средств. Ремедиум. 1999; 2: 62–70.

2. Лосенкова СО. Трансдермальные терапевтические системы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008; 71 (6): 54–57. doi: 10.30906/0869-2092-2008-71-6-54-57.

3. Pro-palliativ.ru [Internet]. Савва Н. Фентанил и фентаниловый пластырь в паллиативной практике детского обезболивания [опубликовано 31 августа 2018]. Доступно: https://pro-palliativ.ru/blog/fentanil-i-fentanilovyj-plastyr-v-palliativnoj-praktike-detskogo-obezbolivaniya.

4. Севастьянов ВИ, Саломатина ЛА, Кузнецова ЕГ, Серегина МВ, Басок ЮБ. Трансдермальная лекарственная форма ацизола – антидота угарного газа. Перспективные материалы. 2008; 6: 55–59.

5. Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Севастьянов ВИ. Экспериментальное исследование диффузии иммуномодулятора Галавит ® в модельной системе. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (1): 92–97. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-1-92-97.

6. El Maghrabya GM, Barryc BW, Williamsd AC. Liposomes and skin: From drug delivery to model membranes. European journal of pharmaceutical sciences. 2008; 34: 203–222. doi: 10.1016/j.ejps.2008.05.002.

7. Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Курсаков СВ, Гоникова ЗЗ, Никольская АО, Севастьянов ВИ. Сравнительный анализ фармакокинетических параметров трансдермального и внутримышечного введений препарата Галавит® . Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021; 23 (2): 114–121. doi: 10.15825/1995-1191-2021-2-114-121.

8. Vidal.ru [Internet]. Галавит ® (Galavit): инструкция по применению. Справочник лекарственных средств Vidal. Доступно: https://www.vidal.ru/drugs/galavit__44378.

9. Vidal.ru [Internet]. Ацизол ® (Acyzol): инструкция по применению. Справочник лекарственных средств Vidal. Доступно: https://www.vidal.ru/drugs/acyzol__28650.