Изменение скорости клубочковой фильтрации у реципиентов печени после снижения экспозиции ингибиторов кальциневрина с одновременным назначением эверолимуса на протяжении первого года после конверсии иммуносупрессии

Цель. Сравнение изменений расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) у реципиентов печени с исходно нормальной и нарушенной рСКФ на протяжении первого года после конверсии иммуносупрессивной терапии.

Материалы и методы. В исследование включены 215 реципиентов после трансплантации печени (ТП) от посмертного донора с февраля 2009 г. по февраль 2020 г., получавших на протяжении различного времени эверолимус со снижением дозы или полной отменой ИК (конверсия иммуносупрессии – КИС). СКФ рассчитывалась по формуле MDRD-4 непосредственно перед КИС, через 3, 6, и 12 месяцев после ТП. Допустимым временным отклонением от соответствующей точки считался 1 месяц.

Результаты. На момент КИС у 32 (15%) из 215 реципиентов наблюдалась нормальная функция почек. У 60% реципиентов с нормальной рСКФ к концу первого года после КИС наблюдалось увеличение степени ХБП; снижение рСКФ особенно выражено у реципиентов старшего возраста. В группе с исходной рСКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2 в 62% случаев в течение 12 месяцев наблюдалась нормализация рСКФ; в 28% случаев изменения функции почек не наблюдалось. В подгруппе с выраженным снижением рСКФ на момент КИС увеличение рСКФ наблюдалось уже через 1 месяц после КИС, а максимума – через 3–6 месяцев. Средние значения увеличения рСКФ по отношению к исходному уровню к 3-му месяцу после КИС были выше при КИС, проведенной в первые 2 месяца после ТП (19,7 ± 15,7 мл/мин/1,73 м2), чем при КИС, проведенной в отдаленные сроки после ТП (10,1 ± 8,7 мл/мин/1,73 м2, p < 0,05).

Заключение. Изменения рСКФ у реципиентов печени, которые получают ЭВР в сочетании со сниженной дозой ИК, зависят от исходного уровня рСКФ и носят разнонаправленный характер. Проведение КИС в ранние сроки после ТП приводило к более выраженному улучшению рСКФ. Максимальные изменения рСКФ наблюдались к 3–6 месяцам после КИС.

1. Ojo AO et al. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ. The New England journal of medicine. 2003; 349 (10): 931–940.

2. Gijsen VM et al. Tacrolimus-induced nephrotoxicity and genetic variability: a review. Ann Transplant. 2012; 17 (2): 111–121.

3. Ader JL, Rostaing L. Cyclosporin nephrotoxicity: pathophysiology and comparison with FK-506. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998; 7 (5): 539–545.

4. Jeng LB et al. Efficacy and safety of everolimus with reduced tacrolimus in living-donor liver transplant recipients: 12-month results of a randomized multicenter study. Am J Transplant. 2018; 18 (6): 1435–1446.

5. Saliba F et al. Renal function at two years in liver transplant patients receiving everolimus: results of a randomized, multicenter study. Am J Transplant. 2013; 13 (7):1734–1745.

6. Levey AS et al. Using standardized serum creatinine values in the modification of diet in renal disease study equation for estimating glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2006; 145 (4): 247–254.

7. Хубутия МШ и др. Длительное применение эверолимуса в качестве одного из компонентов иммуносупрессивной терапии у реципиентов печени. Трансплантология. 2013 (2): 23–27.

8. Сюткин ВЕ и др. Опыт применения Эверолимуса у больных, перенесших ортотопическую транс- плантацию печени. Трансплантология. 2012 (1–2): 10–14.

9. Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976; 16 (1):31–41.

10. Levey AS et al. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. Ann Intern Med. 1999; 130 (6): 461–470.

11. Gonwa TA et al. Estimation of glomerular filtration rates before and after orthotopic liver transplantation: evaluation of current equations. Liver Transpl. 2004; 10 (2):301–309.

12. Lee SG et al. Efficacy and Safety of Everolimus With Reduced Tacrolimus in Liver Transplant Recipients: 24-month Results From the Pooled Analysis of Two Randomized Controlled Trials. Transplantation. 2020.

13. Karie-Guigues S et al. Long-term renal function in liver transplant recipients and impact of immunosuppressive regimens (calcineurin inhibitors alone or in combination with mycophenolate mofetil): the TRY study. Liver transplantation: official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. 2009; 15 (9):1083–1091.

14. Bilbao I et al. Renal function improvement in liver transplant recipients after early everolimus conversion: A clinical practice cohort study in Spain. Liver Transpl. 2015; 21 (8): 1056–1065.

15. Nogueras Lopez F et al. Impact of Everolimus-based Immunosuppression on Renal Function in Liver Transplant Recipients. Transplant Proc. 2020; 52 (2): 556–558.