Сравнительный анализ фармакокинетических параметров трансдермального и внутримышечного введений препарата Галавит®

Введение. Иммуномодулятор Галавит® является перспективным отечественным препаратом для профилактики и лечения ряда инфекционных заболеваний. Ранее авторами была разработана и исследована in vitro его новая лекарственная форма – трансдермальная терапевтическая система (ТТС). Положительные результаты экспериментов позволили перейти к изучению фармакокинетических параметров ТТС Галавит® на животных.

Целью данной работы является сравнение фармакокинетических параметров внутримышечного и трансдермального введений иммуномодулятора Галавит® в экспериментах на животных.

Материалы и методы. В качестве субстанции использовали аминодигидрофталазиндион натрия в виде порошка для приготовления раствора для внутримышечного введения 100 мг (торговое название Галавит®, производитель ООО «СЭЛВИМ»). Изучение фармакокинетики при трансдермальном и внутримышечном введениях выполняли на кроликах-самцах породы Шиншилла массой 4,5–5,0 кг. Определение концентрации аминодигидрофталазиндиона натрия в плазме крови животных производили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии по специально разработанной методике.

Результаты. В отличие от инъекционного способа введения при чрескожном введении аминодигидрофталазиндиона натрия наблюдается длительное и равномерное поступление лекарственного вещества (ЛВ) в организм. При этом максимальная концентрация препарата Галавит® в крови для доз 40 мг – 0,172 ± 0,054 мкг/мл и для 80 мг – 1,16 ± 0,22 мкг/мл сохраняется на постоянном уровне в течение 9 и 8 часов соответственно. Относительная биодоступность трандермальной терапевтической системы Галавит® составила 0,65 и 1,06 для тех же доз.

Заключение. Показано, что аппликация трансдермальной терапевтической системы Галавит® 80 мг обеспечивает биодоступность, аналогичную внутримышечному введению данного ЛВ в той же дозе. При этом значительно снижается его максимальная концентрация в крови и увеличивается время удержания препарата Галавит® в организме более чем в 10 раз, что может способствовать пролонгированию лекарственного эффекта. В связи с возрастанием в настоящее время интереса к применению иммуномодулятора Галавит® при коронавирусной инфекции COVID-19 разработка и исследование новой лекарственной формы является перспективной задачей.

1. Сампиев АМ, Никифорова ЕБ, Давитавян НА. Современные достижения в разработке и применении инновационных лекарственных средств. Новые технологии. 2012; 2: 247–254.

2. Леонова МВ. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 1. Лечебное дело. 2009; 2: 21–31.

3. Васильев АЕ, Краснюк ИИ, Равикумар С, Тохмахчи ВН. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2001; 35: 29–42.

4. Береговых ВВ, Пятигорская НВ, Прудкевич ЮА, Кедик СА. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств. Вестник МИТХТ, 2012; 7 (5): 17–22.

5. Хаитов РМ. Иммуномодуляторы: мифы и реальность. Иммунология. 2020; 41 (2): 101–106. doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-2-101-106.

6. Дядина КС, Земсков АМ, Бережнова ТА, Михайлова МД, Земскова ВА, Добросоцких ГВ. Перспективы иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2020; 2: 81–89. doi: 10.24411/2075-4094-2020-16625.

7. Лусс ЛВ, Мартынов-Радушинский АА. Вторичная иммунная недостаточность. Всегда ли нужны иммуномодуляторы? Медицинский совет. 2014; 2: 40–45. doi: 10.21518/2079-701X-2014-2-40-45.

8. Сологуб ТВ, Осиновец ОЮ. Применение иммуномодулирующего препарата галавит в комплексной терапии гриппа. Клиницист. 2012; 2: 76–80.

9. Румянцев АГ, Щербина АЮ. Эффективность препарата галавит у часто и длительно болеющих детей старше 6 лет. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008; 6: 100–101.

10. Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Севастьянов ВИ. Экспериментальное исследование диффузии иммуномодулятора Галавит® в модельной системе. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (1): 92–97. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-1-92-97.

11. Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Севастьянов ВИ. Применение синтетической и биологической тест-систем при разработке трансдермальных терапевтических систем. Перспективные материалы. 2020; 8: 49–59. doi: 10.30791/1028-978X-2020-8-49-58.

12. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

13. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли. Под ред. С.Н. Быковского. М.: Перо, 2015.

14. Жердев ВП, Воронина ТА, Гарибова ТЛ, Колыванов ГБ, Литвин АА, Сариев АК и др. Оценка фармакокинетики и эффективности феназепама у крыс при трансдермальном и энтеральном способах введения. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003; 66 (1): 50–53.

15. Narasimha Murthy S, Hiremath SR. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of transdermal drug delivery systems of salbutamol sulfate. Int J Pharm. 2004; 287 (1–2): 47–53.

16. Basok YB, Salomatina LA, Tikhobaeva AA, Sevastianov VI. A Pharmacokinetic Study of Caffeine Transdermal Therapeutic Systems. Advanced Metals, Ceramics and Composites (ed. H. Tu, K. Solntsev, R. Zhou), Yunnan Publ. Group Corp., Kunming, China. 2013: 175–177.

17. Сергиенко ВИ, Бондарева ИБ. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАРМЕД, 2001: 256.

18. Колесов СВ, Горбатюк ДС, Пантелеев АА, Бернакевич АИ, Уколов КЮ. Профилактика средних и тяжелых форм COVID-19 аминодигидрофталазиндионом натрия (Галавит®) у медицинского персонала «красной зоны». Иммунология. 2020; 41 (6): 527–539. doi: 10.33029/0206–4952-2020-41-6-527-539.