Научно-практический рецензируемый журнал
Главный редактор журнала – академик РАН Сергей Владимирович Готье
Журнал «Вестник трансплантологии и искусственных органов» основан «Российским трансплантологическим обществом» и регулярно издается с 1999 года. В журнале публикуются обзорные и оригинальные статьи по фундаментальным и прикладным проблемам трансплантологии, а также исследования, посвященные разработке, экспериментальному изучению и клиническому применению искусственных органов, биогибридных систем и материалов, информация о наиболее значимых научно–практических событиях в этой области.
Журнал является единственным специализированным научным рецензируемым изданием в России, публикующим результаты научных исследований и обзоры работ медицинского и биологического профиля по специальности «Трансплантология и искусственные органы» (код научной специальности Номенклатуры ВАК – 3.1.14). Журнал входит в действующий «Перечень российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук»
Частота публикации: 4 раза в год + дополнительные издания
Язык журнала: Русский, Английский.
Тираж: 1000 экз.
Текущий выпуск
СТРАНИЦА ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА
КЛИНИЧЕСКАЯ ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ
Background and aim. Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma (cHCC-CCA) is a rare liver malignancy, which comprises clinical and morphological features of both hepatocellular carcinoma (HCC) and cholangiocarcinoma (CC) and corresponds to 1–4.7% of cases of primary liver carcinomas. At present, Liver transplantation (LT) is not routinely recommended for known cHCC-CCA due to concerns regarding aggressive behavior and recurrence risk. However, incidental diagnoses after LT performed for presumed HCC raise questions regarding post-transplant outcomes. Material and methods. We conducted a retrospective single-center study including patients who underwent LT between 2000 and 2025. Patients with incidentally diagnosed cHCC-CCA on explant pathology were matched 1 : 2 with HCC controls according to age, year of transplantation, donor type, tumor burden at explant (number and size), lymphovascular invasion, locoregional therapy, and BAR score. Overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were analyzed using Kaplan–Meier estimates and compared with the log-rank test. Results. After matching, 9 patients with cHCC-CCA were matched with 18 HCC controls. Five-year OS was 41.7% in the cHCC-CCA group and 81.5% in the HCC group (p = 0.26) and Five-year DFS was 70% versus 85.9%, respectively (p = 0.25). Recurrence occurred in two patients in each group. To date, this 25-year study represents one of the most rigorously matched European analyses, uniquely incorporating lymphovascular invasion and BAR score as matching variables. Conclusions. Despite the fact that no statistically significant differences were demonstrated in post-transplant survival or recurrence between the groups, worse results could be observed in the studied group, which is consistent with the current non-indication of LT for cHCC-CCA. This study was substantially underpowered, so the absence of statistical significance should not be interpreted as clinical equivalence.
Цель: исследовать показатели повреждения печени (MELD и CTP) до и после проведения терапии препаратами прямого противовирусного действия; после элиминации вируса охарактеризовать клинические исходы HCV-ассоциированного декомпенсированного цирроза печени у больных, ожидающих трансплантацию. Материалы и методы. Проведено сравнительное проспективное исследование у 320 пациентов с декомпенсированным циррозом, находившихся в листе ожидания трансплантации печени. Проведен анализ демографических, клинических и лабораторных показателей, индексов MELD-Na, Child–Turcotte–Pugh (CTP), выраженности печеночной энцефалопатии, выраженности асцита, количества кровотечений и развившихся осложнений в группах пациентов до проведения терапии HCV и через 12 месяцев после достижения устойчивого вирусологического ответа (n = 320), а также в группах пациентов с развившейся рекомпенсацией (n = 113) и дальнейшей декомпенсацией цирроза печени (n = 207). Оценку накопленных рисков в сравниваемых группах проводили с помощью математической модели пропорциональных рисков (регрессии Кокса) в однофакторном и многофакторном анализе. Результаты. Через 12 месяцев последовательного наблюдения после достижения устойчивого вирусологического ответа отмечено достоверное увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов, альбумина, снижение креатинина, международного стандартизованного отношения, билирубина, снижение активности АЛТ и АСТ, снижение выраженности асцита, печеночной энцефалопатии, количества кровотечений, показателей CTP и MELD-Na. Установлены предикторы развития дальней декомпенсации цирроза (снижение концентрации Na в сыворотке крови, увеличение выраженности поражения печени по СТР, выраженности асцита и печеночной энцефалопатии, увеличение количества развившихся осложнений).
У реципиентов почечного трансплантата в разы повышены риски развития злокачественных новообразований. По ряду видов опухолей частота возникновения по сравнению с нетрансплантированной популяцией превышена в сотни раз. При этом для разных стран общая частота и структура заболеваемости раком у реципиентов почечного трансплантата сильно разнится, что связано с различными факторами риска, характерными для разных географических популяций. Данный обзор литературы посвящен изучению особенностей эпидемиологии посттрансплантационного рака, возникающего у реципиентов донорской почки, в различных странах мира.
Цель: представить наблюдение пациентки, у которой после трансплантации печени проведена лапароскопическая продольная резекция желудка по поводу морбидного ожирения. Материал и методы. Пациентке 1968 г. р. с первичным билиарным циррозом в 2019 г. выполнена ортотопическая трансплантация печени. Через 3 года – пластика передней брюшной стенки по поводу послеоперационной грыжи. После трансплантации печени отмечалось постепенное увеличение массы тела, ухудшение качества жизни. В условиях выраженного спаечного процесса в брюшной полости выполнена лапароскопическая продольная резекция желудка. Послеоперационный период без осложнений. Результаты. Снижение веса, улучшение качества жизни, оптимальная функция трансплантата. Заключение. Лапароскопическая слив-резекция желудка – эффективный метод лечения ожирения и его осложнений после трансплантации печени.
Актуальность. Синдром Барде–Бидля – наследственная диэнцефально-ретинальная патология, проявляющаяся ожирением, умственной отсталостью, ретинопатией, брахидактилией, полидактилией, гипогенитализмом и дисфункцией почек. Примерно у 25% пациентов диагностируется терминальная стадия хронической почечной недостаточности, при которой требуется заместительная почечная терапия или трансплантация, при этом в большинстве случаев – в детском возрасте. Цель: демонстрация результатов лечения тяжелой хронической почечной недостаточности у больной 16 лет с редким генетическим заболеванием – синдромом Барде–Бидля, ранее (в возрасте 6 лет) перенесшей трансплантацию почки от родственного донора. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ анамнестических сведений, течения заболевания, лабораторных и инструментальных данных, а также проводимой терапии пациентки 16 лет с синдромом Барде–Бидля. Результаты. 25.11.2015 г. выполнена АВ0-совместимая родственная аллотрансплантация почки справа (от отца). Назначена следующая поддерживающая терапия: такролимус, микофеноловая кислота, метилпреднизолон. Функция трансплантата немедленная. На момент консультации 13.11.2024 г. получает такролимус (програф) по 1,5 мг × 2 раза в день, микофеноловую кислоту по 180 мг × 2 раза в день, метилпреднизолон 4 мг/сут внутрь, кардиомагнил, омепразол 20 мг внутрь. Креатинин 65,9 мкмоль/л (СКФ CKD-EPI 119,72 мл/мин/1,73 м2). Заключение. Несмотря на наличие тяжелых врожденных патологий у пациентки, в данном клиническом наблюдении представлена успешная трансплантация почки с минимальным количеством осложнений в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде.
Цель: улучшить результаты трансплантации почки посредством разработки нового алгоритма подбора пары «донор–реципиент» с учетом «баланса рисков» и адаптации иммуносупрессивной терапии для каждого клинического случая, а также оценить эффективность и безопасность предложенной модели в сравнении со стандартным подходом. Материалы и методы. В исследование включены 712 реципиентов почечного трансплантата. В группу 1 (n = 472) вошли пациенты, которым трансплантация была выполнена в 2018–2023 гг. с использованием стандартного подхода к аллокации донорских органов и иммуносупрессии. Группа 2 (n = 240) включала реципиентов, оперированных в 2024–2025 гг. после внедрения новой модели подбора пары «донор–реципиент». Модель основана на стратификации реципиентов по иммунологическому риску и сопоставлении его с типом донора с целью исключения сочетания маргинальных донорских органов с реципиентами высокого риска. В зависимости от группы риска применялись модифицированные схемы индукционной иммуносупрессивной терапии и назначения ингибиторов кальциневрина. Основной конечной точкой являлась частота отсроченной функции трансплантата. Дополнительно анализировались частота инфекционных осложнений, острое отторжение, длительность госпитализации и пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии. Результаты. Частота отсроченной функции трансплантата в группе 2 составила 17,5% по сравнению с 37,1% в группе 1 (p < 0,001). Инфекционные осложнения развились у 6,3% пациентов группы 2 и у 13,1% пациентов группы 1 (p = 0,007). Медиана длительности госпитализации сократилась с 19 до 15 суток (p < 0,001). Статистически значимых различий по частоте острого отторжения и продолжительности пребывания в отделении реанимации выявлено не было. Заключение. Внедрение алгоритма подбора пары «донор–реципиент», основанного на принципе «баланса рисков», в сочетании с персонализированной иммуносупрессивной терапией позволило более чем в два раза снизить частоту отсроченной функции почечного трансплантата без увеличения риска острого отторжения.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СЕРДЦА И ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ
Несмотря на редкость спонтанной диссекции коронарных артерий (СДКА), врачи должны учитывать этот диагноз у молодых женщин с острой коронарной симптоматикой в перипартальном периоде. Ключевое значение имеет мультидисциплинарный подход: своевременное взаимодействие кардиологов, кардиохирургов, реаниматологов и трансплантологов позволяет рассмотреть трансплантацию сердца как крайнюю, но потенциально спасительную меру при рефрактерной сердечной недостаточности. Таким образом, трансплантация сердца открывает новые возможности для лечения жизнеугрожающих кардиологических состояний в акушерской практике. Представленный клинический случай демонстрирует успешное применение трансплантации сердца как радикального метода лечения у 30-летней женщины со связанной с беременностью спонтанной диссекцией коронарных (СБ-СДКА) артерий после неэффективности стентирования, баллонной ангиопластики и механической поддержки кровообращения.
Цель исследования: определить частоту выявления васкулопатии трансплантированного сердца (ВТС) с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) у пациентов после ортотопической трансплантации сердца (ОТС) и проанализировать ее влияние на клинические исходы. Материалы и методы. Выполнено одноцентровое ретроспективное когортное исследование, в котором были проанализированы данные пациентов, перенесших ОТС в период с 2013-го по 2024 год. Из исследования исключались пациенты с летальным исходом в 30-дневный период после ОТС. Всем пациентам в первую неделю после ОТС проводилась коронароангиография с целью выявления исходных коронарных поражений донорского сердца. В дальнейшем проводился рутинный ангиографический скрининг. При прогрессировании поражений или появлении стенозов de novo выполнялась ОКТ с целью оценки морфологии поражений. По результатам ОКТ реципиенты разделились на две группы: пациенты с ВТС и больные без ВТС. Конечными точками исследования были: инфаркт миокарда, реваскуляризация миокарда, кардиальная смерть, снижение фракции выброса левого желудочка в динамике. Результаты. В исследование включено 66 пациентов. При проведении ангиографического скрининга у 15 (22,72%) пациентов выявлены поражения коронарных артерий. После выполнения ОКТ только у 10 (15,15%) реципиентов была подтверждена ВТС. Передняя межжелудочковая артерия (ПМЖА) поражалась во всех случаях при ВТС. У пациентов с предсуществующими коронарными поражениями медиана времени до первых ангиографических находок составила 3,5 месяца, а у реципиентов без таковых – 25 месяцев. В группе ВТС у 4 (40,00%) пациентов зарегистрирован инфаркт миокарда, а в группе пациентов без ВТС ишемических событий не возникало (р < 0,001). Реваскуляризация миокарда потребовалась 7 (70,00%) пациентам с ВТС, в то время как в группе без ВТС была выполнена только одна процедура по поводу исходного поражения ПМЖА (р = 0,005). Медиана фракции выброса левого желудочка в группе ВТС снизилась с 66,00% до 57,50%, при этом значимой динамики систолической функции левого желудочка в группе пациентов без ВТС не наблюдалось (р = 0,045). Заключение. ОКТ позволяет диагностировать ВТС, причем во всех случаях локализация ВТС была характерна для бассейна ПМЖА. ВТС развивалась раньше у больных с предсуществующим коронарным атеросклерозом. Также ВТС ассоциировалась с риском инфаркта миокарда и коронарной реваскуляризацией, что приводило к снижению фракции выброса левого желудочка с последующим развитием сердечной недостаточности.
В лаборатории биотехнических систем была проведена оценка травмирующего потенциала разработанного педиатрического имплантируемого осевого насоса. Проведена математическая оценка касательного напряжения, времени экспозиции и индекса гемолиза. Были выявлены зоны, влияющие на травму крови при потоке от 1,5 до 2,5 л/мин. Разработана методика и проведены испытания по определению травмы форменных элементов крови (гемолиз) в условиях гемодинамики педиатрического пациента, перепада давления 85 ± 5 мм рт. ст. и трех значений расхода: 1,5; 2,0; 2,5 л/мин. Работа образца малогабаритного имплантированного осевого насоса в условии обхода левого желудочка сердца учитывает антропометрические параметры пациентов с площадью поверхности тела менее 1,2 м2. Гемолизные испытания проводились на гидродинамическом стенде, обеспечивающем непрерывную циркуляцию донорской крови. Методика испытаний заключается в оценке уровня свободного гемоглобина плазмы крови, полученного в процессе работы насоса на гидродинамическом стенде. На основании полученных данных рассчитаны гемолитический и модифицированный индексы гемолиза, которые показали положительную динамику работы насоса.
РЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА И КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
Цель: провести статистический анализ угловых ориентаций гексагональных решеток миофиламентов в миофибриллах скелетных мышц крысы с использованием технологии сканирующей зондовой нанотомографии. Материалы и методы. Для исследования были получены образцы скелетных мышечных тканей здоровых крыс породы Wistar. Препараты мышечных волокон поясничной мышцы крысы были залиты в эпоксидную смолу. Исследование поверхности образцов после среза ультрамикротомом производилось методом сканирующей зондовой нанотомографии. Анализ изображений срезов саркомеров позволяет определить ориентации гексагональных решеток миозиновых миофиламентов. Результаты. Разработана методика вычисления угловых ориентаций гексагональных решеток по муаровым структурам на изображениях срезов саркомеров. Статистический анализ полученных изображений показал, что относительные повороты гексагональных решеток не подчиняются нормальному распределению по тесту Колмогорова–Смирнова (p = 0,3) и решетки меняют свою ориентацию вдоль миофибрилл случайным образом. Заключение. Анализ ориентаций решеток в смежных саркомерах позволил впервые в научной практике получить и статистически проанализировать данные об их взаимных ориентациях на протяжении миофибрилл. По результатам расчетов выявлена низкая степень согласованности ориентаций миозиновых решеток вдоль миофибрилл в скелетных мышцах крысы. Разработанные подходы и алгоритмы могут в дальнейшем быть применены для исследований особенностей наноструктурной организации миоцитов и кардиомиоцитов различных видов.
Т-лимфоциты не только обеспечивают клеточный иммунитет, но и контролируют пролиферацию, дифференцировку и созревание клеток различных тканей-мишеней, регулируя процессы физиологической и репаративной регенерации. Доказано, что эти клетки участвуют в восстановлении структуры паренхиматозных органов, стимулируют остеогенную дифференцировку мезенхимальных клеток, активируют нейрогенез, а также регулируют миогенез и ангиогенез. В данном обзоре рассмотрены механизмы участия Т-лимфоцитов в регуляции восстановительных процессов, происходящих в сосудистом русле: особенности межклеточного взаимодействия Т-лимфоцитов с эндотелием, роль хемокиновых рецепторов в адгезии Т-клеток к эндотелиоцитам, их способность синтезировать ангиогенные факторы роста, такие как интерферон-γ, фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF), фактор роста фибробластов (FGF), фактор некроза опухоли α (TNF-α), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), амфирегулин и многие интерлейкины. Также в обзоре охарактеризованы возможности Т-лимфоцитарного контроля посттранскрипционной регуляции экспрессии генов в эндотелиальных клетках посредством малых некодирующих молекул РНК (микроРНК) – приведены сведения о механизмах реализации ангиогенных эффектов микроРНК, обнаруженных ранее в Т-лимфоцитах: микроРНК-16, -21, -25, -150, -155, -181, -451.
На сегодняшний день разработка адгезивных ранозаживляющих покрытий с регенераторными свойствами для восстановления целостности поврежденных кожных покровов и слизистых оболочек относится к одному из приоритетных направлений. Цель: разработать гомогенный биополимерный многокомпонентный коллагенсодержащий гидрогель с адгезивными свойствами (БМКГадг) и оценить его безопасность и эффективность. Материалы и методы. Исследовали стерильные образцы БМКГадг. Определяли содержание летучих органических соединений (ЛОС) на газовом хроматографе «Хроматэк-Кристалл 5000» (ЗАО СКБ «Хроматэк», Россия). Измерение осмоляльности БМКГадг проводили с использованием анализатора жидкости «Osmometer K-7400» (Knauer, Германия). Величину рН определяли рН-метром рН-150МИ (ООО «Измерительная техника», Россия). Биологическая безопасность включала оценку цитотоксичности, пирогенности, опосредованной материалом, общетоксического (острая и субхроническая токсичность), сенсибилизирующего и раздражающего действия согласно ГОСТ ISO 10993. Цитотоксичность образцов in vitro определяли на культуре фибробластов мыши линии NIH/3T3 (ATCC® CRL-1658™). Эффективность БМКГадг исследовали на модели термического ожога крыс. Проводили гистологические исследования ткани сердца, легких, тимуса, печени, селезенки, почки, надпочечника, гонад и коры головного мозга. Результаты. Содержание ЛОС не превышало допустимых значений. Осмоляльность составила 334 ± 20 мОсм/кг, рН – 7,18 ± 0,11 ед. рН. In vitro доказано отсутствие цитотоксичности. Исследование острой токсичности показало отсутствие токсического действия на организм лабораторных животных. Результаты субхронической токсичности показали, что воздействие БМКГадг не приводит к интоксикации и гибели лабораторных животных. Ни у одного животного не было выявлено реакции гиперчувствительности замедленного типа, что говорит об отсутствии сенсибилизирующего действия. При внутрикожном введении БМКГадг и его аппликации на слизистые оболочки стенки защечного мешка хомячка, вагины и прямой кишки кролика ответная реакция отсутствовала, индекс раздражения равен 0. При внутривенном введении кроликам экстракта из образцов БМКГадг индивидуальное повышение температуры у всех трех кроликов не превышало 0,1 °C. Биомиметик БМКГадг не вызывает пирогенного ответа. Заключение. На модели термического ожога показано, что нанесение адгезивного миметика внеклеточного матрикса (ВКМ) на пораженные участки кожи сразу после формирования ожога и ежесуточно до полного заживления ран на 15,3 ± 7,7% ускоряет заживление раны после ожоговой травмы у опытной группы (34,9 сут) по сравнению с ранами животных контрольной группы (40,2 сут) с надежностью р < 0,01; способствует формированию полноценного эпителиального пласта; ускоряет восстановление исходной гистоструктуры поврежденной кожи. Полученные положительные результаты позволяют перейти к проведению исследований эффективности БМКГадг на экспериментальных моделях поврежденных слизистых оболочек.
Цель: провести наноструктурный анализ особенностей взаимодействия фибробластов мыши 3Т3 с тканевыми скаффолдами на основе натурального шелка в условиях in vitro с использованием технологии сканирующей зондовой нанотомографии. Материалы и методы. Для исследования были получены образцы двух типов тканевых скаффолдов из натурального шелка: «Фиброплен-Атлас» и «Фиброплен-Газ», а также их модифицированные версии «Фиброплен-Атлас 80» и «Фиброплен-Газ 80». Фибробласты мыши 3Т3 культивировались на тканевых скаффолдах в течение 7 суток. Препараты тканевых скаффолдов с культивированными фибробластами были фиксированы и залиты в эпоксидную смолу. Исследование поверхности полученных образцов после среза ультрамикротомом производилось методом сканирующей зондовой нанотомографии. Анализ полученных данных позволяет количественно определить важные морфологические параметры клеток, тканевых скаффолдов и интерфейсов между ними. Результаты. Анализ полученных изображений указывает на утончение и разобщение микроволокон в нитях модифицированных скаффолдов «Фиброплен-Атлас 80» и «Фиброплен-Газ 80». В отличие от немодифицированных версий скаффолдов в данном случае фибробласты в равной мере взаимодействуют как с внутренними, так и с внешними поверхностями микроволокон нитей шелковых скаффолдов, что приводит к значительному (до 40%) росту параметра, отражающего долю площади поверхности клеток, взаимодействующую с поверхностью скаффолда. Заключение. Наноструктурный анализ фибробластов мыши 3Т3, культивированных на тканевых скаффолдах на основе натурального шелка, позволил получить данные о топологических и морфологических особенностях взаимодействия клеток с модифицированными и немодифицированными тканевыми скаффолдами. Взаимодействие клеток с микроволокнами внутри нитей модифицированных скаффолдов может служить ускорению биодеградации данных скаффолдов. Совокупность полученных наноструктурных данных и результатов клеточных экспериментов in vitro позволяет сделать вывод о том, что разработанные скаффолды поддерживают адгезию клеток 3T3 и формирование клеточно-матриксных контактов.
Актуальность. Определение биосовместимых свойств биотрансплантатов является актуальной проблемой для тканевой инженерии. Продукты их деградации вызывают различные клеточные реакции, влияющие на исход заживления. Макрофаги определяют биосовместимые свойства и эффективность процесса регенерации. Задачей исследования явилось выявление особенностей клеточного состава и репертуара макрофагов, обусловленного экзогенным аллогенным и ксеногенным матриксом. Цель: выявление морфофункционального профиля макрофагов in vitro и in vivo после алло- и ксенотрансплантации. Материалы и методы. In vitro моноциты донора культивировали 7 суток на подложке из губчатого и суспензии диспергированного аллогенных биоматериалов из серии «Аллоплант®», изготовленных из кадаверной ткани человека. In vivo беспородным крысам – самцам массой 200–250 г (n = 20) подкожно вводили суспензию (10 мг) диспергированного аллогенного биоматериала (ДАБ), изготовленного из сухожилий крыс и ксеногенного биоматериала (ДКБ) из сухожилий кролика. Спустя 7 и 14 суток иссекали зону трансплантата. Проводили морфологические исследования: гистологические, иммуногистохимические (VEGF-R1, CD206, CD86, TNF-α, CD163, TGF-β, CD68, FGF-1, MMP-9, TIMP-2, HLA-DR), сканирующую электронную микроскопию. Результаты. In vitro моноциты приобретали морфологию зрелых макрофагов с фенотипом CD68+, CD206+, VEGF-R+ и CD86–, TGF-β–, CD163–, FGF-1–, MMP-9–, TIMP-2–. In vivo ДАБ лизировался с высвобождением гликозаминогликанов (ГАГ), резорбировался, замещался без признаков инкапсуляции макрофагами фенотипов: М1 (CD86+) и М2 (CD206+ и CD163+), VEGF-R+ и TNF-α+. При этом они были TGF-β– и HLA DR– негативны. После введения ДКБ наблюдались признаки инкапсуляции биоматериала, гранулематозное воспаление, ГАГ не выявлялись. Макрофаги определялись с фенотипом M2 (CD206+), TGF-β+, HLA-DR+ и TNF-α–, VEGF-R–. Заключение. Видовая специфичность биоматериалов определяет фенотип макрофагов, клеточную реакцию и исход заживления. Аллобиоматериал резорбировался и замещался структурно полноценным регенератом. Макрофаги различных фенотипов – М1 и М2 – не проявляли антигенных и фиброгенных свойств, стимулировали ангиогенез. Ксенобиоматериал вызывал хроническое воспаление и инкапсуляцию. Выявлялись только М2-макрофаги с антигенными, фиброгенными свойствами.
Несмотря на общемировую тенденцию к возрастанию объемов помощи больным с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), потребности в заместительной почечной терапии по-прежнему превышают возможности мировой медицины, что требует разработки инновационных методов предупреждения перехода острого повреждения почки (ОПП) в хроническую болезнь почки (ХБП) и в ее прогрессирование до ХПН. Таким направлением является использование терапии стволовыми клетками (СК), выделенными из разных тканей, или продуктами их секреции (секретомом СК). В обзоре проанализированы данные литературы о возможности стимуляции регенерации поврежденных клеточных структур с использованием клеточных технологий за счет активации адаптивных компенсаторно-приспособительных реакций и ингибирования дезадаптивных патологических реакций при разных вариантах повреждения почек. Показано, что, по данным экспериментальных исследований, терапия СК оказывает выраженный терапевтический эффект, способствуя как уменьшению и более быстрому восстановлению показателей функционального состояния почки при ОПП, так и уменьшению риска перехода ОПП в ХБП. При этом терапия секретомом СК обладает такой же эффективностью, как и самими СК. Обсуждена значимость факторов, ограничивающих эффективность клеточной терапии, и пути их преодоления.
Цель работы: сравнить эффективность корригирующего воздействия интактных и апоптотических клеток костного мозга на разных стадиях прогрессирующего развития сахарного диабета 2-го типа (СД2). Материалы и методы. Опыты проведены на генетической модели СД2 (на мутантных мышах db/db, n = 52, возраст 0,5–1,0 мес. жизни). Эти мыши составили 4 группы: 1-я – контроль (n = 10); во 2-й (n = 14), 3-й (n = 14) и 4-й (n = 14) опытных группах однократно внутрибрюшинно вводили мононуклеарные клетки аллогенного костного мозга (МККМ) от здоровых доноров (n = 20) в дозе 40–45 × 106 клеток на разных сроках развития СД2 – на 1, 3 и 7-м месяце после рождения соответственно. В каждой опытной группе было дополнительно выделено 2 подгруппы: с применением интактных свежевыделенных МККМ (иМККМ) и апоптотических МККМ (аМККМ). аМККМ получали путем инкубации иМККМ в ионсбалансированном консервирующем растворе НТК Бредшнейдера, чтобы получить иМККМ в состоянии обратимого апоптоза. Состояние мышей db/db после введения МККМ контролировали в динамике, исследуя содержание глюкозы в крови, массу тела, состояние окислительного метаболизма, автоматически рассчитывая суммарный показатель окислительного метаболизма (ПОМ), и гистологические препараты печени. Достоверность полученных результатов оценивали статистическими методами на персональном компьютере с использованием теста Шапиро–Уилка и t-критерия Cтьюдента. Результаты. Установлено, что аМККМ и иМККМ оказывают регуляторное воздействие на метаболизм на всех этапах развития СД2, однако мощность и эффективность воздействия аМККМ на исследуемые показатели была всегда более выраженной и находилась в прямой зависимости от значений ПОМ при введении клеток. На ранних этапах развития СД2 (на стадии адаптации – 1 мес. и стадии прогрессирующей дезадаптации – 3 мес.), когда значения ПОМ в тканях еще сохраняются на достаточно высоком уровне, иМККМ, но особенно аМККМ оказывают выраженный корригирующий эффект. На поздней стадии развития СД2 (на стадии декомпенсации метаболизма – 7 мес.), когда значения ПОМ снижаются ниже критического уровня, иМККМ, но особенно аМККМ способны усилить повреждение метаболизма и ускорить гибель животных. Заключение. МККМ (иМККМ и аМККМ) являются эффективным вспомогательным средством корригирующей терапии на ранних этапах развития СД2, так как развитие их терапевтического действия реализуется за счет сохранившихся стресс-адаптивных резервов в тканях организма.
Цель: оценить in vitro цитотоксичность, адгезию и пролиферацию фибробластов на пленочных покрытиях из фиброина домашнего шелка Bombyx mori, фиброина дикого шелка (Tussah) и их композитов с хитозаном. Материалы и методы. В работе исследовали четыре типа пленочных покрытий: фиброин Bombyx mori, фиброин дикого шелка, а также их композиты с хитозаном. Покрытия получали методом литья водных растворов с последующей сушкой. Цитотоксичность оценивали в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993-5 методом исследования экстрактов. Адгезию фибробластов линии NIH 3T3 оценивали через 1 час после засева клеток на покрытия, пролиферацию – на 1-е, 2-е и 3-и сутки. Количество клеток определяли после окрашивания ядер 4′,6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI) с использованием флуоресцентной микроскопии и автоматизированного анализа изображений. В качестве групп сравнения использовали культуральный пластик с чистой средой и средой с добавлением этилендиаминтетрауксусной кислоты или диметилсульфоксида. Результаты. Все исследованные покрытия поддерживали жизнеспособность фибробластов; показатели их метаболической активности находились на уровне, сопоставимом со значениями, полученными для культурального пластика. Установлено, что адгезия и пролиферация клеток на покрытиях из фиброина дикого шелка были эффективнее по сравнению с покрытиями из фиброина Bombyx mori на всех временных точках. Введение хитозана приводило к дополнительному увеличению числа адгезированных и пролиферирующих клеток. Наибольшие значения клеточного ответа зафиксированы для композитных покрытий на основе фиброина дикого шелка и хитозана. Заключение. Пленочные покрытия на основе фиброина дикого шелка демонстрируют повышенную способность поддерживать адгезию и пролиферацию фибробластов in vitro – более чем в 2 раза выше, чем фиброин Bombyx mori с хитозаном. Композитные системы с включением хитозана дополнительно усиливают эти свойства, что делает их перспективными кандидатами для разработки функциональных биомедицинских покрытий.
Проблема заживления обширных и глубоких ран и ожогов является чрезвычайно актуальной в современной хирургии. Большинство сложностей в этой области связано с дисфункцией пораженной дермы – соединительно-тканной основы кожи. Без ее полноценного восстановления нельзя ожидать удовлетворительных результатов лечения ран в долгосрочной перспективе. Данный обзор посвящен рассмотрению искусственных бесклеточных скаффолдов для восстановления дермы, а также основным принципам дизайна таких материалов. Выбранные для рассмотрения скаффолды (Integra, Гиаматрикс, SmartMatrix, NovoSorb) уже сегодня активно применяются в клинической практике и отлично себя зарекомендовали. В настоящее время подавляющее большинство коммерческих продуктов для замещения дермы (как и вообще для тканевой инженерии) производится за рубежом. Оценка зарубежного опыта и его применение для разработки отечественных скаффолдов сделают такие продукты более доступными для пациентов.
Развитие регенеративной медицины дало основание для оправданного ожидания разработки альтернативных методов лечения сердечной недостаточности и других патологий сердечно-сосудистой системы. Одним из перспективных направлений для этого является создание гелеобразующих материалов на основе децеллюляризированных межклеточных матриксов различных тканей. Сообщения об эффективности использования таких материалов в эксперименте варьируют от высокой до весьма сомнительной. Причиной этого могут являться различия в тканях, используемых для получения матрикса, протоколах и эффективности их децеллюляризации. В настоящем обзоре представлены исследования, характеризующие перспективность применения бесклеточных инъекционных продуктов из биологических аллогенных материалов для стимуляции эндогенных саногенетических механизмов регенерации сердечной мышцы.
ТРАНСПЛАНТОМИКА
Цель: проанализировать клинико-лабораторные показатели для определения специфических маркеров, отражающих фармакокинетику такролимуса. Материалы и методы. Сформирована группа исследования из 35 пациентов, которым выполнена трансплантация почки, из которых 13 женщин (37,1%) и 22 мужчины (62,9%), медиана возраста этих пациентов составила 48 лет [37; 57]. Пациенты получали индукционную иммуносупрессивную терапию (моноклональные анти-СD25-антитела), ингибиторы кальциневрина (такролимус) в сочетании с антипролиферативными лекарственными средствами (микофенолат или азатиоприн) и кортикостероиды. Изучили концентрацию такролимуса на 3-и, 7, 14 и 30-е сутки после трансплантации почки. Оценивали показатели общего анализа крови, биохимических показателей крови (креатинин, мочевина, ферритин, трансферрин, СРБ, натрий, калий, хлор, кальций, общий белок, общий билирубин) перед операцией, на 1-е, 3-и, 7, 14 и 30-е сутки после трансплантации почки. Результаты. Выявлена значимая положительная корреляционная связь уровня С0 такролимуса на 3-и и 7-е сутки с показателем общего билирубина у реципиентов на 1-е сутки (R = 0,49, p = 0,007 и R = 0,48, p = 0,009 соответственно). Также отмечена положительная корреляционная связь концентрации С0 такролимуса на 3-и сутки с уровнем общего билирубина на эти же сутки (R = 0,52, p = 0,006). Выявлена отрицательная корреляционная связь уровня общего кальция на 3-и сутки после операции с концентрацией С0 такролимуса на 7-е и 14-е сутки (R = –0,6, p = 0,031 и R = –0,56, p = 0,046 соответственно). Заключение. Выявлена прямая корреляционная связь концентрации общего билирубина на 1-е сутки после операции и уровня такролимуса на 3-и и 7-е сутки после трансплантации почки. А низкая концентрация общего кальция на 3-и сутки ассоциирована с высоким уровнем такролимуса на 7-е и 14-е сутки после операции.
Цель исследования: определить связь генотипов изофермента CYP3A5 с дозой и концентрацией такролимуса в цельной крови у реципиентов сердца в ранние и отдаленные сроки после трансплантации. Материалы и методы. В исследование включены 189 реципиентов сердца, получающих такролимус в составе базовой иммуносупрессивной терапии. Проведено исследование полиморфизма гена CYP3A5 (*1/*1, *1/*3, *3/*3) методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Проанализированы доза и концентрация такролимуса в цельной крови через 1 месяц, 1 год и более года (7,0 ± 3,1 года) после трансплантации сердца, а также показатели общего и биохимического анализов крови. Результаты. У реципиентов сердца преобладал генотип *3/*3 гена CYP3A5 (89% пациентов); генотип *1/*3 выявлен у 10%, гомозиготный *1/*1 – у 1% пациентов. У носителей аллеля 1 (*1/*3 и *1/*1) медиана дозы такролимуса была в 2 и более раза выше по сравнению с носителями генотипа *3/*3 на всех этапах наблюдения: через месяц – 8,0 [6; 10,25] и 11,0 [9,5; 12,5] мг против 4,0 [3; 6] мг (р < 0,001); через год – 8,0 [6; 9] и 10,0 [9; 11] мг против 3,0 [2; 5] мг (р < 0,001), в отдаленные сроки после трансплантации – 7,0 [6; 8] и 9,0 [7,5; 10,5] мг против 3,0 [2; 5] мг (р < 0,001). Концентрация такролимуса в цельной крови между группами реципиентов сердца достоверно не различалась во все сроки наблюдения. Коэффициент «концентрация/доза» (C0/D) был достоверно выше у реципиентов сердца с генотипом *3/*3 во все сроки наблюдения после трансплантации (р = 0,000). В отдаленные сроки у пациентов с генотипом *3/*3 медиана уровня креатинина в сыворотке крови была достоверно выше: 107,6 [87,3; 142,1] мкмоль/л против 90,2 [75; 99,7] мкмоль/л у носителей аллеля 1* (р = 0,001). Выявлена корреляция концентрации такролимуса с числом лейкоцитов (r = 0,148; р = 0,027), уровнем общего билирубина (r = 0,217; р < 0,001) и холестерина (r = –0,274; р < 0,001). Заключение. У реципиентов сердца преобладает неэкспрессирующий генотип *3/*3 CYP3A5 (89%). У носителей функционального аллеля *1 CYP3A5 (*1/*3 и *1/*1) требуемая суточная доза такролимуса для достижения целевой концентрации препарата в крови в 2 и более раза превышает таковую у реципиентов, обладающих генотипом *3/*3 CYP3A5. Полиморфизм гена CYP3A5 является важным фактором межиндивидуальной вариабельности фармакокинетики такролимуса у реципиентов сердца. Фармакогенетическое тестирование CYP3A5 до начала терапии позволит персонализировать стартовую дозу, подбирать дозу в зависимости от наличия функционального аллеля, тем самым быстрее достигая необходимой концентрации в крови.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель работы: оценить влияние гемодинамической нагрузки на функциональную активность фактора фон Виллебранда (ФВ) в условиях in vitro и определить возможности использования этих данных для прогнозирования тромбообразования при испытаниях медицинских изделий, функционирующих в кровотоке. Материалы и методы. Использовалась свежая обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) человека. В замкнутой системе с перистальтическим насосом моделировались стеноз-подобные условия (диаметр канала 0,7 мм), обеспечивавшие скорости сдвига γ = 1000, 3000 и 5000 с–1. Контроль проводился в канале диаметром 3 мм. Активность фактора фон Виллебранда (vWF Act, %) определялась после одного и двух циклов циркуляции. Результаты. В контрольных условиях снижение активности ФВ было минимальным (до 69,2% после двух циклов). В стеноз-подобных каналах отмечалось достоверное уменьшение активности ФВ, выраженность которого зависела от скорости сдвига: при γ = 1000 с–1 – до 65,1%, при γ = 3000 с–1 – до 63,6%, при γ = 5000 с–1 – до 62,6%. Наибольшее падение наблюдалось уже после первого прохождения через сужение. Микроскопически при γ = 5000 с–1 выявлялись агрегаты тромбоцитов. Заключение. Установлено, что повышение скорости сдвига приводит к активации и деградации ФВ, преимущественно за счет утраты высокомолекулярных мультимеров. Эти данные подтверждают ключевую роль гидродинамических параметров в нарушении гемостаза при стенозах и использовании устройств механической поддержки кровообращения. Включение оценки активности ФВ и мультимерного профиля в протоколы испытаний сосудистых протезов и экстракорпоральных систем может повысить точность прогнозирования их гемосовместимости.
Целью работы явилось исследование регенераторных свойств аллогенных и ксеногенных биоматериалов для восстановления циркулярных дефектов кишки. Материалы и методы. В эксперименте использовали крыс-самцов линии Wistar половозрелых, возраст 1 год, вес 300 г (n = 98). В опытной группе животным (n = 49) трансплантировали аллогенный децеллюляризированный биоматериал, изготовленный из кишки крысы. В контрольной группе (n = 49) пересаживали ксеногенный биоматериал, изготовленный из кадаверной фиброзной капсулы почки человека. У крыс обеих групп была резецирована часть подвздошной кишки размером 30 мм, после чего в область дефекта помещали биоматериалы в виде трубки аналогичных размеров конец в конец. В последующем исследуемые биоматериалы подвергались децеллюляризации и морфологическим исследованиям. Результаты. В опытной группе через 2–3 месяца после трансплантации аллогенного децеллюляризированного биоматериала восстанавливалась архитектоника всех слоев стенки тонкой кишки, аллогенный биоматериал полностью резорбировался и замещался органоспецифическим регенератом. Верифицировано наличие кровеносных сосудов, нервных волокон и пейеровых бляшек. В контрольной группе после трансплантации ксеногенного биоматериала определялась смертность животных в 100% случаях в ранние сроки (7–14 сут) в связи с отторжением трансплантата и развитием выраженной иммунной воспалительной реакции в брюшной полости. Заключение. Использование предложенного метода в эксперименте достоверно способствует регенерации протяженного участка тонкой кишки от 30 мм, демонстрирует возможность восстановления кишечника со всеми структурными элементами, присущими кишечной стенке, и может быть применимо для лечения заболеваний, ассоциированных с СКК, воспалительно-деструктивными заболеваниями или для восполнения циркулярного дефекта после резекции кишки.
Актуальность. Эксперименты на животных играют важную роль в современной хирургии, позволяют разработать новые операционные техники, материалы для трансплантатов и др. Помимо животных в современной хирургии и трансплантологии активно используются роботизированные системы и искусственный интеллект, способные минимизировать интраоперационные кровопотери, частоту раневых инфекций, осуществить подбор «донор–реципиент», прогнозировать выживаемость трансплантата и многое др. Цель: анализ эволюции хирургических моделей in vivo и оценка современных стратегий трансплантации и эксплантации. Материалы и методы. Поиск литературы в базе данных Scopus, PubMed и РИНЦ с использованием поискового запроса «хирургические модели на животных», «трансплантация почки», «ксенотрансплантация», «искусственный интеллект в трансплантологии и хирургии», «роботизированная хирургия». Проанализировано 430 публикаций в отечественных и зарубежных журналах за 2006–2025 гг. В результате отбора в обзор были включены 87 публикаций. Прослежена трансформация от анатомических исследований к сложным хирургическим системам. Ключевым этапом стало внедрение моделей для трансплантации почки на крупных животных (свиньях). Современный этап характеризуется интеграцией роботических систем и искусственного интеллекта, обеспечивающих минимальную инвазивность и точность. Заключение. Проведение испытаний на лабораторных животных необходимо, особенно при выполнении хирургических операций, моделирование которых математически невозможно.
ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ПОЧЕЧНАЯ ТЕРАПИЯ
Цель: оценить динамику сосудистой кальцификации у диализ-зависимых пациентов в отдаленном периоде после выполнения паратиреоидэктомии (ПТЭ) по поводу вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ). Материалы и методы. В проспективное когортное исследование включено 63 взрослых пациента с хронической болезнью почек 5-й стадии, получающих заместительную почечную терапию. Пациентам основной группы (n = 55) была выполнена успешная ПТЭ по поводу вторичного гиперпаратиреоза. Восемь пациентов, получавших медикаментозное лечение ВГПТ, составили группу контроля. Компьютерная томография сердца с оценкой индекса коронарной кальцификации (ККА), а также боковая абдоминальная рентгенография с полуколичественной оценкой кальцификации брюшного отдела аорты (КБА) проводились на этапе включения в исследование и спустя 18 месяцев наблюдения. Результаты. В основной анализ были включены 44 пациента основной группы и 6 пациентов группы контроля, завершивших наблюдение. Среднее значение динамики ККА в группе ПТЭ +452, 95% ДИ [–223; 891], р = 0,101, в контроле +1432, 95% ДИ [–772; 2778], р = 0,065; различие в динамике –980, 95% ДИ [–2631; 1542], р = 0,434. Для КБА среднее значение динамики в группе ПТЭ составило 0 баллов, 95% ДИ [–1; 1], р = 0,775, в контроле +3 балла, 95% ДИ [–0,2; 5,8], р = 0,038; различие в динамике –2,9; 95% ДИ [–6,3; 0,54], р = 0,098. Уровень кальциемии и фосфатемии снизился после проведения ПТЭ на 0,13 (0,29) ммоль/л, р = 0,003, и на 0,25 (0,64) ммоль/л, р = 0,013, и не изменился на фоне консервативной терапии (размер эффекта 0,52 SD и 0,31 SD соответственно). Достижение целевого диапазона ПТГ для пациентов после ПТЭ (<15 пмоль/л) в сочетании с достижением целевых диапазонов кальциемии и фосфатемии с коррекцией на пол и возраст и терапию статинами (как маркер сердечно-сосудистой патологии) было связано со снижением риска прогрессирования кальцификации на 85% (–98%; –0,01%), р = 0,050 (R2 = 0,400). Выводы. Различия в динамике сосудистой кальцификации по первичной конечной точке не достигли статистической значимости, возможно, из-за ограниченного размера группы контроля и гетерогенного эффекта. Значимое прогрессирование кальцификации брюшной аорты зафиксировано в контроле, но не в группе ПТЭ. Полученные оценки эффектов подлежат интерпретации только в контексте клинической значимости и могут быть использованы при проведении будущих исследований.
ОРГАНИЗАЦИЯ ТРАНСПЛАНТОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ
На протяжении последних двух десятилетий трансплантация почки в Узбекистане развивалась неравномерно, проходя несколько этапов становления. Целью работы стало проследить эти изменения, оценив, как менялся объем операций, где они выполнялись, и каким образом организовано наблюдение за пациентами после трансплантации. Материалы и методы. В исследование включены 2803 пациента, перенесшие трансплантацию почки с 2007-го по июль 2025 года. Анализ проводился на основе регистра получателей иммуносупрессивной терапии и данных медицинских учреждений различных уровней. Рассматривались ежегодные показатели трансплантаций, география выполнения операций, вклад отдельных центров, а также распределение пациентов по регионам реабилитации. Результаты. Установлено, что рост хирургической активности внутри страны стал заметным лишь после 2017 года, а наиболее выраженное увеличение числа операций пришлось на период 2021–2024 годов. За это время трансплантация почки в Узбекистане превратилась из редкой высокотехнологичной процедуры в рутинную помощь, выполняемую преимущественно в национальных центрах. Основная доля операций выполнялась в Республиканском специализированном научно-практическом медицинском центре хирургии имени академика В. Вахидова. Наряду с этим выявлены значительные различия между регионами: большинство пациентов продолжают наблюдаться в столице, тогда как роль областных учреждений лишь начинает усиливаться. Заключение. Полученные данные демонстрируют формирование стабильной национальной программы трансплантации почки, при этом региональная система посттрансплантационного наблюдения остается неоднородной. Расширение возможностей областных и районных учреждений, развитие телемедицинских сервисов и подготовка кадров могут повысить доступность специализированной помощи и снизить нагрузку на центральные клиники.
ЮБИЛЕЙ
8 апреля 2026 года свой 60-летний юбилей отметил Вячеслав Леонидович Коробка, доктор медицинских наук, профессор, главный врач ГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница», заведующий кафедрой реконструктивной, пластической, торакальной, сердечно-сосудистой хирургии и трансплантологии ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России, главный внештатный специалист по хирургии и трансплантологии Министерства здравоохранения Ростовской области.

































