Течение HCV-ассоциированного цирроза печени после элиминации вируса у пациентов, ожидающих трансплантацию

Цель: исследовать показатели повреждения печени (MELD и CTP) до и после проведения терапии препаратами прямого противовирусного действия; после элиминации вируса охарактеризовать клинические исходы HCV-ассоциированного декомпенсированного цирроза печени у больных, ожидающих трансплантацию. Материалы и методы. Проведено сравнительное проспективное исследование у 320 пациентов с декомпенсированным циррозом, находившихся в листе ожидания трансплантации печени. Проведен анализ демографических, клинических и лабораторных показателей, индексов MELD-Na, Child–Turcotte–Pugh (CTP), выраженности печеночной энцефалопатии, выраженности асцита, количества кровотечений и развившихся осложнений в группах пациентов до проведения терапии HCV и через 12 месяцев после достижения устойчивого вирусологического ответа (n = 320), а также в группах пациентов с развившейся рекомпенсацией (n = 113) и дальнейшей декомпенсацией цирроза печени (n = 207). Оценку накопленных рисков в сравниваемых группах проводили с помощью математической модели пропорциональных рисков (регрессии Кокса) в однофакторном и многофакторном анализе. Результаты. Через 12 месяцев последовательного наблюдения после достижения устойчивого вирусологического ответа отмечено достоверное увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов, альбумина, снижение креатинина, международного стандартизованного отношения, билирубина, снижение активности АЛТ и АСТ, снижение выраженности асцита, печеночной энцефалопатии, количества кровотечений, показателей CTP и MELD-Na. Установлены предикторы развития дальней декомпенсации цирроза (снижение концентрации Na в сыворотке крови, увеличение выраженности поражения печени по СТР, выраженности асцита и печеночной энцефалопатии, увеличение количества развившихся осложнений).

1. Curry MP, Forns X, Chung RT, Terrault NA, Brown R, Fenkel JM et al. Sofosbuvir and ribavirin prevent recurrence of HCV infection after liver transplantation: An open-label study. Gastroenterology. 2015; 148: 100– 107.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2014.09.023.

2. Belli LS, Berenguer M, Cortesi PA, Strazzabosco M, Rockenschaub S‑R, Martini S et al. Delisting of liver transplant candidates with chronic hepatitis C after viral eradication: A European study. J Hepatol. 2016; 65: 524–531. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.010.

3. Nabatchikova EA, Abdurakhmanov DT, Rozina TP, Nikulkina EN, Tanaschuk EL, Moiseev SV. Delisting and clinical outcomes of liver transplant candidates after hepatitis C virus eradication: A long-term single-center experience. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2021 Nov; 45 (6): 101714. doi: 10.1016/j.clinre.2021.101714.

4. Curry MP, O’Leary JG, Bzowej N, Muir AJ, Korenblat KM, Fenkel JM et al. ASTRAL-4 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV in Patients with Decompensated Cirrhosis. N Engl J Med. 2015 Dec 31; 373 (27): 2618–2628. doi: 10.1056/NEJMoa1512614.

5. Foster GR, Irving WL, Cheung MC, Walker AJ, Hudson BE, Verma S et al. HCV Research, UK. Impact of direct acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2016 Jun; 64 (6): 1224–1231. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.029.

6. Gentile I, Scotto R, Coppola C, Staiano L, Amoruso DC, De Simone T et al. Treatment with direct-acting antivirals improves the clinical outcome in patients with HCV-related decompensated cirrhosis: results from an Italian real-life cohort (Liver Network Activity-LINA cohort). Hepatol Int. 2019 Jan; 13 (1): 66–74. doi: 10.1007/s12072-018-9914-6.

7. Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr et al. SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients with Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep; 149 (3): 649–659. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010.

8. Manns M, Samuel D, Gane EJ, Mutimer D, McCaughan G, Buti M et al. SOLAR-2 investigators. Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin in patients with genotype 1 or 4 hepatitis C virus infection and advanced liver disease: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jun; 16 (6): 685–697. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00052-9. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2016 Jun; 16 (6): 636. doi: 10.1016/S1473-3099(16)30085-8.

9. De Franchis R, Bosch J, Garcia‑Tsao G, Reiberger T, Ripoll C; Baveno VII Faculty. Baveno VII – Renewing consensus in portal hypertension. J Hepatol. 2022 Apr; 76 (4): 959–974. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.022. Erratum in: J Hepatol. 2022 Jul; 77 (1): 271. doi: 10.1016/j.jhep.2022.03.024.

10. Reiberger T, Hofer BS. The Baveno VII concept of cirrhosis recompensation. Dig Liver Dis. 2023 Apr; 55 (4): 431–441. doi: 10.1016/j.dld.2022.12.014.

11. Hui VW, Wong GL, Wong VW, Chan HL, Lai JC, Tse YK et al. Baveno VII criteria for recompensation predict transplant-free survival in patients with hepatitis B-related decompensated cirrhosis. JHEP Rep. 2023 Jun 14; 5 (9): 100814. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100814.

12. Zhang Y, Liu X, Li S, Lin C, Ye Q, Wang Y et al. Risk of HCC decreases in HBV-related patients with cirrhosis acquired recompensation: A retrospective study based on Baveno VII criteria. Hepatol Commun. 2023 Dec 22; 8 (1): e0355. doi: 10.1097/HC9.0000000000000355.

13. Wang Q, Zhao H, Deng Y, Zheng H, Xiang H, Nan Y et al. Validation of Baveno VII criteria for recompensation in entecavir-treated patients with hepatitis B-related decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2022 Dec; 77 (6): 1564–1572. doi: 10.1016/j.jhep.2022.07.037.

14. He Z, Wang B, Wu X, Hu Z, Zhang C, Hao Y et al. Recompensation in treatment-naïve HBV-related decompensated cirrhosis: a 5-year multi-center observational study comparing patients with ascites and bleeding. Hepatol Int. 2023 Dec; 17 (6): 1368–1377. doi: 10.1007/s12072-023-10579-w.

15. Hofer BS, Simbrunner B, Hartl L, Jachs M, Balcar L, Paternostro R et al. Hepatic recompensation according to Baveno VII criteria is linked to a significant survival benefit in decompensated alcohol-related cirrhosis. Liver Int. 2023 Oct; 43 (10): 2220–2231. doi: 10.1111/liv.15676.

16. Premkumar M, Dhiman RK, Duseja A, Mehtani R, Taneja S, Gupta E et al. Recompensation of Chronic Hepatitis C-Related Decompensated Cirrhosis Following Direct-Acting Antiviral Therapy: Prospective Cohort Study From a Hepatitis C Virus Elimination Program. Gastroenterology. 2024 Dec; 167 (7): 1429–1445. doi: 10.1053/j.gastro.2024.08.018.

17. Carrion AF, Khaderi SA, Sussman NL. Model for end-stage liver disease limbo, model for end-stage liver disease purgatory, and the dilemma of treating hepatitis C in patients awaiting liver transplantation. Liver Transpl. 2016 Mar; 22 (3): 279–280. doi: 10.1002/lt.24383.

18. Semmler G, Lens S, Hidalgo Á, Alonso López S, Perez-Perez M, Dajti E et al. HCV Recompensation Study Group. Incidence and Clinical Significance of Recompensation After HCV Cure. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 May 14: S1542-3565(25)00414-8. doi: 10.1016/j.cgh.2025.04.026.

19. De Franchis R; Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2015; 63: 743–752. doi: 10.1016/j.jhep.2015.05.022.

20. Варикозное расширение вен пищевода. Практические рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации. Available from: https://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/esophageal-varices-russian-2014.pdf.

21. Moore KP, Wong F, Gines P, Bernardi M, Ochs A, Salerno F et al. The management of ascites in cirrhosis: report on the consensus conference of the International Ascites Club. Hepatology. 2003; 38 (1): 258–266. doi: 10.1053/jhep.2003.50315.

22. Gantzel RH, Aagaard NK, Vilstrup H, Watson H, Grønbaek H, Jepsen P. Development and validation of the Cirrhotic Ascites Severity model-A patient-reported outcome-based model to predict 1-year mortality. Hepatol Commun. 2022 Nov; 6 (11): 3175–3185. doi: 10.1002/hep4.2065.

23. Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, Cordoba J, Ferenci P, Mullen KD et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014; 60 (2): 715–735. doi: 10.1002/hep.27210.

24. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018 Aug; 69 (2): 461–511. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.026.

25. Шарашова ЕЕ, Холматова КК, Горбатова МА, Гржибовский АМ. Применение регрессии Кокса в здравоохранении с использованием пакета статистических программ SPSS. Наука и здравоохранение. 2017; 6: 5–27.

26. Hosmer JR. DW, Lemeshow S, May S. Applied Survival Analysis: Regression Modeling of Time‐to‐Event Data, Second Edition. New York: John Wiley & Sons, 2008. doi: 9780470258019.fmatter.

27. Набатчикова ЕА, Абдурахманов ДТ, Розина ТП, Танащук ЕЛ, Никулкина ЕН, Никифорова НВ, Одинцов АВ. Улучшение функции печени у больных с декомпенсированным циррозом печени после элиминации вируса гепатита С. Клиническая фармакология и терапия. 2019; 28 (2): 34–38. doi: 10.32756/0869-5490-2019-2-34-38.

28. El‑Sherif O, Jiang ZG, Tapper EB, Huang KC, Zhong A, Osinusi A et al. Baseline Factors Associated with Improvements in Decompensated Cirrhosis After Direct-Acting Antiviral Therapy for Hepatitis C Virus Infection. Gastroenterology. 2018; doi: 10.1053/j.gastro.2018.03.022.

29. Sánchez‑Torrijos Y, Fernández‑Álvarez P, Rosales JM, Pérez‑Estrada C, Alañón‑Martínez P, Rodríguez‑Perálvarez M et al. Prognostic implications of recompensation of decompensated cirrhosis after SVR in patients with hepatitis C. J Hepatol. 2025 Sep; 83 (3): 652–661. doi: 10.1016/j.jhep.2025.02.041.

30. Pearlman BL. Direct-Acting Antiviral Therapy for Patients with Chronic Hepatitis C Infection and Decompensated Cirrhosis. Dig Dis Sci. 2024 May; 69 (5): 1551–1561. doi: 10.1007/s10620-024-08393-x.

31. Meunier L, Belkacemi M, Pageaux GP, Radenne S, Vallet‑Pichard A, Houssel‑Debry P et al. Patients Treated for HCV Infection and Listed for Liver Transplantation in a French Multicenter Study: What Happens at Five Years? Viruses. 2022 Dec 31; 15 (1): 137. doi: 10.3390/v15010137.

32. Krassenburg LAP, Maan R, Ramji A, Manns MP, Cornberg M, Wedemeyer H et al. Clinical outcomes following DAA therapy in patients with HCV-related cirrhosis depend on disease severity. J Hepatol. 2021 May; 74 (5): 1053–1063. doi: 10.1016/j.jhep.2020.11.021.

33. Van Velsen LM, Krassenburg LAP, Hirode G, Agarwal K, Foster GR, Cargill Z et al. Association Between Sustained Virological Response and Adverse Liver-related Events in Patients with Decompensated Hepatitis C Virus Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Sep 15: S1542-3565(25)00796-7. doi: 10.1016/j.cgh.2025.09.006.