Влияние компонентов микроэмульсионной системы на трансдермальный перенос иммуномодулятора глюкозаминилмурамилдипептида

Введение. В данной статье продемонстрирован химический способ усиления трансдермального переноса на примере иммуномодулятора глюкозаминилмурамилдипептида (ГМПД). Целью работы является исследование in vitro влияния различных компонентов микроэмульсионной композиции на диффузию ГМДП через кожу из трансдермальной терапевтической системы (ТТС). Материалы и методы. Лекарственная субстанция – глюкозаминилмурамилдипептид (АО «Пептек», Россия). Вспомогательные вещества и сырье: хлорид натрия, вода очищенная, додецилсульфат натрия, докузат натрия, кора дуба, масло ядер абрикосовых косточек, альфа-токоферола ацетат и эмульгатор Decaglyn PR-20. Оборудование: механический диспергатор Heidolph DIAX900 (Германия) и ультразвуковой гомогенизатор Heilscher UIS250V (Германия). Исследование диффузии ГМДП из ТТС через неконсервированную кожу кролика проводили на анализаторе диффузии Copley (Великобритания). Определение ГМДП в водных растворах выполняли методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на хроматографе Agilent 1200 (Agilent Technologies, США). Результаты. Разработан состав микроэмульсионной композиции, содержащий 20% докузата натрия в масляной фазе и отвар коры дуба в качестве водной фазы, который позволил увеличить трансдермальный перенос ГМДП на ~ 70% по сравнению с базовым составом. Заключение. Определены характеристические параметры состава микроэмульсионной композиции для ТТС ГМДП, влияющие на диффузию иммуномодулятора через неконсервированную кожу кролика in vitro. Для корректной оценки результатов разных серий экспериментов in vitro с биологическими объектами целесообразно введение относительных показателей.

1. Marwah H, Garg T, Goyal AK, Rath G. Permeation enhancer strategies in transdermal drug delivery. Journal Drug Delivery. 2016; 23: 564–578. doi: 10.3109/10717544.2014.935532.

2. Huzill JT, Sivaloganathan S, Kohandel M, Foldvari M. Drug delivery through the skin: molecular simulations of barrier lipids to design more effective noninvasive dermal and transdermal delivery systems for small molecules, biologics, and cosmetics. www.wiley.com/wires/nanomed.

3. Otto A, du Plessis J, Wiechers JW. Formulation effects of topical emulsions on transdermal and dermal delivery. International Journal Cosmetic Science. 2009; 31 (1): 1–19. doi: 10.1111/j.1468-2494.2008.00467.x.

4. Kogan A, Garti N. Microemulsions as transdermal drug delivery vehicles. Advances in Colloid and Interface Science. 2006; 123–126: 369–385. doi: 10.1016/j.cis.2006.05.014.

5. Azeem A, Khan ZI, Aqil M, Ahmad FJ, Khar RK, Talegaonkar S. Microemulsions as a surrogate carrier for dermal drug delivery. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2009; 35 (5): 525–547. doi: 10.1080/03639040802448646.

6. Lopes LB. Overcoming the cutaneous barrier with microemulsions. Pharmaceutics. 2014; 6 (1): 52–77. doi: 10.3390/pharmaceutics6010052.

7. Heuschkel S, Goebel A, Neubert RH. Microemulsions – modern colloidal carrier for dermal and transdermal drug delivery. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2008; 97 (2): 603–631. doi.org/10.1002/jps.20995.

8. Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Севастьянов ВИ. Экспериментальное исследование диффузии иммуномодулятора Галавит ® в модельной системе. Разработка и регистрация лекар ственных средств. 2020; 9 (1): 92–97. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-1-92-97.

9. Ryzhikova VA, Tikhobayeva AA, Salomatina LA, Kursakov SV, Kuznetsova EG, Kuryleva OM, Sevastyanov VI. Effect of the transfer activator on functional properties of the bromocain matrix transdermal therapeutic systems. Inorganic Materials: applied research. 2014: 5 (5): 498–503. doi: 10.1134/s2075113314050177.

10. Кузнецова ЕГ, Рыжикова ВА, Саломатина ЛА, Севастьянов ВИ. Исследование характеристических параметров микроэмульсионной композиции для трансдермальной доставки инсулина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 2 (19): 34–40.

11. Date AA, Patravale VB. Microemulsions: applications in transdermal and dermal delivery. Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems. 2007; 24 (6): 547–596. doi: 10.1615/critrevtherdrugcarriersyst.v24.i6.20

12. Курсаков СВ, Кузнецова ЕГ, Курылева ОМ, Саломатина ЛА, Гурьянова СВ, Борисова ОЮ и др. Разработка и валидация методики определения глюкозаминилмурамилдипептида в водных растворах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Иммунология. 2020, 41 (1): 74–82. doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-74-82.

13. Государственный реестр лекарственных средств 2020 г.

14. Хаитов РМ, Пинегин БВ, Андронова ТМ. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения. Лечащий врач. 1998; 4: 46–51.

15. Шепель ВС. О составлении смесей растительных масел для косметических композиций [Электронный ресурс] – http://www.tusheflora.ru/review/publications/2010/o_sostavlenii_smesej_rastitelnih_masel_dlya_kosmeticheskih_kompozitcij/, свободный.

16. Быкова СФ, Давиденко ЕК, Ефименко СГ. Перспективы развития сырьевой базы производства новых типов пищевых растительных масел. Масла и жиры. 2014; 1: 20–25.

17. Хохленкова НВ. Разработка промышленной технологии салфеток с густым экстрактом коры дуба и натрия альгинатом. Вестник фармации. 2013; 2 (60): 40–47.