Трансплантация почки с применением комплемент-блокирующей терапии у пациентки, страдающей атипичным гемолитико-уремическим синдромом, ассоциированным с антителами к фактору H: успешное предотвращение рецидива основного заболевания

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) – орфанное комплемент-опосредованное заболевание, относящееся к группе тромботических микроангиопатий (ТМА), нередко рецидивирующее после трансплантации почки (ТП). Ранее ТП считалась противопоказанной и у детей, и у взрослых пациентов с аГУС из-за высокой (до 50% и выше) частоты ранних потерь трансплантатов, связанных с рецидивами ТМА после трансплантации. Введение в клиническую практику специфической комплемент-блокирующей терапии улучшило исходы у пациентов с аГУС и позволило существенно снизить риск посттрансплантационных рецидивов основного заболевания. В статье приводится описание клинического наблюдения 20-летней пациентки с аГУС, ассоциированным с антителами к основному регулятору активности комплемента – фактору H, которой была выполнена ТП с профилактическим использованием экулизумаба. В послеоперационном периоде у больной развился некроз мочеточника трансплантированной почки, потребовавший выполнения реконструктивной операции, а затем пиелонефрит трансплантата. Несмотря на послеоперационные осложнения, которые с высокой вероятностью были способны вызвать неконтролируемую активацию комплемента, рецидива ТМА удалось избежать благодаря своевременному их лечению и профилактическому применению комплемент-блокирующей терапии.

атипичный гемолитико-уремический синдром, экулизумаб, трансплантация почки, комплемент-активирующие состояния

1. Loirat C, Fremeaux-Bacchi V. Atypical hemolytic uremic syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2011; 6: 60. doi: 10.1186/1750-1172-6-60.

2. Campistol JM, Arias M, Ariceta G, Blasco M, Espinosa L, Espinosa M et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia. 2015; 35 (5): 421–447. doi: 10.1016/j.nefro.2015.07.005.

3. Козловская НЛ, Прокопенко ЕИ, Эмирова ХМ, Серикова СЮ. Клинические рекомендации по диагностике и лечению атипичного гемолитико-уремического синдрома. Нефрология и диализ. 2015; 17 (3): 242– 264.

4. Dragon-Durey MA, Sethi SK, Bagga A, Blanc C, Blouin J, Ranchin B et al. Clinical features of anti-factor H autoantibody-associated hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2010; 21: 2180–2187. doi: 10.1681/ASN.2010030315.

5. Reusz G. Atypical hemolytic uremic syndrome caused by primary complement defects. Orv Hetil. 2018; 159 (23): 929–936. doi: 10.1556/650.2018.31044.

6. Constantinescu AR, Bitzan M, Weiss LS, Christen E, Kaplan BS, Cnaan A et al. Non-enteropathic hemolytic uremic syndrome: causes and short-term course. Am J Kidney Dis. 2004; 43: 976–982. doi: 10.1053/j.ajkd.2004.02.010.

7. Davin JC, van de Kar N. Advances and challenges in the management of complement-mediated thrombotic microangiopathies. Ther Adv Hematol. 2015; 6 (4): 171– 185. doi: 10.1177/2040620715577613.

8. Diamante Chiodini B, Davin JC, Corazza F, Khaldi K, Dahan K, Ismaili K et al. Eculizumab in anti-factor H antibodies associated with atypical hemolytic uremic syndrome. Pediatrics. 2014; 133 (6): e1764–e1768. doi: 10.1542/peds.2013-1594.

9. Brocklebank V, Johnson S, Sheerin TP, Marks SD, Gilbert RD, Tyerman K et al. Factor H autoantibody is associated with atypical hemolytic uremic syndrome in children in the United Kingdom and Ireland. Kidney Int. 2017; 92 (5): 1261–1271. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.028.

10. Zuber J, Le Quintrec M, Morris H, Frémeaux-Bacchi V, Loirat C, Legendre C et al. Targeted strategies in the prevention and management of atypical HUS recurrence after kidney transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2013; 27 (4): 117–125. doi: 10.1016/j.trre.2013.07.003.

11. Le Quintrec M, Zuber J, Moulin B, Kamar N, Jablonski M, Lionet A et al. Complement genes strongly predict recurrence and graft outcome in adult renal transplant recipients with atypical hemolytic and uremic syndrome. Am J Transplant. 2013; 13 (3): 663–675. doi: 10.1111/ajt.12077.

12. Jager NM, Poppelaars F, Daha MR, Seelen MA. Complement in renal transplantation: The road to translation. Mol Immunol. 2017; 89: 22–35. doi: 10.1016/j.molimm.2017.05.014.

13. Goodship TH, Cook HT, Fakhouri F, Fervenza FC, Frémeaux-Bacchi V, Kavanagh D et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a «Kidney Disease: Improving Global Outcomes» (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017; 91 (3): 539–551. doi: 10.1016/j.kint.2016.10.005.

14. Loirat C, Fakhouri F, Ariceta G, Besbas N, Bitzan M, Bjerre A et al. HUS International: An international consensus approach to the management of atypical hemolytic uremic syndrome in children. Pediatr Nephrol. 2016; 31 (1): 15–39. doi: 10.1007/s00467-015-3076-8.

15. Davin JC, Gracchi V, Bouts A, Groothoff J, Strain L, Goodship T et al. Maintenance of kidney function following treatment with eculizumab and discontinuation of plasma exchange after a third kidney transplant for atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation. Am J Kidney Dis. 2010; 55 (4): 708–711. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.08.011.

16. Matar D, Naqvi F, Racusen LC, Carter-Monroe N, Montgomery RA, Alachkar N. Atypical hemolytic uremic syndrome recurrence after kidney transplantation. Transplantation. 2014; 98 (11): 1205–1212. doi: 10.1097/ TP.0000000000000200.

17. Macia M, de Alvaro Moreno F, Dutt T, Fehrman I, Hadaya K, Gasteyger C et al. Current evidence on the discontinuation of eculizumab in patients with atypical haemolytic uraemic syndrome. Clin Kidney J. 2017; 10 (3): 310–319. doi: 10.1093/ckj/sfw115.

18. Licht C, Greenbaum LA, Muus P, Babu S, Bedrosian CL, Cohen DJ et al. Efficacy and safety of eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome from 2-year extensions of phase 2 studies. Kidney Int. 2015; 87 (5): 1061–1073. doi: 10.1038/ki.2014.423.

19. Walle JV, Delmas Y, Ardissino G, Wang J, Kincaid JF, Haller H. Improved renal recovery in patients with atypical hemolytic uremic syndrome following rapid initiation of eculizumab treatment. J Nephrol. 2017; 30 (1): 127–134. doi: 10.1007/s40620-016-0288-3.

20. Java A, Edwards A, Rossi A, Pandey R, Gaut J, Delos Santos R et al. Cytomegalovirus-induced thrombotic microangiopathy after renal transplant successfully treated with eculizumab: case report and review of the literature. with eculizumab: case report and review of the literature. Transpl Int. 2015; 28 (9): 1121–1125. doi: 10.1111/tri.12582.

21. Grenda R, Durlik M. Eculizumab in renal transplantation: a 2017 Update. Ann Transplant. 2017 12; 22: 550– 554. doi: 10.12659/AOT.905917.