Preview

Вестник трансплантологии и искусственных органов

Расширенный поиск

Экспрессия микроРНК у реципиентов легких: корреляции с клиническими и лабораторными данными

https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-86-96

Полный текст:

Аннотация

Цель: оценить уровень экспрессии микроРНК (miR-27, miR-101, miR-142, miR-339 и miR-424) и ее связь с клиническими и лабораторными параметрами у реципиентов трансплантированных легких. Материалы и методы. В исследование включены 57 реципиентов легких в возрасте от 10 до 74 лет (в среднем 35 ± 15), среди которых шестеро детей (9%) – четыре мальчика 10, 12, 13 и 17 лет и девочки 13 и 14 лет – и 51 взрослый реципиент, в том числе 30 мужчин (62,5%). Группу сравнения составили 14 здоровых лиц, значимо не отличающихся по полу и возрасту. Уровни экспрессии исследуемых в плазме крови микроРНК определялись методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Осуществлялся анализ корреляционных связей уровней экспрессии микроРНК с основными показателями общего и биохимического анализов крови. Результаты. Установлены достоверно более высокие показатели экспрессии miR-27, miR-101 и miR-339 в плазме крови у пациентов с терминальной стадией хронической дыхательной недостаточности (потенциальных реципиентов легких) по сравнению со здоровыми лицами (р = 0,02, р = 0,03 и р = 0,01 соответственно). Экспрессия четырех из пяти не зависела от возраста. Уровень экспрессии miR-339 коррелировал с возрастом потенциальных реципиентов легких (p = 0,04), и связь носила обратный характер, r = –0,46. Средняя величина уровня экспрессии miR-424 у реципиентов легких в отдаленном периоде после ТЛ оказалась выше, чем у пациентов, ожидающих трансплантацию (р = 0,03). При изучении связи уровней экспрессии микроРНК с показателями функции внешнего дыхания в отдаленном посттрансплантационном периоде установлена достоверная прямая связь уровня экспрессии miR-142 (r = 0,61; p = 0,04) с индексом Тиффно, величина которого более 85% свидетельствует о рестриктивных нарушениях дыхательных путей. Через год и более после трансплантации у реципиентов выявлены тесные прямые корреляции уровней экспрессии miR-27, miR-142 и miR-424 с концентрацией лейкоцитов в крови, а также уровня экспрессии miR-142 с концентрацией sCD40L в этот период. Заключение. Сравнительное исследование уровня экспрессии микроРНК (miR-27, miR-101, miR-142, miR-339 и miR-424) в плазме крови пациентов, страдающих хроническими заболеваниями легких различной этиологии в терминальной стадии, и у реципиентов легких позволяет сделать заключение о целесообразности дальнейших исследований панели микроРНК для оценки их эффективности в качестве потенциальных молекулярно-генетических маркеров посттрансплантационных осложнений.

Об авторах

О. П. Шевченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия


С. О. Шарапченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
Россия

Шарапченко Софья Олеговна

Адрес: 123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1. Тел. (495) 190-35-62.



О. М. Цирульникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия


И. В. Пашков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
Россия


О. Е. Гичкун
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия


Д. А. Великий
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
Россия


Е. Ф. Шигаев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
Россия


Д. О. Олешкевич
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
Россия


М. Т. Беков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Hamilton BCS, Kukreja J, Ware LB, Matthay MA. Protein Biomarkers Associated With Primary Graft Dysfunction Following Lung Transplantation. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2017; 312 (4): 531–541. doi: 10.1152/ ajplung.00454.2016.

2. Harris A, Krams SM, Martinez OM. MicroRNAs as immune regulators: implications for transplantation. American Journal of Transplantation. 2010; 10 (4): 713–719.

3. Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell. 2009; 136 (2): 215–233.

4. Amrouche L, Rabant M, Anglicheau D. MicroRNAs as biomarkers of graft outcome. Transplantation Reviews. 2014; 28 (3): 111–118.

5. Vahed SZ, Zonouzi AP, Mahmoodpoor F. Circulating miR-150, miR-192, miR-200b, and miR-423-3p as Noninvasive biomarkers of chronic allograft dysfunction. Archives of Medical Research. 2017; 48 (1): 96–104.

6. Sarma NJ, Tiriveedhi V, Ramachandran S. Modulation of immune responses following solid organ transplantation by microRNA. Experimental and Molecular Pathology. 2012; 93 (3): 378–385.

7. Carlo S Di, Rossi E, Politano G. Identification of miRNAs potentially involved in bronchiolitis obliterans syndrome: a computational study. PLoS One. 2016; 11 (8): 1–22.

8. Duong Van Huyen JP, Tible M, Gay A. MicroRNAs as non-invasive biomarkers of heart transplant rejection. European Heart Journal. 2014; 35 (45): 3194–3202.

9. Farid WRR, Pan Q, Van der Meer AJP. Hepatocyte-derived microRNAs as serum biomarkers of hepatic injury and rejection after liver transplantation. Liver Transplantation. 2012; 18 (3): 290–297.

10. Великий ДА, Гичкун ОЕ, Шевченко АО. МикроРНК: роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, перспективы клинического применения. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 63 (7): 403– 409.

11. Liu X, Dong C, Jiang Z. MicroRNA-10b downregulation mediates acute rejection of renal allografts by derepressing BCL2L11. Experimental Cell Research. 2015; 333 (1): 155–163.

12. Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество». Клинические рекомендации. Трансплантация легких и комплекса «сердце–легкие». 2016.

13. Hamdorf M, Kawakita S, Everly M. The Potential of MicroRNAs as Novel Biomarkers for Transplant Rejection. Journal of Immunology Research. 2017; 2017: 1–12. doi: 10.1155/2017/4072364.

14. Wang D, Zhang H, Li M. MicroRNA-124 controls the proliferative, migratory, and inflammatory phenotype of pulmonary vascular fibroblasts. Circulation Research. 2014; 114 (1): 67–78.

15. Wang J, Cao H, Hong X. MicroRNA screening and functional study of obliterative bronchiolitis in a rat model simulating lung transplantation. Genetics and Molecular Research. 2015; 14 (4): 19309–19316.

16. Dong M, Wang X, Zhao HL. Integrated analysis of transcription factor, microRNA and LncRNA in an animal model of obliterative bronchiolitis. International Journal of Clinical & Experimental Pathology. 2015; 8 (6): 7050–7058.

17. Xu Z, Nayak DK, Benshoff N. De novo-developed antibodies to donor MHC antigens lead to dysregulation of microRNAs and induction of MHC class II. The Journal of Immunology. 2015; 194 (12): 6133–6143.

18. Zhu L, Xu H, Lu W. MiR-199b-5p regulates immunemediated allograft rejection after lung transplantation through the GSK3β and NF-κB pathways. Inflammation. 2018; 41 (4): 1524–1535. doi: 10.1007/s10753-018- 0799-2.

19. Shan J, Feng L, Luo L. MicroRNAs: potential biomarker in organ transplantation. Transplant Immunology. 2011; 24 (4): 210–215.

20. Zhang W, Zhou T, Ma SF. MicroRNAs implicated in dysregulation of gene expression following human lung transplantation. Translational Respiratory Medicine. 2013; 1 (12): 1–9.

21. Ma M, Yin Z, Zhong H, Liang T, Guo L. Analysis of the expression, function, and evolution of miR-27 isoforms and their responses in metabolic processes. Genomics. 2019; 111 (6): 1249–1257. doi: 10.1016/j.ygeno.2018.08.004.

22. Zhang D, Lee H, Wang X, Groot M, Sharma L, Dela Cruz CS, Jin Y. A potential role of microvesicle-containing miR-223/142 in lung inflammation. Thorax. 2019; 74 (9): 865–874. doi: 10.1136/thoraxjnl-2018-212994.

23. Shevchenko OP, Khalilulin TA, Shevchenko AO. Predictive value of PAPP-A, sCD40L, anti-HLA antibodies detected by Elisa and Luminex in heart transplant recipients. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2013; 33 (4): 135.

24. Cheng D, Zhu C, Liang Y, Xing Y, Shi C. MiR-424 overexpression protects alveolar epithelial cells from LPSinduced apoptosis and inflammation by targeting FGF2 via the NF-κB pathway. Life Sci. 2020; 242: 117213. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117213.


Для цитирования:


Шевченко О.П., Шарапченко С.О., Цирульникова О.М., Пашков И.В., Гичкун О.Е., Великий Д.А., Шигаев Е.Ф., Олешкевич Д.О., Беков М.Т. Экспрессия микроРНК у реципиентов легких: корреляции с клиническими и лабораторными данными. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020;22(2):86-96. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-86-96

For citation:


Shevchenko O.P., Sharapchenko S.O., Tsirulnikova O.M., Pashkov I.V., Gichkun O.E., Velikiy D.A., Shigaev E.F., Oleshkevich D.O., Bekov M.T. MicroRNA expression levels in lung recipients: correlations with clinical and laboratory data. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2020;22(2):86-96. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-86-96

Просмотров: 41


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-1191 (Print)
ISSN 2412-6160 (Online)