Злокачественные новообразования внепеченочной локализации после трансплантации печени: опыт одного трансплантационного центра

Цель: оценить частоту возникновения злокачественных новообразований (ЗНО) de novo после трансплантации печени (ТП) и сравнить с показателями среди населения России в целом. Материалы и методы. В исследование были включены 182 пациента, которые наблюдались не менее 6 месяцев после ТП и не имели злокачественных новообразований внепеченочной локализации до ТП. Все данные проанализированы ретроспективно. Статистическая обработка результатов проведена в программе Statistica for Windows v.10. Результаты. Частота ЗНО составила 5,5% (10 из 182 пациентов). Средний срок от пересадки до постановки диагноза новообразования de novo составил 47,8 месяца (от 8 до 144 месяцев). Среди пациентов были 3 мужчины и 7 женщин. Типы опухолей de novo включали опухоль пищеварительной системы (2 из 10), гематологические (3 из 10), рак кожи – меланому (1 из 10), урологическую (1 из 10), гинекологические (2 из 10) и рак корня языка (1 из 10). 5 пациентов (50,0%) умерли, смертность была выше, чем у других пациентов с ТП (Z = –2,6; p = 0,009). Среднее время наблюдения после выявления новообразований составило 18,8 мес. Заболеваемость злокачественными новообразованиями после ТП была в 10 раз выше, чем среди населения РФ в целом. Не было обнаружено существенных различий в частоте позднего острого отторжения между 10 пациентами с ЗНО и другими 172 пациентами (Z = 0,18, p = 0,8). Среди выживших пациентов иммуносупрессия представлена (2 больных с лимфомами) монотерапией такролимусом, у 3 – эверолимусом. Заключение. Частота злокачественных новообразований внепеченочной локализации после ТП значительно выше, чем в популяции в целом. Чтобы снизить частоту новообразований в будущем, пациенты должны проходить регулярный скрининг; следует назначать блокаторы пролиферативного сигнала, хотя их эффективность требует дальнейшего изучения.

трансплантация печени, de novo злокачественные новообразования, такролимус, эверолимус

1. Трансплантация печени. Национальные клинические рекомендации. 2016 г. http://transpl.ru/files/rto/transpl_pecheni.pdf.

2. Liu ZN, Wang WT, Yan LN. Liver Surgery Group. De novo malignancies after liver transplantation with 14 cases at a single center. Transplant Proc. 2015; 47 (8): 2483–2487. doi: 10.1016/j.transproceed.2015.08.008.

3. Pruthi J, Medkiff KA, Esrason KT, Donovan JA, Yoshida EM, Erb SR et al. Analysis of causes of death in liver transplant recipients who survived more than 3 years. Liver Transpl. 2001; 7 (9): 811–815. doi: 10.1053/jlts.2001.27084.

4. Fung JJ, Jain A, Kwak EJ, Kusne S, Dvorchik I, Eghtesad B. De novo malignancies after liver transplantation: a major cause of late death. Liver Transpl. 2001; 7 (11 Suppl 1): 109–118. doi: 10.1053/jlts.2001.28645.

5. Pillai AA. Management of de novo malignancies after liver transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2015; 29 (1): 38–41. doi: 10.1016/j.trre.2014.11.002.

6. Engels EA, Pfeiffer RM, Fraumeni JF Jr, Kasiske BL, Israni AK, Snyder JJ et al. Spectrum of cancer risk among US solid organ transplant recipients. JAMA. 2011; 306 (17): 1891–1901. doi: 10.1001/jama.2011.1592.

7. Herrero JI. De novo malignancies following liver transplantation: impact and recommendations. Liver Transpl. 2009; 15, Suppl 2: 90–94. doi: 10.1002/lt.21898.

8. Collett D, Mumford L, Banner NR, Neuberger J, Watson C. Comparison of the incidence of malignancy in recipients of different types of organ: a UK Registry audit. Am J Transplant. 2010; 10 (8): 1889–1896. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03181.x.

9. Witzig TE, Tobinai K, Rigacci L, Ikeda T, Vanazzi A, Hino M et al. Adjuvant everolimus in high-risk diffuse large B-cell lymphoma: final results from the PILLAR-2 randomized phase III trial. Ann Oncol. 2011; 29 (3): 707–714. doi: 10.1093/annonc/mdx764.

10. Herrero JI, Lorenzo M, Quiroga J, Sangro B, Pardo F, Rotellar F et al. De novo neoplasia after liver transplantation: an analysis of risk factors and influence on survival. Liver Transpl. 2005; 11 (1): 89–97. doi: 10.1002/lt.20319.

11. Aberg F, Pukkala E, Hockerstedt K, Sankila R, Isoniemi H. Risk of malignant neoplasms after liver transplantation: a population-based study. Liver Transpl. 2008; 14 (10): 1428–1436. doi: 10.1002/lt.21475.

12. Buell JF, Gross TG, Woodle ES. Malignancy after transplantation. Transplantation. 2005; 80 (2 Suppl): 254–264. doi: 10.1097/01.tp.0000186382.81130.ba.

13. Penn I. Occurrence of cancers in immunosuppressed organ transplant recipients. Clin Transpl. 1998: 147–158. PMID: 10503093.

14. Adami J, Gäbel H, Lindelöf B, Ekström K, Rydh B, Glimelius B et al. Cancer risk following organ transplantation: a nationwide cohort study in Sweden. Br J Cancer. 2003; 89 (7): 1221–1227. doi: 10.1038/sj.bjc.6601219.

15. Saigal S, Norris S, Muiesan P, Rela M, Heaton N, O’Grady J. Evidence of differential risk for posttransplantation malignancy based on pretransplantation cause in patients undergoing liver transplantation. Liver Transpl. 2002; 8 (5): 482–487. doi: 10.3748/wjg.v20.i20.617010.

16. Watt KD, Pedersen RA, Kremers WK, Heimbach JK, Sanchez W, Gores GJ. Long-term probability of and mortality from de novo malignancy after liver transplantation. Gastroenterology. 2009; 137 (6): 2010–2017. doi: 10.1053/j.gastro.2009.08.070.

17. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году (ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 236 с.

18. Xiol X, Guardiola J, Menendez S, Lama C, Figueras J, Marcoval J et al. Risk factors for development of de novo neoplasia after liver transplantation. Liver Transpl. 2001; 7 (11): 971–975. doi: 10.4254/wjh.v7.i7.942.

19. Burra P, Shalaby S, Zanetto A. Long-term care of transplant recipients: de novo neoplasms after liver transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2018; 23 (2): 187–195. doi: 10.1097/MOT.0000000000000499.

20. Finkenstedt A, Graziadei IW, Oberaigner W, Hilbe W, Nachbaur K, Mark W et al. Extensive surveillance promotes early diagnosis and improved survival of de novo malignancies in liver transplant recipients. Am J Transplant. 2009; 9 (10): 2355–2361. doi: 10.4254/wjh.v8.i12.533.

21. Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting. Immunity. 2004; 21 (2): 137–148. doi: 10.1016/j.immuni.2004.07.017.

22. Egeli T, Unek T, Ozbilgin M, Agalar C, Derici S, Akarsu M et al. De novo malignancies after liver transplantation: a single institution experience. Exp Clin Transplant. 2019; 17 (1): 74–78. doi: 10.6002/ect.2017.0111.

23. Hertig A, Zuckermann A. Rabbit antithymocyte globulin induction and risk of posttransplant lymphoproliferative disease in adult and pediatric solid organ transplantation: An update. Transpl Immunol. 2015; 32 (3): 179–187. doi: 10.1016/j.trim.2015.04.003.

24. Allen UD, Preiksaitis JK. Post-transplant lymphoproliferative disorders, Epstein–Barr virus infection, and disease in solid organ transplantation: Guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplant. 2019; 23: e13652. doi: 10.1111/ctr.13652. [Epub ahead of print].

25. Doycheva I, Amer S, Watt KD. De novo malignancies after transplantation: risk and surveillance strategies. Med Clin North Am. 2016; 100 (3): 551–567. doi: 10.1016/j.mcna.2016.01.006.

26. Euvrard S, Kanitakis J. Skin cancers after liver transplantation: what to do? J Hepatol. 2006; 44 (1): 27–32. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.10.010.

27. Belloni-Fortina A, Piaserico S, Bordignon M, Gambato M, Senzolo M, Russo FP et al. Skin cancer and other cutaneous disorders in liver transplant recipients. Acta Derm Venereol. 2012; 92: 411–415. doi: 10.3748/wjg.v21.i29.8753.

28. Mathew T, Kreis H, Friend P. Two-year incidence of malignancy in sirolimus-treated renal transplant recipients: results from five multicenter studies. Clin Transplant. 2004; 18 (4): 446–449. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.5548.

29. Flechner SM, Glyda M, Cockfield S, Grinyó J, Legendre Ch, Russ G et al. The ORION study: comparison of two sirolimus-based regimens versus tacrolimus and mycophenolate mofetil in renal allograft recipients. Am J Transplant. 2011; 11 (8): 1633–1644. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03573.x.

30. Schena FP, Pascoe MD, Alberu J, del Carmen Rial M, Oberbauer R, Brennan DC et al. Conversion from calcineurin inhibitors to sirolimus maintenance therapy in renal allograft recipients: 24-month efficacy and safety results from the CONVERT trial. Transplantation. 2009; 87 (2): 233–242. doi: 10.1186/2047-1440-2-S1-S3.

31. Alberú J, Pascoe MD, Campistol JM, Schena FP, Rial Mdel C, Polinsky M et al. Sirolimus CONVERT Trial Study Group. Lower malignancy rates in renal allograft recipients converted to sirolimus-based, calcineurin inhibitor-free immunotherapy: 24-month results from the CONVERT trial. Transplantation. 2011; 92 (3): 303–310. doi: 10.1097/TP.0b013e3182247ae2.

32. De Simone P, Carrai P, Coletti L, Ghinolfi D, Petruccelli S, Precisi A et al. Everolimus vs mycophenolate mofetil in combination with tacrolimus: a propensity score-matched analysis in liver transplantation. Transplant Proc. 2018; 50 (10): 3615–3620. doi: 10.1016/j.transproceed.2018.07.011.