Клинико-функциональная оценка интрамиокардиальной имплантации аутологичных клеток костного мозга, обработанных эритропоэтином, в хирургии ИБС (6-месячные результаты)

Цель. Клинико-функциональная оценка эффекта применения трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации в сочетании с имплантацией прекондиционированных эритропоэтином клеток аутологичного костного мозга в хирургии ишемической болезни сердца.

Материалы и методы. Больные ИБС с диффузным и(или) дистальным поражением правой коронарной артерии (n = 60) рандомизированы на две группы: пациентам 1-й группы (n = 30) выполнено коронарное шунтирование, c имплантацией прекондиционированных эритропоэтином клеток аутологичного костного мозга в область нижней стенки левого желудочка, пациентам 2-й группы (группа контроля, n = 30) выполнено коронарное шунтирование системы левой коронарной артерии. Оценка клинического статуса, перфузии и сократительной способности миокарда выполнена исходно, через 6 месяцев после операции.

Результаты. Через 6 месяцев после операции выявлено более выраженное снижение функционального класса (ФК) стенокардии (ССS) в основной группе по сравнению с группой контроля, улучшение показателей теста 6-минутной ходьбы. По результатам двухэтапной сцинтиграфии миокарда с технетрилом (Тс99) М в основной группе до хирургического лечения отмечен стойкий дефект перфузии 8,5% [3,5; 18,5], стресс-индуцированный дефект перфузии 7,0% [6,0; 12,3]. В контрольной группе – стабильный дефект 9,1% [5,6; 12,4], стресс-индуцированный дефект перфузии 7,3% [6,1; 8,7]. Через 6 месяцев в основной группе стойкий дефект перфузии составил 6,0% [2,5; 16,5] (p = 0,008), стресс-индуцированный дефект – до 4,0% [1,5; 6,3] (p = 0,05). В контрольной группе – стабильный дефект 8,7% [5,3; 10,3], стресс-индуцированный дефект перфузии 6,8% [5,3; 9,1] (р = 0,21). Результаты сцинтиграфии с МIBG демонстрируют значимое уменьшение площади дефекта иннервации (ПДИ) в сегментах нижней стенки левого желудочка в основной группе: исходно 15,4% [14,2; 16,3], через 6 месяцев 11,7% [9,3; 13,2] (р = 0,045). В контрольной группе выявлено недостоверное уменьшение ПДИ: исходно 14,3% [10,2; 17,3], через 6 месяцев 13,8% [9,1; 14,2] (р = 0,14).

Заключение. Исследование продемонстрировало улучшение перфузии в зоне непрямой реваскуляризации, восстановление симпатической иннервации миокарда, лучшие показатели ФК (CCS), теста 6-минутной ходьбы у пациентов в основной группе.

1. Ford ES, Ajani UA, Croft JB et al.Explanation of decrease in US deaths from coronary heart disease, 1980–2000. N Engl J Med. 2007; 356: 2388–2398.

2. Roger VL, Go AS, Lloyd­Jones DM et al. Heart disease and stroke statistics 2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012; 124: e2–e220.

3. Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, Беграмбекова ЮЛ, Васюк ЮА, Гарганеева АА и др. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58 (S6): 8–164. Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, Begrambekova YuL, Vasyuk YuA, Garganeeva AA i dr. Klinicheskie rekomendacii OSSN – RKO – RNMOT. Serdechnaya nedostatochnost’: hronicheskaya (HSN) i ostraya dekompensirovannaya (ODSN). Diagnostika, profilaktika i lechenie. Kardiologiya. 2018; 58 (S6): 8–164.

4. Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA et al. Forecasting the Future of Cardiovascular Disease in the United States A Policy Statement From the American Heart Association. Circulation. 2011; 123: 933–944.

5. Бураковский ВИ. Сердечно-сосудистая хирургия. 1989: 752. Burakovsky VI. Cardiovascular Surgery. 1989: 752.

6. Effler DB. Acute coronary insufficiency (impending myocardial infarction and myocardial infarction): surgical treatment by the saphenous vein graft technique. Am J Cardiol. 1971 Nov; 28 (5): 598–607.

7. Бокерия ЛА. Минимально инвазивная хирургия сердца. М.: Медицина, 1998: 92. Bokeria LA. Minimally invasive surgery of the heart. M.: Medicine, 1998: 92.

8. Salomon NW, Page US, Bigelow JC et al. Reoperative coronary surgery. Comparative analysis of 6591 patients undergoing primary bypass and 508 patients undergoing reoperative coronary artery bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1990; 100: 250–260.

9. Vincent J, Bardos P, Kruse J, Maass D. End stage coronary disease treated with the transmyocardial CO2 laser revascularization: A chance for the «inoperable» patient. Eur J Cardiothorac Surg. 1997; 11: 888–894.

10. Lipsic E, Schoemaker RG, van der Meer P et al. Protective effects of erythropoietin in cardiac ischemia: from bench to bedside. J Am Coll Cardiol. 2006 Dec 5; 48 (11): 2161–2167.

11. Brunner S, Winogradov J, Huber BC et al. Erythropoietin administration after myocardial infarction in mice attenuates ischemic cardiomyopathy associated with enhanced homing of bone marrow-derived progenitor cells via the CXCR-4/SDF-1 axis. FASEB J. 2009 Feb; 23 (2): 351–361. doi: 10.1096/fj.08-109462.

12. Ward MR, Stewart DJ.Erythropoietin and mesenchymal stromal cells in angiogenesis and myocardial regeneration: one plus one equals three. Cardiovasc Res. 2008 Aug 1; 79 (3): 357–359. doi: 10.1093/cvr/cvn153.

13. Zhang DG1, Zhang FM, Zhang YQ et al. Erythropoietin enhances the therapy potency of autologous bone marrow stromal cells in a rat heart infarction model via phosphatidylinositol-3-kinase/Akt pathway]. Cardiology. 2007; 108 (4): 228–236.

14. Wang JA, Xie XJ, He H, Sun Y, Jiang J et al.A prospective, randomized, controlled trial of autologous mesenchymal stem cells transplantation for dilated cardiomyopathy. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2006 Feb; 34 (2): 107–110.

15. Jan van Ramshorst, Saskia LMA Beeres, Sander F. Rodrigo, Petra Dibbets­Schneider et al. Effect of intramyocardial bone marrow-derived mononuclear cell injection on cardiac sympathetic innervation in patients with chronic myocardial ischemia. The International Journal of Cardiovascular Imaging. 2014 March; 30, Issue 3: 583– 589.

16. Гичкун ОЕ, Ярошенко ЕБ, Шевченко АО. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток пациентам с рассеянным склерозом. Весці Нацыянальнай акадэміі навук Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. 2016; 2: 110–117. Gichkun OE, Yaroshenko EB, Shevchenko AO. Transplantaciya autologichnyh gemopoehticheskih stvolovyh kletok pacientam s rasseyannym sklerozom. Vescі Nacyyanal’naj akadehmіі navuk Belarusі. Seryya medycynskіh navuk. 2016; 2: 110–117.

17. Lykov АР, Poveshchenko OV, Cherniavsky AM et al. Phenotype of bone-marrow mononuclear cells before and after short-time precondition with erythropoietin from patients with ischemic heart failure. Russian Open Medical Journal. 2018; 7, Issue 2. DOI: 10.15275/rusomj.2018.0202.

18. Copland IB, Jolicoeur EM, Gillis MA, Cuerquis J, Eliopoulos N, Annabi B, Calderone A et al. Coupling erythropoietin secretion to mesenchymal stromal cells enhances their regenerative properties. Cardiovasc Res. 2008 Aug 1; 79 (3): 405–415. doi: 10.1093/cvr/cvn090.