ЦИНАКАЛЦЕТ В ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА У РЕЦИПИЕНТОВ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА

Цель. Оценить эффективность и безопасность цинакалцета в лечении гиперпаратиреоза (ГПТ) у реципиен- тов ренального трансплантата.

Материалы и методы. В течение года 3 пациенткам с удовлетворительно функционирующим почечным трансплантатом (скорость клубочковой фильтрации – СКФ 44–80 мл/мин) и ГПТ (паратиреоидный гормон – ПТГ 320–348 пг/мл), резистентным к лечению активными формами вита- мина D и гиперкальциемией (2,6–3,1 ммоль/л), проводилось лечение цинакалцетом (начальная доза – 30 мг/ сут, поддерживающая – 60–15 мг/сут) с присоединением через 2–3 мес. альфакальцидола (0,25–0,75 мкг/сут). Исследованы сывороточные концентрации и почечная экскреция кальция и фосфора, ПТГ, функция почеч- ного трансплантата (креатинин крови, СКФ, плазменная концентрация такролимуса), минеральная плот- ность костной ткани (МПКТ) в различных отделах скелета (двухэнергетическая рентгеновская абсорбци- ометрия).

Результаты. Через месяц уровень кальция в крови нормализовался, уровень ПТГ снизился в 1,2–3,2 раза. Через год у двух пациенток уровень в крови ПТГ нормализовался, у одной составил 142 пг/мл. Почечная экскреция кальция изменялась неодинаково – у двух пациенток постепенно увеличивалась, не выходя за пределы физиологической нормы, и у одной оставалась стабильной. Общей закономерности в ди- намике сывороточной концентрации и мочевой экскреции фосфора не отмечено. Функция почечного транс- плантата сохранялась стабильной – СКФ 46–76 мл/мин. МПКТ в дистальном отделе костей предплечья, шейке бедренной кости и поясничном отделе позвоночника у двух пациенток осталась прежней, у одной увеличилась соответственно на 14, 6 и 7%. Нежелательные явления отсутствовали.

Заключение. Применение цинакалцета перспективно для коррекции ГПТ у реципиентов ренального трансплантата. 

1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ / REFERENCES

2. Evenepoel P., Claes K., Kuypers D., Maes B., Bam- mens B., Vanrenterghem Y. Natural history of parathyroid function and calcium metabolism after kidney transplan- tation: A single-centre study. Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19: 1281–1287.

3. Borchhardt K.A., Diarra D., Sulzbacher I., Benesch T., Haas M., Sunder-Plassmann G. Cinacalcet decreases bone formation rate in hypercalcemic hyperparathyroidism after kidney transplantation. Am. J. Nephrol. 2010; 31: 482–489.

4. Ветчинникова О.Н., Ватазин А.В., Полякова Е.Ю. Цинакалцет в лечении вторичного (почечного) ги- перпаратиреоза (результаты одноцентрового иссле- дования). Лечащий врач. 2012; 1: 54–58. Vetchinnikova O.N., Vatazin A.V., Polyakova E.J. Cina- calcet in the treatment of secondary (renal) hyperpara- thyroidism (study results of single center). The attending doctor. 2012; 1: 54–58 (in rus).

5. Block G.A., Marin K.J., de Francisco A.L. Cinacalcet for secondary hyperparathyroidism in patients receiving he- modialysis. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 1516–1525.

6. Meola M., Petrucci I., Barsotti G. Long-term treatment with cinacalcet and conventional therapy reduces para- thyroid hyperplasia in severe secondary hyperparathyro- idism. Nephrol. Dial. Transplant. 2009; 24: 982–989.

7. Peacock M., Bilezikian J.P., Klassen P.S., Guo M.D., Turner S.A., Shoback D. Cinacalcet hydrochloride main- tains long-term normocalcemia in patients with primary hyperparathyroidism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90: 135–141.

8. Serra A.L., Schwarz A.A., Wick F.H., Marti H-P., Wu- thrich R.P. Successful treatment of hypercalcemia with cinacalcet in renal transplant recipients with persistent hyperparathyroidism. Nephrol. Dial. Transplant. 2005; 20: 1315–1319.

9. Kruse A.E., Eisenberger U., Frey F.J., Mohaupt M.G. The calcimimetic cinacalcet normalizes serum calcium in renal transplant patients with persistent hyperparathyroi- dism. Nephrol. Dial. Transplant. 2005; 20: 1311–1314.

10. Srinivas T.R., Schold J.D., Womer K.L., Kaplan B., How- ard R.J., Bucci C.M., Meier-Kriesche H.U. Improvement in hypercalcemia with cinacalcet after kidney transplan- tation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 1: 323–326.

11. Leca N., Laftavi M., Gundroo A., Kohli R., Min I., Ka- ram J., Sridhar N., Blessios G., Venuto R., Pankewycz O. Early and severe hyperparathyroidism associated with hypercalcemia after renal transplant treated with cina- calcet. Am. J. Transplant. 2006; 10: 2391–2395.

12. Szwarc I., Argiles A., Garrigue V., Delmas S., Chong G., Deleuze S., Mourad G. Cinacalcet chloride is efficient and safe in renal transplant recipients with posttrans- plant hyperparathyroidism. Transplantation. 2006; 82: 675–680.

13. El-Amm J.M., Doshi M.D., Singh A., Migdal S., Mo- rawski K., Sternbauer D., Cincotta E., West M.S., Lo- sanoff J.E., Gruber S.A. Preliminary experience with cinacalcet use in persistent secondary hyperparathy- roidism after kidney transplantation. Transplantation. 2007; 83 (5): 546–549.

14. Apostolou T., Kollia K., Damianou L., Kaitsioti H., Kotsiev V., Dracopoulos S., Vougas V., Hadjiconstanti- nou V. Hypercalcemia due to resistant hyperparathyroi- dism in renal transplant patients treated with the calci-

15. mimetic agent cinacalcet. Transplantation Proceedings.

16. ; 38: 3514–3516.

17. Falck P., Vethe N.T., АsbergA., Midtvedt K., Bergan S.,

18. Reubsaet J.L.E. Cinacalcet’s effect on the pharmacoki- netics of tacrolimus, cyclosporine and mycophenolate in renal transplant recipients. Nephrol. Dial. Transplant. 2008; 23: 1048–1053.

19. Okada M., Tominaga Y., Izumi K., Nobata H., Yamamo- to T., Hiramitsu T., Tsujita M., Goto N., Nanmoku K., Watarai T., Uchda K. Tertiary hyperparathyroidism re- sistant to cinacalcet treatment. Ther. Apher. Dial. 2011; 15 (Suppl. 1): 33–37.

20. Borchhardt K.A., Heinzl H., Mayerwöger E., Hörl W.H., Haas M., Sunder-Plassmann G. Cinacalcet increases calcium excretion inhypercalcemic hyperparathyroidism after kidney transplantation. Transplantation. 2008; 86: 919–924.

21. Bergua C., Torregrosa J.V., Fuster D., Gutierrez-Dal- mau A., Oppenheimer F., Campistol J.M. Effect of ci- nacalcet on hypercalcemia and bone mineral density in renal transplanted patients with secondary hyperparathy- roidism. Transplantation. 2008; 86: 413–417.

22. Behets G., Spasovski G., Spiegel D.M., Sterling L., Goodman W.G., Broe M.De., D’Haese P. Bone histo- morphometry before and after 12 months of treatment with cinacalcet among dialysis patients with secondary hyperparathyroidism (HPT). Poster at ISN Nexus, Co- penhagen, Denmark; September 20–23, 2012.

23. Chattopadhyay N., Yano S., Tfelt-Hansen J. Mitogenic action of calcium-sensing receptor on rat calvarial osteo- blasts. Endocrinology. 2004; 145: 3451–3455.