ЗНАЧЕНИЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ФОТОХИМИОТЕРАПИИ В ИНГИБИРОВАНИИ ПРОЦЕССОВ ОТТОРЖЕНИЯ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА

Целью исследования явилось определение значения экстракорпоральной фотохимиотерапии (ЭФХТ) в индукции тканевой толерантности при трансплантации почки. ЭФХТ применена у 24 реципиентов почечного трансплантата в раннем послеоперационном периоде, контрольную группу составили реципиенты парных трансплантатов. В группе с применением ЭФХТ на протяжении трехлетнего периода наблюдения не отмечено ни клинических, ни гистологических симптомов реакции отторжения. В контрольной группе гистологически подтвержденное отторжение отмечено в 4 наблюдениях, в 2 – трансплантатэктомия по поводу острого отторжения. Также отмечено снижение частоты инфекционных осложнений в основной группе по сравнению с контрольной (4 и 19 случаев соответственно) и случаев госпитализации по различным причинам (8 и 47 в основной и контрольной группе соответственно). Трехлетняя выживаемость трансплантата составила 100 и 83,3% в основной и контрольной группе соответственно. С помощью иммунологических тестов через 30 дней после трансплантации показано стабильное количество клеток, экспрессирующих молекулы коактивации (57,7 ± 18,2 и 52,7 ± 23,2% соответственно, р > 0,05) и плотность их коэкспрессии (22,7 ± 6,0 и 19,6 ± 7,0 ед. соответственно, р > 0,05), в то время как в основной группе обнаружено выраженное и статистически достоверное уменьшение как количества клеток, экспрессирующих коактивационные рецепторы (с 57,7 ± 18,2 до 34,5 ± 11,4%, р < 0,05), так и плотности этих рецепторов на наивных хелперных Т-лимфоцитах (c 22,7 ± 6,0 до 16,8 ± 5,1 ед., р < 0,05). Таким образом, отмечено, что ЭФХТ обеспечивает индукцию толерантности к антигенам главного комплекса гистосовместимости при трансплантации почки, что обусловлено снижением экспрессии коактивационных молекул, обеспечивающих второй сигнальный путь активации Т-клеточного рецептора. 

1. Ярилин АА. Иммунология: Учебник. 2010: 434. YArilin AA. Immunologiya: Uchebnik. 2010: 434.

2. Кильдюшевский АВ, Федулкина ВА, Фомина ОА, Фомин АМ. Применение экстракорпоральной фотохимиотерапии при лимфомах кожи и трансплантации солидных органов. Альманах клинической медицины. 2014; 30: 61–69. Kil’djushevskij AV, Fedulkina VA, Fomina OA, Fomin AM. Primenenie jekstrakorporal’noj fotohimioterapii pri limfomah kozhi i transplantacii solidnyh organov. Al’manah klinicheskoj mediciny. 2014; 30: 61–69.

3. Barten MJ, Dieterlen MT. Extracorporeal photopheresis after heart transplantation. Immunotherapy. 2014; 6 (8): 927–944.

4. Dieterlen MT, Bittner HB, Pierzchalski A, Dhein S, Mohr FW, Barten MJ. Immunological monitoring of extracorporeal photopheresis after heart transplantation. Clinical & Experimental Immunology. 2014; 176 (1): 120–128.

5. Sato M, Waddell TK, Wagnetz U, Roberts HC, Hwang DM, Haroon A et al. Restrictive allograft syndrome (RAS): a novel form of chronic lung allograft dysfunction. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2011; 30 (7): 735–742.

6. Rummler S, Barz D. Extracorporeal photopheresis – a benifical treatment for cardiac and lung transplant rejection. Transplant international. 2011; 24: 5.

7. Jardine MJ, Bhandari S, Wyburn KR et al. Photopheresis for Problematic Renal Allograft Regection. J. of Clin. Apheresis. 2009; 24: 161–169.

8. Lamioni A, Carsetti R, Legato A et al. Induction of regulatory T cells after prophylactic treatment with photopheresis in renal transplant recipient. Transplantation. 2007; 83: 1393–1396.

9. Лубенников АЕ, Трушкин РН, Артюхина ЛЮ. Современные взгляды на проблему удаления почечного трансплантата. Московский хирургический журнал. 2014; 4: 49–56. Lubennikov AE, Trushkin RN, Artjuhina LJu. Sovremennye vzgljady na problemu udalenija pochechnogo transplantata. Moskovskij hirurgicheskij zhurnal. 2014; 4: 49–56.

10. Kusztal M, Kościelska-Kasprzak K, Gdowska W, Zabińska M, Myszka M, Kłak R et al. Extracorporeal photopheresis as an antirejection prophylaxis in kidney transplant recipients: preliminary results. Transplant Proc. 2011 Oct; 43 (8): 2938–2940.

11. Yamada Al, Salama AD, Sayegh MH. The role of novel T cell costimulatory pathways in autoimmunity and transplantation. J Am Soc Nephrol. 2002 Feb; 13 (2): 559–575.

12. Holtick U, Wang XN, Marshall SR, Scheid C, von Bergwelt-Baildon M, Dickinson AM. In vitro PUVA treatment preferentially induces apoptosis in alloactivated T cells. Transplantation. 2012; 94 (5): e31–34.

13. Pilat N, Sayegh MH, Wekerle T. Costimulatory pathways in transplantation. Semin immunol. 2011; 23 (4): 293–303.

14. Hannani D, Gabert F, Laurin D, Sall M, Molens JP, Hequet O et al. Photochemotherapy induces the apoptosis of monocytes without impairing their function. Transplantation. 2010; 89 (5): 492–499.

15. Esposito P, Grosjean F, Rampino T, Libetta C, Gregorini M, Fasoli G et al. Costimulatory pathways in kidney transplantation: pathogenetic role, clinical significance and new therapeutic opportunities. International Reviews of Immunology. 2014; 33 (3): 212–233.

16. Matthews NC, Faith A, Pfeffer P, Lu H, Kelly FJ, Hawrylowicz CM, Lee TH. Urban particulate matter suppresses priming of T helper type 1 cells by granulocyte/macrophage colony-stimulating factor-activated human dendritic cells. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2014; 50 (2): 281–291.

17. Ville S, Poirier N, Blancho G, Vanhove B. Co-stimulatory Blockade of the CD28/CD80-86/CTLA-4 Balance in Transplantation: Impact on Memory T-Cells? Frontiers in Immunology. 2015; 10 (6): 411.

18. Vogel I, Kasran A, Cremer J, Kim YJ, Boon L, Van Gool SW, Ceuppens JL. CD28/CTLA-4/B7 costimulatory pathway blockade affects regulatory T-cell function in autoimmunity. European Journal of Immunology. 2015; 45 (6): 1832–1841.

19. Walker LS, Sansom DM. Confusing signals: recent progress in CTLA-4 biology. Trends In Immunology. 2015; 36 (2): 63–70.

20. Karczewski J, Karczewski M, Glyda M, Wiktorowicz K. Role of TH1/TH2 cytokines in kidney allograft rejection. Transplantation Proceedings. 2008; 40 (10): 3390– 3392.

21. Bladon J, Taylor P. Extracorporeal photopheresis reduces the number of mononuclear cells that produce proinfl ammatory cytokines, when tested ex-vivo. J. Clin. Apher. 2002; 17 (4): 177–182.

22. Bladon J, Taylor PC. Lymphocytes treated by extracorporeal photopheresis can down-regulate cytokine production in untreated monocytes. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2005; 21 (6): 293–302.

23. Thorp EB, Stehlik C, Ansari MJ. T-cell exhaustion in allograft rejection and toleance. Current Opinion in Organ Transplantation. 2015; 20 (1): 37–42.

24. Ruffoni E, Seveso M, Marson P, Tison T, Cozzi E. Role of antibodies in kidney transplant. G Ital Nefrol. 2012; 29 (54): 54–60.

25. Ватазин АВ, Зулькарнаев АБ, Кильдюшевский АВ. Некоторые механизмы действия экстракорпоральной фотохимиотерапии при трансплантации солидных органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014; XVI; 1: 76–84. Vatazin AV, Zul’karnaev AB, Kil’djushevskij AV. Nekotorye mehanizmy dejstvija jekstrakorporal’noj fotohimioterapii pri transplantacii solidnyh organov. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2014; XVI; 1: 76–84.