Комбинированная машинная перфузия и безышемическая имплантация печени от доноров высокого риска: первый опыт применения в России

Материалы и методы. В работе описаны два случая трансплантации печени с использованием комбинированного протокола D-HOPE-COR-NMP-IFLI, проведенные в мае и июне 2025 года в НМИЦ ТИО. Аллографты были получены от доноров с расширенными критериями (ДРК) со смертью головного мозга. Перфузия проводилась с использованием аппарата ИК после предшествующего периода статической фармакохолодовой консервации (СФХК). Аллографты печени были успешно трансплантированы реципиентам в условиях продолжающейся нормотермической машинной перфузии после достижения ими критериев жизнеспособности. Воспроизводимость и безопасность выполнения IFLI в составе комбинированного протокола оценивалась путем сбора и описательного анализа интра- и послеоперационных показателей реципиентов, характеристик доноров и параметров перфузии.

Результаты. В обоих случаях трансплантаты достигли критериев жизнеспособности, несмотря на высокий уровень макровезикулярного стеатоза (95 и 80% соответственно). В случае № 1 аллографт достиг всех критериев жизнеспособности к 4-му часу NMP. В случае № 2 отмечался субоптимальный клиренс лактата (допустимый показатель 4,1 ммоль/л отмечался только через 6 часов перфузии). В обоих случаях не наблюдалось постреперфузионного синдрома и гемодинамической реакции реципиента на реперфузию трансплантата. Оба реципиента достигли критериев ранней дисфункции аллографта печени (уровень цитолиза 6562,9 и 1610,4 ед/л и 3822 и 2662 ед/л соответственно). Реципиенты были выписаны на 17-е и 34-е послеоперационные сутки без серьезных осложнений (Clavien–Dindo ≥3b). Срок наблюдения составил 4 и 5 месяцев; не было отмечено осложнений, причиной которых стал трансплантат либо метод консервации.

Заключение. Комбинированная машинная перфузия, дополненная безышемической имплантацией печени, – эффективный и безопасный метод динамической консервации, позволяющий использовать трансплантаты печени от ДРК за счет минимизации ишемически-реперфузионного повреждения.

1. Langone AJ, Helderman JH. Disparity between solidorgan supply and demand. N Engl J Med. 2003 Aug 14; 349 (7): 704–706. doi: 10.1056/NEJMe038117.

2. Kwong AJ, Kim WR, Lake JR, Schladt DP, Schnellinger EM, Gauntt K et al. OPTN/SRTR 2022 Annual Data Report: Liver. Am J Transplant. 2024 Feb; 24 (2S1): S176–S265. doi: 10.1016/j.ajt.2024.01.014. PMID: 38431359.

3. Moein M, Bahreini A, Razavi A, Badie S, Coyle S, Abedini M et al. A Review of Long-Term Outcomes of Liver Transplantation Using Extended Criteria Donors in the United States. J Surg Res. 2025 Feb; 306: 561–569. doi: 10.1016/j.jss.2024.12.055.

4. Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA et al. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr; 6 (4): 783–790. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum in: Am J Transplant. 2018 Dec; 18 (12): 3085. doi: 10.1111/ajt.15155.

5. Zhang T, Dunson J, Kanwal F, Galvan NTN, Vierling JM, O’Mahony C et al. Trends in Outcomes for Marginal Allografts in Liver Transplant. JAMA Surg. 2020 Aug 5; 155 (10): 926–932. doi: 10.1001/jamasurg.2020.2484. Epub ahead of print. Erratum in: JAMA Surg. 2020 Oct 1; 155 (10): 1002. doi: 10.1001/jamasurg.2020.4315.

6. Mergental H, Laing RW, Kirkham AJ, Clarke G, Boteon YL, Barton D et al. Discarded livers tested by normothermic machine perfusion in the VITTAL trial: Secondary end points and 5-year outcomes. Liver Transpl. 2024 Jan 1; 30 (1): 30–45. doi: 10.1097/LVT.0000000000000270.

7. Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I et al. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov; 262 (5): 764–770; discussion 770– 771. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.

8. Van Rijn R, Schurink IJ, de Vries Y, van den Berg AP, Cortes Cerisuelo M, Darwish Murad S et al. Hypothermic Machine Perfusion in Liver Transplantation – A Randomized Trial. N Engl J Med. 2021 Apr 15; 384 (15): 1391–1401. doi: 10.1056/NEJMoa2031532.

9. Gruttadauria S, Vella I, Calamia S, Li Petri S, Accardo C, Pagano D, di Francesco F. Liver Transplantation After Ex-Vivo Normothermic Machine Perfusion: A NoRecooling Technique With Room-Temperature Albumin Flush. ASAIO J. 2025 Jul 31. Online ahead of print. doi: 10.1097/MAT.0000000000002516.

10. Chen Z, Hong X, Huang S, Wang T, Ma Y, Guo Y et al. Continuous Normothermic Machine Perfusion for Renovation of Extended Criteria Donor Livers Without Recooling in Liver Transplantation: A Pilot Experience. Front Surg. 2021 May 24; 8: 638090. doi: 10.3389/fsurg.2021.638090.

11. Chen Z, Wang T, Chen C, Zhao Q, Ma Y, Guo Y et al. Transplantation of Extended Criteria Donor Livers Following Continuous Normothermic Machine Perfusion Without Recooling. Transplantation. 2022 Jun 1; 106 (6): 1193–1200. doi: 10.1097/TP.0000000000003945.

12. Van Leeuwen OB, Bodewes SB, Lantinga VA, Haring MPD, Thorne AM, Brüggenwirth IMA et al. Sequential hypothermic and normothermic machine perfusion enables safe transplantation of high-risk donor livers. Am J Transplant. 2022 Jun; 22 (6): 1658–1670. doi: 10.1111/ajt.17022.

13. Cirelli R, Thorne AM, van Leeuwen OB, Lascaris B, Lantinga VA, Bodewes SB et al. Transplantation of Severely Steatotic Liver Grafts After Machine Perfusion Remains a Risky Challenge. Clin Transplant. 2025 Aug; 39 (8): e70260. doi: 10.1111/ctr.70260.

14. Patrono D, De Stefano N, Vissio E, Apostu AL, Petronio N, Vitelli G et al. How to Preserve Steatotic Liver Grafts for Transplantation. J Clin Med. 2023 Jun 12; 12 (12): 3982. doi: 10.3390/jcm12123982.

15. Patrono D, De Carlis R, Gambella A, Farnesi F, Podestà A, Lauterio A et al. Viability assessment and transplantation of fatty liver grafts using end-ischemic normothermic machine perfusion. Liver Transpl. 2023 May 1; 29 (5): 508–520. doi: 10.1002/lt.26574.

16. Guo Z, Zhao Q, Jia Z, Huang C, Wang D, Ju W et al. Arandomized-controlled trial of ischemia-free liver transplantation for end-stage liver disease. J Hepatol. 2023 Aug; 79 (2): 394–402. doi: 10.1016/j.jhep.2023.04.010.

17. Bral M, Dajani K, Leon Izquierdo D, Bigam D, Kneteman N, Ceresa CDL et al. A Back-to-Base Experience of Human Normothermic Ex Situ Liver Perfusion: Does the Chill Kill? Liver Transpl. 2019 Jun; 25 (6): 848–858. doi: 10.1002/lt.25464.

18. Parente A, Tirotta F, Pini A, Eden J, Dondossola D, Manzia TM et al. Machine perfusion techniques for liver transplantation – A meta-analysis of the first seven randomized-controlled trials. J Hepatol. 2023 Nov; 79 (5): 1201–1213. doi: 10.1016/j.jhep.2023.05.027.

19. Готье СВ, Грудинин НВ, Монахов АР, Болдырев МА, Богданов ВК, Бондаренко ДМ и др. Комбинированная последовательная гипотермическая оксигенированная и нормотермическая машинная перфузия трансплантата печени от донора с расширенными критериями: первый в РФ опыт применения в клинической практике. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025; 27 (2): 8–22. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2025-2-8-22.

20. Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J et al. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug; 16 (8): 943–949. doi: 10.1002/lt.22091.

21. Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012; 120 (4): c179– c184. doi: 10.1159/000339789.

22. Al-Freah MAB, McPhail MJW, Dionigi E, Foxton MR, Auzinger G, Rela M et al. Improving the Diagnostic Criteria for Primary Liver Graft Nonfunction in Adults Utilizing Standard and Transportable Laboratory Parameters: An Outcome-Based Analysis. Am J Transplant. 2017 May; 17 (5): 1255–1266. doi: 10.1111/ajt.14230.

23. Clavien PA, Harvey PR, Strasberg SM. Preservation and reperfusion injuries in liver allografts. An overview and synthesis of current studies. Transplantation. 1992 May; 53 (5): 957–978. doi: 10.1097/00007890-19920500000001.

24. Rampes S, Ma D. Hepatic ischemia-reperfusion injury in liver transplant setting: mechanisms and protective strategies. J Biomed Res. 2019 Jul 28; 33 (4): 221–234. doi: 10.7555/JBR.32.20180087.

25. Wang L, Li J, He S, Liu Y, Chen H, He S et al. Resolving the graft ischemia-reperfusion injury during liver transplantation at the single cell resolution. Cell Death Dis. 2021 Jun 8; 12 (6): 589. doi: 10.1038/s41419-02103878-3.

26. He X, Guo Z, Zhao Q, Ju W, Wang D, Wu L et al. The first case of ischemia-free organ transplantation in humans: A proof of concept. Am J Transplant. 2018 Mar; 18 (3): 737–744. doi: 10.1111/ajt.14583.

27. Ju W, Chen Z, Zhao Q, Zhang Y, Huang C, Wang L et al. Non-re-cooling implantation of marginal liver graft after machine perfusion: report of a case. Ann Transl Med. 2020 Nov; 8 (21): 1465. doi: 10.21037/atm-20-2774.

28. Vodkin I, Kuo A. Extended Criteria Donors in Liver Transplantation. Clin Liver Dis. 2017 May; 21 (2): 289– 301. doi: 10.1016/j.cld.2016.12.004.

29. Oosterlee A, Rahmel A. Eurotransplant International Foundation Annual Report 2008. April 27, 2011.

30. Al-Kurd A, Kitajima T, Delvecchio K, Tayseer Shamaa M, Ivanics T, Yeddula S et al. Short recipient warm ischemia time improves outcomes in deceased donor liver transplantation. Transpl Int. 2021 Aug; 34 (8): 1422–1432. doi: 10.1111/tri.13962.

31. Sakamoto A, Sakamoto K, Hikida T, Ito C, Iwata M, Shine M et al. Prolonged warm ischemia time in the recipient is associated with post-transplant biliary stricture following living-donor liver transplantation. Surg Today. 2024 Oct; 54 (10): 1193–1200. doi: 10.1007/s00595-024-02823-z.

32. Aggarwal S, Kang Y, Freeman JA, Fortunato FL, Pinsky MR. Postreperfusion syndrome: cardiovascular collapse following hepatic reperfusion during liver transplantation. Transplant Proc. 1987 Aug; 19 (4 Suppl 3): 54–55.

33. Hilmi I, Horton CN, Planinsic RM, Sakai T, Nicolau‐Raducu R, Damian D et al. The impact of postreperfusion syndrome on short‐term patient and liver allograft outcome in patients undergoing orthotopic liver transplantation. Liver Transpl. 2008 Apr; 14 (4): 504–508. doi: 10.1002/lt.21381.

34. Padoin AV, Mottin CC, Moretto M, Berleze D, Kupski C, Glock L et al. A comparison of wedge and needle hepatic biopsy in open bariatric surgery. Obes Surg. 2006 Feb; 16 (2): 178–182. doi: 10.1381/096089206775565159.

35. Rawlins SR, Mullen CM, Simon HM, Kim T, Landas SK, Walser MS, Levine RA. Wedge and needle liver biopsies show discordant histopathology in morbidly obese patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass surgery. Gastroenterol Rep (Oxf). 2013 Jul; 1 (1): 51–57. doi: 10.1093/gastro/got006.

36. Kimbrell TL, Milovancev M, Olsen R, Löhr CV. Comparison of diagnostic accuracy of laparoscopic 3 mm and 5 mm cup biopsies to wedge biopsies of canine livers. J Vet Intern Med. 2018 Mar; 32 (2): 701–706. doi: 10.1111/jvim.15054.

37. Neuberger J, Patel J, Caldwell H, Davies S, Hebditch V, Hollywood C et al. Guidelines on the use of liver biopsy in clinical practice from the British Society of Gastroenterology, the Royal College of Radiologists and the Royal College of Pathology. Gut. 2020 Aug; 69 (8): 1382–1403. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321299.

38. Martin JL, Rhodes F, Upponi S, Udeaja Y, Swift L, Fear C et al. Localized Liver Injury During Normothermic Ex Situ Liver Perfusion Has No Impact on Short-term Liver Transplant Outcomes. Transplantation. 2024 Jun 1; 108 (6): 1403–1409. doi: 10.1097/TP.0000000000004970.

39. Eshmuminov D, Becker D, Bautista Borrego L, Hefti M, Schuler MJ, Hagedorn C et al. An integrated perfusion machine preserves injured human livers for 1 week. Nat Biotechnol. 2020 Feb; 38 (2): 189–198. https://doi.org/10.1038/s41587-019-0374-x.

40. Hartog H, Hann A, Perera MTPR. Primary Nonfunction of the Liver Allograft. Transplantation. 2022 Jan 1; 106 (1): 117–128. doi: 10.1097/TP.0000000000003682.

41. Limia ME, Liu XL, Yu J, Byrnes K. Primary Non-Function of Hepatic Allograft With Preexisting Microvesicular Steatosis/Foamy Degeneration and Mild Large-Droplet Macrovesicular Steatosis. Gastroenterology Res. 2024 Feb; 17 (1): 37–40. doi: 10.14740/gr1687.