Т-лимфоцитарный контроль ангиогенеза (обзор литературы)
https://doi.org/10.15825/1995-1191-2026-2-94-103
Аннотация
Т-лимфоциты не только обеспечивают клеточный иммунитет, но и контролируют пролиферацию, дифференцировку и созревание клеток различных тканей-мишеней, регулируя процессы физиологической и репаративной регенерации. Доказано, что эти клетки участвуют в восстановлении структуры паренхиматозных органов, стимулируют остеогенную дифференцировку мезенхимальных клеток, активируют нейрогенез, а также регулируют миогенез и ангиогенез. В данном обзоре рассмотрены механизмы участия Т-лимфоцитов в регуляции восстановительных процессов, происходящих в сосудистом русле: особенности межклеточного взаимодействия Т-лимфоцитов с эндотелием, роль хемокиновых рецепторов в адгезии Т-клеток к эндотелиоцитам, их способность синтезировать ангиогенные факторы роста, такие как интерферон-γ, фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF), фактор роста фибробластов (FGF), фактор некроза опухоли α (TNF-α), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), амфирегулин и многие интерлейкины. Также в обзоре охарактеризованы возможности Т-лимфоцитарного контроля посттранскрипционной регуляции экспрессии генов в эндотелиальных клетках посредством малых некодирующих молекул РНК (микроРНК) – приведены сведения о механизмах реализации ангиогенных эффектов микроРНК, обнаруженных ранее в Т-лимфоцитах: микроРНК-16, -21, -25, -150, -155, -181, -451.
Об авторе
Н. В. Тишевская
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
Тишевская Наталья Викторовна - доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной физиологии имени академика Ю.М. Захарова.
454092, Челябинск, ул. Воровского, д. 64
Тел. (351) 232-74-67
Список литературы
1. Evans CE, Iruela‑Arispe ML, Zhao YY. Mechanisms of endothelial regeneration and vascular repair and their application to regenerative medicine. Am J Pathol. 2021; 191 (1): 52–65. doi: 10.1016/j.ajpath.2020.10.001.
2. Бабаева АГ, Геворкян НМ, Зотиков ЕА. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М.: РАМН, 2009; 108.
3. D’Alessio FR, Kurzhagen JT, Rabb H. Reparative T lymphocytes in organ injury. J Clin Invest. 2019; 129: 2608–2618. doi: 10.1172/JCI124614.
4. Grassi F, Cattini L, Gambari L, Manferdini C, Piacentini A, Gabusi E et al. T cell subsets differently regulate osteogenic differentiation of human mesenchymal stromal cells in vitro. J Tissue Eng Regen Med. 2013; 10 (4): 305–314. doi: 10.1002/term.1727.
5. Liu J, Ma Y, Tian S, Zhang L, Zhao M, Zhang Y, Xu D. T cells promote the regeneration of neural precursor cells in the hippocampus of Alzheimer’s disease mice. Neural Regen Res. 2014; 9 (16): 1541–1547. doi: 10.4103/1673-5374.139481.
6. Kwee BJ, Budina E, Najibi AJ, Mooney DJ. CD4 T-cells regulate angiogenesis and myogenesis. Biomaterials. 2018; 178: 109–121. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.06.003.
7. Alcaide P. Mechanisms Regulating T cell-endothelial cell interactions. Cold Spring Harb Perspect Med. 2022; 12 (7): a041170. doi: 10.1101/cshperspect.a041170.
8. Vdovenko D, Balbi C, Di Silvestre D, Passignani G, Puspitasari YM, Zarak‑Crnkovic M et al. Microvesicles released from activated CD4(+) T cells alter microvascular endothelial cell function. Eur J Clin Invest. 2022; 52 (6): e13769. doi: 10.1111/eci.13769.
9. Tamosiuniene R, Tian W, Dhillon G, Wang L, Sung YK, Gera L et al. Regulatory T cells limit vascular endothelial injury and prevent pulmonary hypertension. Circ Res. 2011; 109 (8): 867–879. doi: 10.1161/CIR-CRESAHA.110.236927.
10. Buckley DJ, Sharma S, Joseph B, Fayyaz AH, Canizales A, Terrebonne KJ, Trott DW. Early life thymectomy induces arterial dysfunction in mice. Geroscience. 2024; 46 (1): 1035–1051.
11. Deliyanti D, Figgett WA, Gebhardt T, Trapani JA, Mackay F, Wilkinson‑Berka JL. CD8(+) T cells promote pathological angiogenesis in ocular neovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023; 43 (4): 522–536. doi: 10.1161/ATVBAHA.122.318079.
12. Do Valle Duraes F, Lafont A, Beibel M, Martin K, Darribat K, Cuttat R et al. Immune cell landscaping reveals a protective role for regulatory T cells during kidney injury and fibrosis. JCI Insight. 2020; 5 (3): e130651. doi: 10.1172/jci.insight.130651.
13. Caldwell CC, Kojima H, Lukashev D, Armstrong J, Farber M, Apasov SG, Sitkovsky MV. Differential effects of physiologically relevant hypoxic conditions on T lymphocyte development and effector functions. J Immunol. 2001; 167 (11): 6140–6149. doi: 10.4049/jimmunol.167.11.6140.
14. Lin Y, Tang Y, Wang F. The Protective effect of HIF-1α in T lymphocytes on cardiac damage in diabetic mice. Ann Clin Lab Sci. 2016; 46 (1): 32–43.
15. Yun H, Yee MB, Lathrop KL, Kinchington PR, Hendricks RL, St Leger AJ. Production of the cytokine VEGF-A by CD4(+) T and myeloid cells disrupts the corneal nerve landscape and promotes herpes stromal keratitis. Immunity. 2020; 53 (5): 1050–1062.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2020.10.013.
16. Schilbach K, Frommer K, Meier S, Handgretinger R, Eyrich M. Immune response of human propagated gammadelta‐T cells to neuroblastoma recommend the Vdelta1+ subset for gammadelta‐T cell‐based immunotherapy. J Immunother. 2008; 31: 896–905. doi: 10.1097/CJI.0b013e31818955ad.
17. Certo M, Elkafrawy H, Pucino V, Cucchi D, Cheung KCP, Mauro C. Endothelial cell and T-cell crosstalk: Targeting metabolism as a therapeutic approach in chronic inflammation. Br J Pharmacol. 2021; 178 (10): 2041–2059. doi: 10.1111/bph.15002.
18. Jung J, Zeng H, Horng T. Metabolism as a guiding force for immunity. Nature Cell Biology. 2019; 21 (1): 85–93. doi: 10.1038/s41556-018-0217-x.
19. Loffredo LF, Savage TM, Ringham OR, Arpaia N. Treg-tissue cell interactions in repair and regeneration. J Exp Med. 2024; 221 (6): e20231244. doi: 10.1084/jem.20231244.
20. Qi Y, Operario DJ, Georas SN, Mosmann TR. The acute environment, rather than T cell subset pre-commitment, regulates expression of the human T cell cytokine amphiregulin. PLoS One. 2012; 7 (6): e39072. doi: 10.1371/journal.pone.0039072.
21. Liu J, Pan L, Hong W, Chen S, Bai P, Luo W et al. GPR174 knockdown enhances blood flow recovery in hindlimb ischemia mice model by upregulating AREG expression. Nat Commun. 2022; 13: 7519. doi: 10.1038/s41467-022-35159-8.
22. Leung OM, Li J, Li X, Chan VW, Yang KY, Ku M et al. Regulatory T cells promote apelin-mediated sprouting angiogenesis in type 2 diabetes. Cell Rep. 2018; 24: 1610–1626. doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.019.
23. Wang Y, Li J, Zhang Y, He P, Liu W, Zeng W et al. AREG(+) regulatory T cells mediating myocardial repair and neovascularization after myocardial infarction. Mol Med. 2025; 31 (1): 229. doi: 10.1186/s10020-025-01281-8.
24. Геворкян НМ, Тишевская НВ, Болотов АА. Влияние предварительного введения суммарной РНК клеток костного мозга на динамику восстановления эритропоэза у крыс после острого гамма-облучения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016; 161 (5): 670–673. doi: 10.1007/s10517-016-3494-z.
25. Бабаева АГ, Геворкян НМ, Тишевская НВ, Комарова ИА. Влияние препаратов суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки крыс на эритропоэз in vitro. Клиническая и экспериментальная морфология. 2014; 4 (12): 35–39.
26. Бабаева АГ, Геворкян НМ, Тишевская НВ, Комарова ИА. Влияние препаратов суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки на эритропоэз в культуре эритробластических островков крыс с полицитемией. Клиническая и экспериментальная морфология. 2014; 4 (12): 40–43.
27. Тишевская НВ, Головнева ЕС, Тахавиев РВ. Лимфоцитарная РНК стимулирует физиологическую регенерацию и микроциркуляцию в щитовидной железе. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025; 27 (2): 163–170. doi: 10.15825/1995-1191-2025-2-163-170.
28. Shang R, Lee S, Senavirathne G, Lai EC. MicroRNAs in action: biogenesis, function and regulation. Nat Rev Genet. 2023; 24 (12): 816–833. doi: 10.1038/s41576-023-00611-y.
29. Ding M‑H, Lozoya EG, Rico RN, Chew SA. The role of angiogenesis-inducing microRNAs in vascular tissue engineering. Tissue Eng Part A. 2020; 26 (23–24): 1283–1302.
30. Kuchen S, Resch W, Yamane A, Kuo N, Li Z, Chakraborty T et al. Regulation of microRNA expression and abundance during lymphopoiesis. Immunity. 2010; 32 (6): 828–839. doi: 10.1016/j.immuni.2010.05.009.
31. Grigoryev YA, Kurian SM, Hart T, Nakorchevsky AA, Chen C, Campbell D et al. MicroRNA regulation of molecular networks mapped by global microRNA, mRNA, and protein expression in activated T lymphocytes. J Immunol. 2011; 187 (5): 2233–2243. doi: 10.4049/jimmunol.1101233.
32. Smigielska‑Czepiel K, van den Berg A, Jellema P, van der Lei RJ, Bijzet J, Kluiver J et al. Comprehensive analysis of miRNA expression in T-cell subsets of rheumatoid arthritis patients reveals defined signatures of naive and memory Tregs. Genes Immun. 2014; 15 (2): 115–125. doi: 10.1038/gene.2013.69.
33. Shin S, Jung I, Jung D, Kim CS, Kang SM, Ryu S et al. Novel antitumor therapeutic strategy using CD4(+) T cell-derived extracellular vesicles. Biomaterials. 2022; 289: 121765. doi: 10.1016/j.biomaterials.2022.121765.
34. Teteloshvili N, Smigielska‑Czepiel K, Kroesen BJ, Brouwer E, Kluiver J, Boots AM, van den Berg A. T-cell activation induces dynamic changes in miRNA expression patterns in CD4 and CD8 T-cell subsets. Microrna. 2015; 4 (2): 117–122. doi: 10.2174/2211536604666150819194636.
35. Xiong B, Nie Y, Yu Y, Wang S, Zuo X. Reduced miR-16 levels are associated with VEGF upregulation in high-risk myelodysplastic syndromes. J Cancer. 2021; 12 (7): 1967–1977. doi: 10.7150/jca.52455.
36. Saadh MJ, Jasim NY, Ahmed MH, Ballal S, Kumar A, Atteri S et al. Critical roles of miR-21 in promotions angiogenesis: friend or foe? Clin Exp Med. 2025; 25 (1): 66. doi: 10.1007/s10238-025-01600-7.
37. Moriondo G, Soccio P, Minoves M, Scioscia G, Tondo P, Barbaro M et al. Hypoxia mediates cancer development and progression through HIF-1a and microRNA regulation. Arch Bronconeumol. 2023; 59 (10): 629–637. doi: 10.1016/j.arbres.2023.07.001.
38. Geng Z, Li Z, Cui Z, Wang J, Yang X, Liu C. Novel bionic topography with MiR-21 coating for improving bone-implant integration through regulating cell adhesion and angiogenesis. Nano Lett. 2020; 20 (10): 7716–7721. doi: 10.1021/acs.nanolett.0c03240.
39. Geng Z, Yu Y, Li Z, Ma L, Zhu S, Liang Y et al. MiR-21 promotes osseointegration and mineralization through enhancing both osteogenic and osteoclastic expression. Mater Sci Eng C. 2020; 111: 110785. doi: 10.1016/j.msec.2020.110785.
40. Ma S, Zhang A, Li X, Zhang S, Liu S, Zhao H. MiR-21-5p regulates extracellular matrix degradation and angiogenesis in TMJOA by targeting Spry1. Arthritis Res Ther. 2020; 22: 1–17. doi: 10.1186/s13075-020-2145-y.
41. Lian C, Zhao L, Qiu J, Wang Y, Chen R, Liu Z et al. MiR-25-3p promotes endothelial cell angiogenesis in aging mice via TULA-2/SYK/VEGFR-2 downregulation. Aging (Albany NY). 2020; 12 (22): 22599–22613. doi: 10.18632/aging.103834.
42. McCoy MG, Jamaiyar A, Sausen G, Cheng HS, Perez-Cremades D, Zhuang R et al. MicroRNA-375 repression of Kruppel-like factor 5 improves angiogenesis in diabetic critical limb ischemia. Angiogenesis. 2023; 26 (1): 107–127. doi: 10.1007/s10456-022-09856-3.
43. Tsitsiou E, Lindsay MA. microRNAs and the immune response. Curr Opin Pharmacol. 2009; 9: 514–520. doi: 10.1016/j.coph.2009.05.003.
44. Du X, Hu N, Yu H, Hong L, Ran F, Huang D et al. MiR-150 regulates endothelial progenitor cell differentiation via Akt and promotes thrombus resolution. Stem Cell Res Ther. 2020; 11 (1): 354. doi: 10.1186/s13287-020-01871-9.
45. Dong Y, Alonso F, Jahjah T, Fremaux I, Grosset CF, Genot E. miR-155 regulates physiological angiogenesis but an miR-155-rich microenvironment disrupts the process by promoting unproductive endothelial sprouting. Cell Mol Life Sci. 2022; 79 (4): 208. doi: 10.1007/s00018-022-04231-3.
46. Kane NM, Howard L, Descamps B, Meloni M, McClure J, Lu R et al. Role of MicroRNAs 99b, 181a, and 181b in the differentiation of human embryonic stem cells to vascular endothelial cells. Stem Cells. 2012; 30: 643–654. doi: 10.1002/stem.1026.
47. Liu SY, Deng SY, He YB, Ni GX. MiR-451 inhibits cell growth, migration and angiogenesis in human osteosarcoma via down-regulating IL 6R. Biochem Bioph Res Co. 2017; 482 (4): 987–993. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.11.145.
48. Bai S, Zhang G, Chen S, Wu X, Li J, Wang J et al. MicroRNA-451 regulates angiogenesis in intracerebral hemorrhage by targeting macrophage migration inhibitory factor. Mol Neurobiol. 2024; 61 (12): 10481–10499. doi: 10.1007/s12035-024-04207-3.
Рецензия
Для цитирования:
Тишевская Н.В. Т-лимфоцитарный контроль ангиогенеза (обзор литературы). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2026;28(2):94-103. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2026-2-94-103
For citation:
Tishevskaya N.V. T cells as regulators of angiogenesis (a literature review). Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2026;28(2):94-103. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2026-2-94-103
Просмотров:
39
JATS XML
Послать статью по эл. почте 